S KoA. a, R-COOH + ATP + CoA R C
D. LKLK, GLYCLK, GLYCL ETHERS I. ЕТИКОЛОГІЯ ДОЗ ETL 9 1. Використання: (1) Задоволення (2) Медичне використання a. Терапевтичне застосування: Системне: - нтидотум: при отруєнні метанолом та етиленгліколем - Невідкладний токолітик (секреція окситоцину) - Парентеральне харчування: 7 ккал/г (інфузія) елії: - Для запобігання пролежню: викликаний втиранням у шкіру:, обмежений біль ( наприклад, невралгія трійчастого нерва, неоперабельна карцинома), що вводиться поруч із чутливим нервом b. em терапевтичне медичне використання: Зберігання стерилізованих приладів у 70% спирті (раніше) Розчинення наркотиків (наприклад, саліциловий спирт або Spiritus salicylatus) 2. Доля в організмі: (1) Всмоктування: швидке та повне; пікова концентрація досягається протягом 1 години ПРАВИЛА: 1 мл/кг етанолу (1 л пива, 0,5 л вина, 0,15 л віскі): через 0,5-1 години концентрація крові становить 1 г/л = 1 = 100 мг% (2 ) Розподіл: Vd 0,6 л/кг у загальному водному просторі, оскільки він вільно дифузує по клітинних мембранах. (3) Усунення: Механізм: біотрансформація шляхом дегідрування (екскреція незначна): дисульфірам ТЕТИЛ етанол ацетальдегід оцтова кислота D [YP2E1, каталаза] LD 3 2 3 3 3 + DD + + + + DD + z Дегідрування етанолу до ацетальдегіду може бути каталізовано три ферменти. Д: Поділіться
80%; D-залежний фермент у цитоплазмі. Генетичні та статеві відмінності у експресії z алкогольдегідрогенази (D) та альдегіддегідрогенази (LD) описані в Додатку 3. b. Каталаза: Поділіться
10% гемовмісний фермент у пероксисомах 3-2 - + 2 + 3 - c. YP2E1: Поділіться
10% гемовмісний фермент; переважно локалізований у мікросомальній фракції (SER) та меншою мірою в мітохондріях. (Примітка: YP2E1 також дегідрує парацетамол; його продукт є реактивним PBQI!) Кінетика: нульовий порядок = Виключається однакова кількість за одиницю часу:
10 г/год 0,15-0,20 (г/л) рівень крові/година обмежена ємність Причина елімінації: Потенціал D-реоксидації (таким чином, кількість D) обмежений. 3. атас:. Лише декілька корисних ефектів: Знижувач напруги, що полегшує апетит та засіб для травлення (низькі дози) ЛПНЩ, DL зменшують частоту ішемічної хвороби серця
ТИКСИКОЛОГІЯ 10 B. Побічні ефекти: Отруєння алкоголем у першій свердловині: Переважають ефекти центральної нервової системи: це робить принципово гнітючу дію на функціонування СУЗ. . Механізм (теорії): вплив на лігандозалежні іонні канали (як у наркотиків): посилення інгібуючої функції рецептора ГБ та пригнічення функції збудливих рецепторів МД b. Ефекти поведінки залежать від концентрації (але межа між наступними умовами не є різкою): 1 (0,5-1,5) = SPIESS Випущений, балакучий, сміється гель - гальмування гальмувань Легкий дисбаланс Зниження гостроти зору зменшує час реакції знижує безпеку водіння
1: водій викликає дорожньо-транспортну пригоду в 7 разів частіше
ТЕКСИКОЛОГІЯ ЛІК 15 Лікування дисульфірамом поділяється на дві фази: - Кондиціонування: пропонування улюбленого напою пацієнту, який лікується дисульфірамом, від нездужання. Очікуваний результат: "ненавидіння" та відмова від улюбленого напою (так звана терапія відвертості). Цю процедуру можна виконати в СК ІНСТИТУЦІЇ, оскільки також можуть виникати аритмія та судоми. - лікування вдома:> розпочати дисульфірам, коли пацієнт не пив щонайменше 12 годин. ПОПЕРЕДЖЕННЯ: Не пийте вдома, оскільки це може загрожувати вашому життю! якщо ви все-таки п'єте, нездужання можна зменшити за допомогою фомепізолу, який пригнічує D, таким чином утворюючи ацетальдегід з етанолу. > D.: Протягом 1-2 тижнів
ТИКСИКОЛОГІЯ 30 3. Генетичні та статеві відмінності в біотрансформації алкоголю + + DD + + DD + + 3 2 3 3 3 D LD Генетичний поліморфізм етанолу ацетальдегід оцтова кислота (1) z алкогольдегідрогеназа (D) Генотип D1 * 1 D1 * 2 Фенотип LSSÚ метаболізує GYRS, метаболізуючи постанови Білі, афроамериканці Далекого Сходу, наприклад Виведення японського алкоголю Повільний Швидкий алкогольний ефект Значний Незначний алкогольна залежність Високий ризик Низький ризик (2) Z Генетичний поліморфізм альдегіддегідрогенази (ЛД) Генотип Фенотип Накази елімінація цетальдегіду Неактивність ЛПНЩ Гострі ефекти, спричинені цетальдегідом точкова мутація в ферменті: метаболізатор E487K LSSÚ Далекого Сходу, напр. японський (