24 березня 2017 р., Співробітниками NCI

кислота

Коли пухлини мають кісткові метастази (помаранчевий), остеокласти (червоний) сприяють перелому кісток і росту ракових клітин (фіолетовий).

Результати великого клінічного дослідження показують, що пацієнти з раком, який поширився на кістку, можуть отримувати рідше лікування для запобігання переломів та інших ускладнень, пов'язаних з кістками, не жертвуючи ефективністю лікування.

У клінічному дослідженні III фази у пацієнтів з кістковими метастазами, які отримували інфузії золедронової кислоти (Zometa®) кожні 12 тижнів, не було більше переломів кісток або пов'язаних з цим проблем, ніж у пацієнтів, які отримували препарат кожні 4 тижні, графік, який зазвичай застосовували протягом дня - щоденний догляд за хворими.

Незважаючи на те, що дослідники дослідження не побачили зменшення побічних ефектів при рідших вливаннях, пацієнти, які отримували препарат кожні 12 тижнів, мали майже вдвічі більше шансів отримати лікування, ніж заплановано.

Більші інтервали між інфузіями можуть також знизити витрати на лікування, пояснив доктор Ендрю Гімельштейн з онкологічного центру Хелен Ф. Грем у Ньюарку, штат Делавер, який керував дослідженням.

"Це може бути недорогий підхід без втрати ефективності", - сказав він.

Результати дослідження були опубліковані 3 січня в JAMA.

Запобігання переломів, але не без ризику

Золедронова кислота належить до класу препаратів, що називаються бісфосфонатами. Бісфосфонати перешкоджають розщепленню кісткової тканини, що відбувається, коли ракові клітини метастазують у кістку. Кісткові метастази можуть спричинити біль у кістках, переломи кісток та інші ускладнення.

Бісфосфонати зазвичай використовуються для профілактики цих ускладнень у пацієнтів з метастазами в кістках, але ці самі препарати можуть викликати побічні ефекти. Це дисфункція нирок та остеонекроз щелеп, рідкісний, але виснажливий побічний ефект, при якому кісткова тканина щелепи відмирає.

"Ймовірно, ймовірність остеонекрозу щелепи зростає із збільшенням кількості доз [бісфосфонатів] та тривалості лікування", як при дисфункції нирок, пояснив д-р Хімельштейн.

Звичайна практика давати золедронову кислоту кожні 4 тижні пацієнтам з метастазами в кістках не має сильного клінічного обґрунтування, додав він. "Безумовно були докази того, що препарат тривалий час залишається в організмі і тривалий час зберігає свою дію".

У світлі цих доказів він та його колеги прагнули дослідити, чи досягнуть менш часті дози ті самі переваги, що й більш часті дозування.

Менші дози, подібні результати

У дослідженні, проведеному за допомогою Програми досліджень онкології в громаді NCI, дослідники понад 250 громадських та академічних центрів лікування залучили 1822 пацієнтів з раком молочної залози, раком передміхурової залози або множинною мієломою та, принаймні, одним метастазом у кістку. Пацієнтам випадково призначали інфузії золедронової кислоти кожні 4 тижні або кожні 12 тижнів протягом 2 років.

Дослідники зафіксували випадки переломів кісток, компресії спинного мозку та необхідність опромінення або хірургічного втручання для лікування кісткових метастазів, які в сукупності відомі як події, пов'язані зі скелетом. Вони також оцінили інші важливі клінічні заходи, включаючи показники болю, загальне функціонування (що вимірюється оцінкою за результатами) та частоту ниркової дисфункції та остеонекрозу щелепи.

Медіана спостереження за учасниками становила 1,2 роки.

Загалом у пацієнтів, які отримували золедронову кислоту кожні 12 тижнів, під час дослідження не було вищого ризику розвитку скелетних подій, ніж у тих, хто отримував її кожні 4 тижні: 29,5% пацієнтів у групі кожні 4 тижні та 28, 6% у кожні 12 тижнів група пережила принаймні одну подію. Частота подій, пов’язаних зі скелетом, також не відрізнялася за типом раку.

Показники болю та ступінь ефективності були однаковими між двома групами дозування. Остеонекроз щелепи спостерігався у подвійної кількості пацієнтів, які отримували золедронову кислоту кожні 4 тижні. Однак кількість постраждалих пацієнтів була невеликою по відношенню до учасників дослідження і статистично достовірно не відрізнялася між групами. Подібна картина важкої токсичності нирок спостерігалась.

Імпрограми для пацієнтів

Хоча не спостерігалося значного зменшення побічних ефектів при рідшому прийомі золедронової кислоти, існують інші переваги, коли препарат дають рідше, пояснив д-р Хімельштейн.

"Більший інтервал між прийомами золедронової кислоти може означати меншу кількість поїздок до гематолога чи онколога", - сказав він.

Рідше лікування також, ймовірно, зменшить витрати.

«Пацієнти мають спільні платежі [медичне страхування], вони мають франшизи. Це все є важливими міркуваннями для них », - сказав доктор Гімельштейн. "Я передбачаю, що лікарі та їх пацієнти з ускладненнями на кістку від раку молочної залози, раку передміхурової залози або множинної мієломи віддадуть перевагу більшим інтервалам дозування".

Ці результати повторюють результати дослідження, представленого на щорічному засіданні Американської асоціації клінічної онкології у 2014 році, але "у більшій та ширшій групі пацієнтів", - сказав д-р Майкл Ердек, фахівець з болю при раку з Університету Джона Хопкінса. Медицини, який не брав участі в жодному з цих досліджень.

Хоча підбір режиму дозування буде залежати від окремих лікарів, "будь-який [графік лікування], який рідше, ніж частіший", доки підтримується ефективність, "буде вигідним", додав він.

"Це дослідження було розроблено для залучення наукових працівників та громадськості та узагальнення, тому, якщо результати встановлюють новий стандарт, вони можуть бути легко застосовані в обох ситуаціях і будуть широко прийнятними", - сказала заступник директора доктора Лорі Мінасян з відділу раку NCI. Профілактика.

Вона додала, що розвивається область досліджень визначає, які пацієнти можуть бути найкращими кандидатами на новий препарат, денозумаб, для запобігання подіям, пов’язаним зі скелетом.

Недавнє дослідження показало, що жінки в постменопаузі з раком молочної залози та остеопорозом можуть отримати найбільшу користь від деносумабу, пояснив доктор Мінасян. В даний час проводиться ще одне дослідження, яке порівнює два різні схеми дозування деносумабу у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози або раком простати.