Синдром вроджених дефектів глікозилювання - група спадкових захворювань, що впливають на процеси глікозилювання молекул, вимагає більшого розповсюдження своїх науково-медичних знань.
Незважаючи на той факт, що перший випадок був описаний більше тридцяти років тому, так званий синдром глікопротеїнів з дефіцитом вуглеводів або вроджених дефектів глікозилювання (Вроджені дефекти глікозилювання-CDG, згідно з його назвою англійською мовою) досі дуже мало відомий серед науково-медичного співтовариства той факт, що разом із мінливістю симптомів, які вона представляє, у багатьох випадках плутає це захворювання з іншими з іншою причиною, такою як церебральний параліч, що робить можливим його раннє виявлення та застосування важко підходить.
Цей синдром є частиною так званих рідкісних захворювань і охоплює сукупність успадкованих метаболічних порушень, що впливають на глікозилювання, процес, за допомогою якого всі клітини створюють довгі ланцюги цукрів, пов’язаних з білками. Білки, що виникають внаслідок зв'язування з цими цукровими ланцюгами, називаються глікопротеїнами. Отримані в результаті білки виконують дуже важливі функції в організмі і необхідні для нормального функціонування значної частини органів, тканин та систем людського тіла.
Але люди, які страждають на синдром, мають мутації в генах, які контролюють цей процес, через що деякі з цих реакцій сполучення цукру з білками відбуваються неправильно, що впливає на кінцевий склад глікопротеїнів, що може спричинити функціональні проблеми в різних органах та системах, оскільки глікопротеїни мають дуже різні функції та розташування всередині клітин.
"Основна різниця між синдромом CDG та іншими захворюваннями полягає в тому, що дефекти глікозилювання впливають одночасно на сотні біологічних процесів, роблячи хворобу серйозною і вражаючи кілька органів. Одним з них є мозок, якому для їх правильної роботи потрібно багато глікопротеїнів", пояснює Рафаель Артух, з відділення клінічної біохімії лікарні для матері та дитини Сан-Хуана де Діоса, Барселона, який зосереджує свою роботу на вивченні та діагностиці генетичних захворювань, а особливо на помилках вродженого метаболізму.
Як правило, хвороба викликає неврологічну афектацію (атаксія, відставання в психомоторному режимі, епілепсія.), Яка може бути пов’язана з іншими шлунково-кишковими, серцевими, нирковими, дерматологічними симптомами (апельсинова кірка), коагуляцією, офтальмологічними проблемами, проблемами з кістками та ростом. Однак рівні життєвої участі дуже різноманітні, залежно від походження дефекту та його тяжкості.
З цієї причини клінічна картина та еволюція захворювання сильно варіюються в залежності від пацієнта. "Це хамелеонська хвороба, тому що є пацієнти, які можуть ходити і читати, а також інші, які перебувають на візку та страждають розумовою відсталістю", - пояснює Ванесса Феррейра, президент та засновник Португальської асоціації CDG та інших рідкісних метаболічних захворювань, який він також є членом Іспанської асоціації з цією ж хворобою та представником пацієнтів через Euroglycanet у проекті Epirare (Європейська платформа для реєстру рідкісних хвороб). У його сім'ї його сестра страждає цим синдромом, і, пояснює він, спочатку неправильно діагностували церебральний параліч.
Досягнення та проблеми
В останні роки було досягнуто значного прогресу в ранній діагностиці CDG, яка проводиться за допомогою біохімічних аналізів (техніка ізоелектричного фокусування трансферину та інших глікопротеїнів), ферментативних аналізів у різних клітинах (лейкоцитів та фібробластів) та молекулярного аналізу гени, які беруть участь у цій хворобі. Ці дослідження проводяться в центрах, що спеціалізуються на діагностиці вроджених помилок метаболізму.
Тести доступні, і педіатри та неврологи дедалі більше знають про ці методи та про те, де їх проводять; тому більшості пацієнтів ставлять діагноз у дитинстві та першій декаді життя, хоча трапляються також випадки пізньої діагностики у зрілому віці.
"Початковий діагноз підозри не є складним, але генетичний може бути, оскільки тут задіяно багато відомих генів, але багато інших залишаються відомими", - зазначає Артух. В даний час у світі діагностовано понад 900 випадків; В Іспанії, а з 1997 року їх налічується 60. Цей національний прогрес був досягнутий завдяки існуванню мережі діагностики та досліджень цих синдромів, яка діє під егідою Центру мережевих біомедичних досліджень рідкісних захворювань (Ciberer).
На сьогодні описано 50 різних вроджених дефектів глікозилювання, але відомо, що ще належить виявити ще багато. На даний момент існує лише ефективне лікування декількох рідкісних вад цього синдрому (CDG Ib та CDG IIC), які становлять від 20 до 30 випадків з 900 зареєстрованих.
З цієї причини експерти та родичі пацієнтів із CDG вимагають проведення подальших досліджень та передачі цих знань професіоналам, щоб хвороба була більш відомою в медичній педіатрії та сприяла ранній діагностиці. Крім того, хоча це рідкісне захворювання і, отже, низький рівень захворюваності, вважається, що досягнення у знанні цих дефектів "можуть надати інформацію, що представляє великий інтерес для кращого розуміння метаболічних шляхів глікозилювання білка в організмі та сприяння розробка специфічної терапії для кожного дефекту CDG, а також для інших захворювань ", - пояснює, з іншого боку, Белен Перес Дуньяс з Служби дитячої неврології Сан-Хуан-де-Діос, Барселона, яка є частиною Центру метаболізму Відділ хвороб.
"Ідеальним могло б бути встановлення діагнозу до досягнення дворічного віку, що сприяло б застосуванню адекватного лікування симптомів, реабілітаційним програмам та ранньому стимулюванню та, зрештою, покращенню якості життя дітей та їх сімей" Додати. Крім того, оскільки це генетичні захворювання, існує високий ризик передачі їх майбутнім дітям тієї самої пари.
Інформація про це захворювання досі дуже розрізнена і не завжди доступна. І доказом є те, що багато пацієнтів були направлені до різних спеціалістів ще до встановлення діагнозу. Це свідчить про те, що ще багато чого потрібно зробити.