ризик

В
В 		В

Індивідуальні послуги

Журнал

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Стаття

  • Іспанська (pdf)
  • Стаття в XML
  • Посилання на статті
  • Як цитувати цю статтю
  • SciELO Analytics
  • Автоматичний переклад

Пов’язані посилання

Поділіться

Уругвайський кардіологічний журнал

версія В он-лайн В ISSN 1688-0420

Преподобний Уруг. Кардіол. В том 28 В № 3 В Монтевідео В Грудень 2013 р

Короткий огляд

Ризик смерті та інфаркту міокарда, пов’язаний із застосуванням нестероїдних протизапальних препаратів

Доктор Едгардо Сандоя 1

1. Помічник редактора, Уругвайський кардіологічний журнал.
Надійшла 9 жовтня 2013 р .; затверджений 16 жовтня 2013 року.

Ключові слова:
ПРОТИЗАПАЛЬНІ ЛІКИ
БЕЗ СТЕРОЇДІВ
Інфаркт міокарда
РАПТОВА СЕРЦЕВА СМЕРТЬ

Ключові слова:
ПРОТИЗАПАЛЬНІ АГЕНТИ,
НЕСТЕРОЇДАЛЬНИЙ
ІНФАРКТ МІОКАРДА
Смерть, раптово, кардіак

Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ) на сьогодні є однією з найбільш широко використовуваних фармакологічних груп. Це не рідкість, враховуючи, що ревматичні захворювання є другою за поширеністю патологією у людей старше 55 років у нашій країні (1), що пов’язано із збільшенням тривалості життя та високим рівнем надмірної ваги та ожиріння (2) .

НПЗЗ застосовуються головним чином для купірування болю, а їх тривале застосування в багатьох випадках обмежується побічними ефектами з боку шлунково-кишкового тракту. Ці ліки діють шляхом інгібування циклооксигенази (ЦОГ) у двох її ізоформах - ЦОГ-2, що призводить до протизапальних та знеболюючих ефектів, та ЦОГ-1, який головним чином відповідає за побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту (3). .

Це призвело до розробки селективних інгібіторів ЦОГ-2, коксиби, що в рандомізованих клінічних випробуваннях (РКИ) продемонстрували подібний знеболюючий ефект та нижчий рівень побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту, ніж традиційні НПЗЗ (4). Після коксиби стали популярними, ставши найбільш продаваними препаратами в США, були опубліковані РКД, які порівнювали їх із плацебо, показуючи, що їх вживання посилювало серцево-судинні події (5, 6) .

У 2006 році мета-аналіз також припустив, що деякі традиційні НПЗЗ можуть бути пов'язані з підвищеним серцево-судинним ризиком (7), що призвело до формування Співпраця коксибу та традиційних дослідників НПЗЗ, у складі всіх дослідників, які проводили РКИ з різними НПЗЗ.

Ця група нещодавно опублікувала мета-аналіз, що оцінює серцево-судинні побічні ефекти НПЗЗ, мета-аналіз, що включав 280 РКД, які досліджували ці препарати, порівняно з плацебо (з 124 513 пацієнтами) та 474 РКД, які порівнювали один НПЗЗ проти іншого (229 296 пацієнтів). . Їхні результати засвічують червоне світло щодо використання цих широко вживаних препаратів, попередження, яке необхідно виконувати, щоб не нашкодити пацієнтам (8) .

У таблиці 1 наведено ризик інфаркту міокарда або смерті від коронарних причин, пов’язаних із вживанням цих препаратів.

У ньому можна оцінити, що крім коксиби, диклофенак та ібупрофен у високих дозах пов’язані зі значним збільшенням ризику, який не спостерігався б при застосуванні напроксену у досліджуваних дозах. Виражаючи ризик в абсолютних цифрах, він зріс з 0,82% при плацебо до 1,15% при застосуванні коксиби, іншими словами, він збільшувався на 0,33% на рік. Це означає, що з 1000 пацієнтів, які отримують коксиб протягом року троє перенесуть серцево-судинну подію, включаючи одну смерть.

Дослідження також показало, що ризик серцево-судинних побічних явищ неоднаковий, враховуючи, що серед 1000 осіб із низьким серцево-судинним ризиком отримували лікування коксиби, диклофенак або ібупрофен, два з них страждають на подію, тоді як ця кількість зростає до восьми, якщо пацієнти мають високий серцево-судинний ризик.

Мета-аналіз також досліджував ризик госпіталізації з приводу серцевої недостатності, пов'язаної із застосуванням НПЗЗ, що представлено в таблиці 2 .

Як видно, у цьому випадку всі НПЗЗ збільшують ризик госпіталізації з приводу серцевої недостатності, ризик, який практично подвоюється.

Хоча жодне терапевтичне втручання не позбавлене ризику, можливість розвитку інфаркту міокарда та/або смерті від коронарних причин, пов'язаних із застосуванням традиційних НПЗЗ, до цього часу не була встановлена.

Дані недавнього мета-аналізу, що включає понад 600 РКД та включає понад 300 000 пацієнтів, свідчать про те, що високі дози коксиби, Диклофенак та ібупрофен пов’язані з підвищеним ризиком серцево-судинних подій, чого не було з напроксеном у дозах 1000 мг на добу. Щодо цього препарату, автори мета-аналізу припускають, що менші дози, такі як ті, що зазвичай використовуються в клініці, можуть збільшити ризик, хоча це ще не буде зрозуміло.

Огляд, який включав 51 обсерваційне дослідження, загальною кількістю понад 2 700 000 користувачів НПЗЗ, показав, що низькі дози коксиби а диклофенак також збільшував ризик серцево-судинних подій, ризик, який збільшувався при вищих дозах (9). У цьому ж дослідженні низькі дози ібупрофену та напроксену не асоціювались із підвищеним ризиком розвитку подій. Незважаючи на те, що дані цього типу досліджень мають більший ризик упередженості, ніж дані РКИ, і, отже, менш оцінюються, враховуючи, що в даний час єдиний доступний для оцінки ефекту менших доз цих препаратів, саме він повинен керуватися практиці.

Спостережні дослідження також показали, що ризик серцево-судинних подій не зменшується після багаторічного використання НПЗЗ, але що він швидко падає після припинення їх використання (10) .

Поки не з'являться нові докази, представляється розумним пропонувати пацієнтам із хронічним болем немедикаментозне лікування (застосування тепла і холоду, фізичні вправи, схуднення), НПЗЗ та місцеві протизапальні препарати, а також схему прийому НПЗЗ, яка мінімізує ризик препарат із низьким ризиком, у низьких дозах, на короткі періоди) (11), поки не будуть знайдені нові безпечні стратегії для лікування хронічного болю (12). Лікування високими дозами НПЗЗ повинно бути призначене для тих пацієнтів, які отримують від нього значну симптоматичну користь і які розуміють ризики, пов'язані з його використанням (13). .

Бібліографія

1 . Дамонте А.М. Як старіють уругвайці [монографія в Інтернеті] Монтевідео: Офіс CEPAL у Монтевідео, MSP; 2000. Доступно за адресою: http://www.eclac.cl/cgibin/getProd.asp?xml=/publicaciones/xml /1/10771/P10771.xml&xsl=/uruguay/tpl/p9f.xsl&base =/uruguay/tpl/top- bottom.xsl (Консультація 18.10.13)

два . Сандоя Е. Ожиріння: серйозна проблема сьогодні, серйозна загроза завтра. Тенденції в медицині 2005; 27: 7-41.

3 . Фіцджеральд Г.А., покровитель С. Коксиби, селективні інгібітори циклооксигенази-2. N Engl J Med 2001; 345: 433-42.

4 . Schnitzer TJ, Burmester GR, Mysler E, Hochberg MC, Doherty M, Ehrsam E, et al. Порівняння люмиракоксибу з напроксеном та ібупрофеном у дослідженні терапевтичного артриту та дослідженні шлунково-кишкових подій (TARGET), зменшення ускладнень виразки: рандомізоване контрольоване дослідження. Lancet 2004; 364 (9435): 665-74.

5 . Bresalier RS, Sandler RS, Quan H, Bolognese JA, Oxenius B, Horgan K, et al. Серцево-судинні події, пов’язані з рофекоксибом у дослідженні хіміопрофілактики колоректальної аденоми. N Engl J Med 2005; 352 (11): 1092-102.

6 . Соломон С.Д., Макмюррей Дж., Пфеффер М.А., Віттес Дж., Фаулер Р., Фінн П. та ін. Серцево-судинний ризик, пов'язаний з целекоксибом, у клінічному дослідженні з метою профілактики аденоми прямої кишки. N Engl J Med 2005; 352 (11): 1071-80.

7 . Кірні П.М., Бейджент С, Годвін Дж., Холлс Х, Емберсон Дж., Патроно С. Чи збільшують селективні інгібітори циклооксигенази-2 та традиційні нестероїдні протизапальні препарати ризик атеротромбозу? Мета-аналіз рандомізованих досліджень. BMJ 2006; 332 (7553): 1302-8.

8 . Співпраця коксибу та традиційних пробних спеціалістів з НПЗЗ (CNT). Судинні та верхні шлунково-кишкові ефекти нестероїдних протизапальних препаратів: мета-аналіз даних окремих учасників рандомізованих досліджень. Lancet 2013; 382 (9894): 769-79.

9. МcGettigan P, Henry D. Серцево-судинний ризик при застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів: систематичний огляд популяційних контрольованих спостережних досліджень. PLoS Med 2011; 8 (9): e1001098. doi: 10.1371/journal.pmed.1001098

10 . Гарсія Родрігес Л.А., Такконеллі С., Патріньяні П. Роль потужності дози у прогнозуванні ризику інфаркту міокарда, пов’язаного з нестероїдними протизапальними препаратами, у загальній популяції. J Am Coll Cardiol 2008; 52 (20): 1628-36.

одинадцять . Hochberg MC, Altman RD, April KT, Benkhalti M, Guyatt G, McGowan J, et al. Рекомендації Американського коледжу ревматологів 2012 року щодо використання нефармакологічних та фармакологічних методів лікування остеоартриту кисті, стегна та коліна. Arthritis Care Res 2012; 64 (4): 465-74.

12 . Рейд МЦ, Беннетт Д.А., Чен Р.Г., Ельдада Б.А., Фаррар Дж.К., Феррелл Б та ін. Удосконалення фармакологічного управління болем у літніх людей: виявлення прогалин у дослідженнях та методів їх усунення. Pain Med 2011; 12 (9): 1336-57.

13 . Гріффін М. Високі дози нестеріодальних протизапальних засобів: болючий вибір. Lancet 2013; 382 (9894): 746-8.

В Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, перебуває під ліцензією Creative Commons