Міжнародна група вчених, в якій бере участь Університет Гранади, представила нові дані про те, чому рак молочної залози страждає сильніше та агресивніший до людей із ожирінням.

молочної

Причина полягає в тому, що перитуморальний жир, тобто той, що оточує пухлину, сприяє розширенню та інвазії ракових стовбурових клітин (КМК), відповідальних за ініціацію та ріст раку.

CMC виявляються в пухлинах у дуже низькій кількості, і їх важливою характеристикою є утворення метастазів в місцях, відмінних від вихідної пухлини. Звичайна хіміотерапія та променева терапія не здатні знищити ці КМЦ, тому багато разів після первинної відповіді на лікування у багатьох онкологічних хворих спостерігаються рецидиви, оскільки ці КМЦ не були знищені.

Цю нову дослідницьку роботу провів Університет Маямі (Сполучені Штати), до неї залучили вчених з університетського лікарняного комплексу Гранади та дослідницьку групу "Розширені терапії: диференціація, регенерація та рак" з Університету Гранади (UGR), а також що належать до Інституту біосанітарних досліджень Гранади (ibs.GRANADA).

Деякі незрозумілі механізми все ще

Наслідки епідемії ожиріння для захворюваності та смертності від раку дуже серйозні. Насправді, за підрахунками, до 20 відсотків смертей від раку сьогодні може бути пов’язано з ожирінням.

Повні жінки мають підвищений ризик раку молочної залози після менопаузи та гірший перебіг захворювання в будь-якому віці, але механізми, за допомогою яких він сприяє розвитку раку та розвитку пацієнтів, поки не ясні. Жир при ожирінні призводить до місцевого запалення та недозрівання клітин, що входять до складу цього жиру, адипоцитів.

У цьому дослідженні на мишах, опублікованому в останньому номері престижного журналу Cancer Research, вчені досліджували вплив спільного культивування жирових клітин (адипоцитів) та клітин раку молочної залози, отриманих від тих самих пацієнтів, на агресивність пухлини, місцеву інвазивність, та метастазування пухлини.

Результати вказують на те, що взаємодія, яка виникає на початку інвазії раку молочної залози між пухлинними клітинами та незрілими адипоцитами поблизу пухлини, індукує посилену секрецію цитокінів або прозапальних білків.

"Ці цитокіни спричиняють більшу експансію високометастатичних ракових стовбурових клітин (КМК)", - пояснює професор УГР Хуан Антоніо Маршал Корралес, один з авторів цієї роботи.

Доклінічні докази

Крім того, дослідники описали механізм, за допомогою якого здійснюється цей процес, який пов'язаний з активацією протеїнкінази SRC, що, в свою чергу, індукує активацію фактора транскрипції Sox2, який є важливим для підтримання характеристик стовбурових клітин та невеликої молекули РНК, званої мікроРНК-302b (miРНК-302b).

"Тривала культура пухлинних клітин з незрілими адипоцитами або цитокінами збільшила частку КМЦ, які мали здатність утворювати нові пухлини, збільшення циркулюючих пухлинних клітин у крові та більший метастатичний потенціал після імплантації мишам точки Маршала назовні Нарешті, ми виявили, що інгібітори протеїнкінази SRC зменшують продукцію цитокінів та CMC.

Ці результати виявляють нові уявлення, що лежать в основі збільшення смертності від раку молочної залози у жінок із ожирінням, і надають доклінічні докази для перевірки ефективності препаратів, що інгібують протеїнкіназу SRC, при лікуванні раку молочної залози.