Білок CD36, який бере участь у ліпідному обміні, сприяє поширенню раку порожнини рота, молочної залози та меланоми.

харчується

Ракова пухлина містить мільйони клітин, але лише від 1% до 5% з них виявляють метастатичну здатність. З цього невеликого відсотка більшість генів, що експресуються в них, пов’язані з ліпідним обміном, серед яких виділяється синтез білка CD36, рецептора, який поглинає жирні кислоти в клітинній мембрані - з перебільшенням.

"Жир необхідний для метастазування", - говорить Сальвадор Азнар-Бенітах, професор-дослідник ICREA в Інституті біологічної біомедики Барселони (IRB Barcelona). Вчений очолює дослідницьку групу, яка розкрила малу групу пухлинних клітин, здатних ініціювати та розвивати метастази, причину більшості смертей від раку.

Сьогодні журнал Nature публікує перший функціональний аналіз CD36 при метастазуванні раку порожнини рота, просвіту молочної залози та меланоми. У січні минулого року інша робота, опублікована в Scientific Reports, вже продемонструвала статистичну кореляцію між цим рецептором та метастазами.

Чим вище експресія CD36, тим гірший прогноз. Дослідники з Мічиганського державного університету спостерігали цю "інтригуючу всепроникну картину", проаналізувавши близько 9000 первинних та метастатичних пухлин різних видів раку, таких як легені, яєчники та сечовий міхур, з бази даних Атласу геному раку.

Антиметастатична терапія

Тепер автори нещодавньої роботи виявили вплив CD36 на зразки раку порожнини рота від пацієнтів, яких вони імплантували в тому ж місці в ротовій порожнині мишей, щоб потім ідентифікувати сотню метастатичних клітин пухлини та проаналізувати їх поведінку.

Рак порожнини рота зазвичай виявляється вже на запущених стадіях вузлом на шиї, який є частиною першого ланцюга метастазів, пояснює Коро Бескош Атін, співавтор дослідження та керівник служби щелепно-лицьової хірургії в Валь д'Еброн Університетська лікарня, звідки взялися пухлини людини, які використовувались у дослідженні?.

Дослідники також виявили, що якщо вони додавали рецептор CD36 до пухлин, які спочатку не метастазували, вони стали метастатичними завдяки дії цього білка. Те саме відбулося і навпаки: коли вони заблокували цей рецептор, щоб закрити клітинні двері, що дозволяє інтерналізацію жирних кислот, метастазування було зупинено; незважаючи на той факт, що первинна пухлина продовжувала рости, частота метастазування зменшувалася, поки вона майже не зникла.

"Ця робота є чудовим внеском у сучасні знання про клітини, які породжують метастази, демонструючи актуальність метаболізму жирів", - оцінює Джоан Массаге, директор Інституту Слоуна Кеттерінга в Нью-Йорку, і міжнародна література з цього питання.

Азнар-Бенітах та його команда запатентували результати свого дослідження, яке спрямоване на пригнічення CD36 як антиметастатичну терапію. В даний час вони працюють з англійською компанією MRC Technology для нейтралізації двох нових антитіл, які можуть почати випробовуватися на людях приблизно через п’ять років, у клінічних випробуваннях для пацієнтів з раком порожнини рота.

Турбота про оброблені харчові продукти

Автори дослідження також встановили взаємозв'язок між дієтою з високим вмістом жиру та більш агресивними метастазами. Результати демонструють посилення дії жирних кислот на поширення раку. У 30% мишей з раком порожнини рота, які дотримувались звичайної дієти, розвивалися метастази, тоді як цей показник збільшився до 80%, коли їм дали дієту на 15% з більшим вмістом жиру.

"Ожиріння збільшує ризик раку, ці результати можуть стати ще одним обличчям надмірного споживання жирів, особливо насичених", - говорить Абель Маріне, почесний професор з питань харчування та харчових наук на фармацевтичному факультеті Барселонського університету (УБ).

Жири в раціоні є "необхідними" для здоров'я, вказує Массагей, хоча надмірне споживання шкідливе: "Робота Азнар-Беніта підкреслює, як жири можуть посилити утворення метастазів у певному типі раку на експериментальній моделі".

Крім того, дослідження зосереджено на пальмітиновій кислоті, найпоширенішій насиченій жирній кислоті в раціоні промислово розвинених країн, навіть у тих регіонах, де повинна панувати середземноморська дієта. Наприклад, більше половини калорій, які американці їдять, надходять з ультрапереробленої їжі, згідно з дослідженням, опублікованим цього року в журналі BMJ Open.

Автори роботи протягом двох днів лікували пухлину порожнини рота пальмітиновою кислотою. Після інокуляції в миші частота метастатичних процесів її зросла з 50% до 100%: у всіх гризунів з’явилися метастази через споживання пальмітинової кислоти, яка також залежить від рецептора CD36.

"Крем з какао, молока та фундука в основному являє собою консервовану пальмітинову кислоту", - попереджає Азнар-Беніта про індустріальний раціон харчування. Ця речовина міститься у багатьох продуктах супермаркетів та у готовій їжі, особливо у формі пальмової олії, оскільки продукт не окислюється (він дуже добре протистоїть високим температурам) і коштує дешевше оливкової або соняшникової олії.

Два роки тому набув чинності регламент Європейського Союзу (ЄС 1169/2011), який вимагає, щоб тип рослинної олії та жиру був зазначений на етикетці харчових продуктів. Відмова від загальної концепції рослинного масла "розкрила харчову промисловість", говорить Мірея Карбонелл, дієтолог і харчовий технолог.

На додаток до ризику для здоров’я, експерт додає екологічну проблему, пов’язану з цією їжею через вирубування тропічних лісів та втрату біорізноманіття, незважаючи на те, що сертифіковане стійке виробництво пальмової олії.