Перегляньте статті та зміст, опубліковані в цьому носії, а також електронні зведення наукових журналів на момент публікації

унікальний

Будьте в курсі завжди, завдяки попередженням та новинам

Доступ до ексклюзивних рекламних акцій на підписки, запуски та акредитовані курси

Продовження публікації як "Ендокринологія, діабет та харчування". Більше інформації

Індексується у:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Розширений Індекс наукового цитування, Звіти про цитування журналів/Наукове видання, IBECS

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

Застосування ліків при лікуванні ожиріння може бути ефективним для підтримання цих цілей шляхом часткового зменшення гіперфагії (у випадку аноректиків центральної дії) або примусу (таких як серотонінергічні), які характеризують багатьох пацієнтів із ожирінням. Однак використання цих препаратів призначене для пацієнтів з індексом маси тіла (ІМТ), що перевищує 30 кг/м 2 (ожиріння), або більше 27 кг/м 2 (надмірна вага), якщо існує також інший фактор судинний ризик. Також рекомендується, щоб час лікування не перевищував 3 місяців у випадку катехоламінергічних аноректиків та один рік у випадку серотонінергічних 3, щоб уникнути можливих побічних ефектів цих препаратів центральної дії (гіпертонія, гіперадренергічні явища, толерантність до ліків або навіть важкі психологічні розлади).

ОРЛІСТАТ, НОВА КОНЦЕПЦІЯ В ЛІКУВАННІ ОЖИРЕННЯ

Тетрагідроліпстатин (орлістат) діє на зовсім іншому фізіологічному рівні, зменшуючи всмоктування триланцюгових тригліцеридів і, таким чином, підвищуючи ефективність помірно гіпокалорійної дієти, не змінюючи ні почуття голоду/ситості, ні енергетичних витрат. Це речовина з природного стану гриба Streptomyces toxytricini, яка знаходиться у зовнішній частині кишкових ліпідних емульсій, тому безпосередньо піддається дії панкреатичної ліпази та блокує її дію. Таким чином, він запобігає гідролізу 30% довголанцюгових тригліцеридів до жирних кислот та моногліцеридів, саме тому розчинні жирові міцели не можуть утворюватися під дією солей жовчі, а їх поглинання лімфатичними судинами травного тракту. обмежена. (рис. 1). Зменшуючи всмоктування тригліцеридів, він зменшує ліпогенез і, в свою чергу, сприяє ліполізу.

Будучи речовиною без системного всмоктування, тетрагідроліпстатин здійснює свою інгібуючу дію ліпазу виключно в шлунково-кишковому тракті, тим самим обмежуючи будь-які центральні побічні ефекти. З іншого боку, той факт, що він інгібує особливо ліпазу підшлункової залози і, тим більше, шлункову ліпазу, карбоксилестер-ліпазу та фосфоліпід-ліпазу А2, дозволяє концентраціям фосфоліпідів та ацилгліцеринів, необхідних для підтримки клітинних мембран, залишатися незмінними (див. побічні ефекти, нижче).

ДОЛГОСРОЧНІ РЕЗУЛЬТАТИ МНОГОЦЕНТРОВИХ ДОСЛІДЖЕНЬ

КОРИСНІ ВПЛИВИ НА ГЛЮЦЕМІЧНИЙ ПРОФІЛЬ

Більшість пацієнтів із ожирінням, які отримують фармакологічне лікування, мають супутнє супутнє захворювання. Ймовірно, нам слід поставити ожиріння в більш складну клінічну картину, так званий метаболічний синдром, який також включав би гіпертонію, дисліпідемію та цукровий діабет 2 типу 6. У цьому сенсі лікування орлістатом є важливим супутнім елементом при захворюваннях, пов’язаних із ожирінням. Не тільки завдяки втраті ваги, але і завдяки поліпшенню ліпідного та глікемічного профілю, це дозволяє значно зменшити фактори серцево-судинного ризику 7 .

Встановлено, що лікування орлістатом є особливо корисним для пацієнтів із ожирінням із цукровим діабетом типу 2. У нещодавно опублікованому північноамериканському дослідженні 8 391 діабетиків типу 2 (клінічно стабільних при лікуванні гліцидом або глібуридом) та пацієнтів із ожирінням лікували протягом 57 тижнів. (ІМТ, 28-40 кг/м 2), з 360 мг орлістату на добу. Втрата ваги була подібною до тієї, яка була виявлена ​​в інших багатоцентрових дослідженнях, про які вже згадувалося, приблизно 6,5% порівняно з 4,3% у групі плацебо, і зі зменшенням андроїдного компоненту цього ожиріння за рахунок зменшення діаметра талії в середньому на 4,8 см. Однак можна було також перевірити статистично значуще поліпшення глікемічного профілю порівняно з контрольною групою.

Сприятливий вплив на ліпідний профіль

За даними Sjöström та співавт., 5 орлістат у дозі 360 мг/добу ефективно знижує рівень загального холестерину, ЛПНЩ та співвідношення ЛПНЩ/ЛПВЩ. Починаючи з періоду рандомізації з подібними значеннями, наприкінці 52 тижня спостерігались статистично значущі відмінності між групами плацебо та контрольної групи щодо холестерину (5,59 та 5,31 ммоль/л відповідно), холестерину ЛПНЩ (3,68 ммоль/л та 3,46 ммоль/л) та співвідношення ЛПНЩ/ЛПВЩ (3,09 та 2,92 ммоль/л відповідно). Слід зазначити, що жодних суттєвих відмінностей не спостерігалося ні для ЛПВЩ, ні для тригліцеридів. Цей довгостроковий сприятливий ефект (він не спостерігався в дослідженнях, що тривали менше 12 тижнів 11) дає можливість збільшити коло пацієнтів із ожирінням, що піддаються лікуванню, та сприяти покращенню супутніх захворювань 12 .

БЕЗКОШТОВНІ ЕФЕКТИ З ФІГУРАМИ КРОВНОГО ТИСКУ

Те саме стосується зниження артеріального тиску. Наприкінці 52 тижнів лікування орлістатом у дозі 360 мг/добу показники артеріального тиску були значно нижчими як для систолічного (129 та 127 мм рт. Ст. Для груп плацебо та орлістату відповідно), так і для діастолічного (82,1 та 80,3 мм рт. Ст. Відповідно) 5,13. Цей вплив на артеріальний тиск пояснюється втратою ваги, а не самим препаратом.

ДОЗИРОВАННЯ, ПОБОЧНІ ЕФЕКТИ ТА ЗАСТЕРЕЖЕННЯ ПРИ КЛІНІЧНОМУ ВИКОРИСТАННІ

Діючи виключно на шлунково-кишковий рівень без системної абсорбції (циркулюючі значення 14 C 14), орлістат позбавлений звичайних побічних ефектів аноректичних препаратів, що застосовувались до цього часу для лікування ожиріння. Серед них слід назвати часту гіперадренергію (головний біль, тахікардію або артеріальну гіпертензію) та толерантність (необхідність збільшення дози для досягнення подібних ефектів) аноректичних препаратів або психічні зміни серотонінергічних препаратів, які варіюються від сонливості до появи психотичних картин. . Також існує особлива чутливість щодо безпеки цих препаратів при лікуванні ожиріння, оскільки запобіжна відміна дексфенфлураміну (до тих пір лікарського засобу, що широко застосовувався в нашій країні) через появу клапанного клапана серця. Відсутність всмоктування орлістату означає, що він не має ніякого вторинного ефекту на системному рівні, 15 особливо важливим фактом, оскільки більшість пацієнтів із ожирінням, яких ми лікуємо, мають високу пов'язану серцево-судинну захворюваність і потребують тривалого лікування.

Орлістат слід вводити три рази на день у загальній дозі 360 мг/добу. Це, здається, максимально ефективна доза, оскільки більші дози не збільшують виведення жиру з калу (дотримуючись кривої насичення) 16, і існує ризик появи деяких побічних ефектів, про які ми вказуємо нижче.

Втручання в засвоєння жиророзчинних вітамінів

Суперечливим моментом є вплив орлістату на засвоєння жиророзчинних вітамінів. Вітамін К є важливим фактором активації протромбіну; вітамін D діє на травному та нирковому рівнях у регуляції фосфокальцинового обміну; Вітамін Е є антиоксидантом, що має все більш важливі властивості для підтримки правильного стану здоров'я, тоді як вітамін А відіграє ключову роль у регулюванні клітинної проліферації та диференціації 17. Всмоктування жиророзчинних вітамінів залежить, як випливає з назви, від одночасного перетравлення та засвоєння харчових жирів і, отже, може частково пригнічуватися ліпостатинами.

Каротини, попередники вітаміну А, також залежать від засвоєння жирів з раціону. Крім того, поглинання комерційно доступних препаратів залежить від дії ферменту підшлункової залози карбоксилестер-ліпази, також інгібованого орлістатом.

Існують дослідження з неоднаковими результатами щодо необхідності чи не доповнення лікуваних пацієнтів, і, схоже, не всі жиророзчинні вітаміни впливають однаково. Немає різниці у протромбінових часах (непрямий маркер значень вітаміну К) у пацієнтів, яким до цього часу проводили протоколи. Також, здається, це не впливає на рівень вітаміну D, навіть беручи до уваги, що деякі дослідження проводились у країнах зі слабким світловим впливом 5. Для кількісної оцінки необхідних добавок вітамінів А та Е, 20 пацієнтів, які проходили лікування орлістатом (360 мг/добу), разом з 25000 ОД вітаміну А та 400 ОД вітаміну Е, порівнювали з 20 пацієнтами, які отримували плацебо та доповнювали так само. Істотних відмінностей у значенні вітаміну А не спостерігалося 18, хоча лікування орлістатом пригнічувало засвоєння вітаміну Е на 43%. Також немає даних про значне зниження рівня бета-каротину 19 .

Ризик жовчнокам’яної хвороби

Іншим суперечливим моментом є поява жовчнокам'яної хвороби, оскільки препарат впливає на ентерогепатичне коло, перешкоджаючи всмоктуванню жовчних солей. Хоча в деяких дослідженнях історія літіазу була винятковим критерієм, в інших опублікованих роботах не повідомляється про жоден випадок жовчнокам'яної хвороби. З іншого боку, це не впливає на плазмові концентрації холецистокініну (CCK) або екзокринну секрецію підшлункової залози 20 .

Пацієнт із ожирінням часто полімедикований, і тому він має важливе значення при розробці нового препарату, сумісного з більшістю гіпотензивних, пероральних протидіабетичних, гіполіпідемічних, протиревматичних, контрацептивних препаратів тощо. На сьогоднішній день непереносимості наркотиків не спостерігалося, навіть з жиророзчинними речовинами, такими як наперстянка. Однак слід враховувати, що речовини з побічними ефектами з боку шлунково-кишкового тракту (розчинна клітковина як допоміжне лікування ожиріння, фібрати при лікуванні гіпертригліцеридемії, бігуаніди при лікуванні цукрового діабету 2 типу тощо) слід вводити з обережністю. З іншого боку, оскільки рівень холестерину, глюкози в крові та артеріальний тиск знижуються, ми повинні коригувати дозування застосовуваних протидіабетичних, гіпотензивних та гіполіпідемічних речовин залежно від результатів клінічного та аналітичного контролю.

Отже, орлістат - це препарат із широким запасом терапевтичної безпеки, який можна застосовувати у молодих людей (хоча досліджень не проводиться серед осіб молодше 18 років) та у людей похилого віку 21. Рекомендується доза 120 мг під час кожного прийому їжі, ефективна до 1 години після їжі. Якщо пацієнт не їсть жиру (наприклад, у нього є фрукти на сніданок), він може відмовитись від прийому орлістату з цією їжею. З іншого боку, жодної взаємодії з етанолом не продемонстровано, тому орлістат можна приймати між прийомами їжі, навіть якщо вживається алкоголь 22 .

Соціальний попит після комерціалізації орлістату породив кілька питань та клінічних застосувань, які дотепер не порушувались, але можливого узагальнення в найближчому майбутньому.

Відомо, що пацієнти, які перенесли баріатричну операцію, зменшують початкову надлишкову вагу щонайменше на 63% 23. Однак для деяких з них кінцева вага все ще надмірна, перевищує 30 кг/м 2. Дієта, якій вони піддаються, зазвичай обмежена, і загалом ми не можемо бути занадто обмежувальними з дієтичними жирами, оскільки вони добре переносяться. З іншого боку, застосування пероральних препаратів, особливо тих, що збільшують шлунковий болюс, зазвичай погано переноситься. У цих пацієнтів застосування орлістату може бути безпечним та ефективним терапевтичним заходом. Іншим спірним моментом є вік застосування методів лікування ожиріння. До цього часу, частково виходячи з можливості побічних ефектів, 18-річному віку рекомендували розпочинати будь-яке медикаментозне лікування. Безпека лікування орлістатом, навіть враховуючи обмеження всмоктування вітаміну D, дозволяє розглянути можливість його застосування у дитячому віці. Це особливо важливий факт, враховуючи проблему, яку ожиріння у дітей представляє як історію ожиріння та метаболічного синдрому у дорослих.