(вибір зі статей «Ідентифікація та розробка нових терапевтичних засобів для розсіяного склерозу» німецьких авторів Linker RA, Kieseier BC, Gold R. та «Сучасне лікування розсіяного склерозу - що затверджено, що на горизонті» австрійських авторів Pilz G ., Wipfler P., Ladurner G., Kraus J.)
Останніми роками було досягнуто значного прогресу у варіантах лікування РС. Ці стратегії більш-менш конкретно впливають на імунну відповідь при РС і включають не лише дію на активацію, циркуляцію та проходження через мозковий бар’єр Т-лімфоцитів, але також дію на інші типи білих кров’яних тілець (В-лімфоцити, NK-клітини) У цій статті я наводжу огляд найбільш перспективних препаратів на даний момент, які після успішного завершення останньої фази попередньої реєстрації випробування мають шанс бути найближчим часом включеними до складу препаратів для рецидивуючих РС.
За останні 15 років до лікування були додані інтерферон (Avonex, Betaferon, Rebif) та пізніше глатирамер ацетат (Copaxon), але їх ефективність “неоптимальна”. На даний момент ми маємо:
Лікування гострих рецидивів
Глюкокортикоїди (Medrol)
Лікування, що модифікує захворювання - довгострокове
Інтерферон β (Avonex, Betaferon, Rebif)
Глатирамер ацетат (Копаксон)
Наталізумаб (Тисабрі)
Мітоксантрон (Новантрон)
Циклофосфамід, азатіоприн, внутрішньовенні імуноглобуліни
Симптоматичне лікування
Баклофен (Баклофен)
Амантадин (ПК-Мерц)
Цинаризин (Stugeron)
В даний час понад 30 речовин проходять клінічні випробування.
Таблетки
Фінголімод
Терифлуномід
Кладрибін
Треосульфан
Лакінімод
Фумарова кислота
Настій
Алемтузумаб
Даклізумаб
Ритуксимаб
Атаціцепт
Очікується, що перші нові ліки можуть бути ліцензовані в 2010 році, а згодом випущені приблизно в 2011-12. Потрібна співпраця пацієнта та лікаря, і пацієнти повинні бути більш обережними щодо можливих несподіваних побічних ефектів, особливо при хронічному, тривалому застосуванні нових препаратів.
MUDr. Роман Гудек.
Перспективне лікування таблетками SM
Здається, наближається час, коли розсіяний склероз лікуватимуть таблетками. Зокрема, дві речовини поки що мають обнадійливі результати. Один - це фінголімод (FTY720) від Novartis, а інший - лакінімод від Teva.
Фінголімод - перша речовина, що вводиться перорально для лікування РС. Дослідники показали, що ця речовина діє на імунну систему, запобігаючи викиду білих кров'яних клітин з лімфатичних вузлів у циркулюючу кров.
Цю речовину вивчали кілька років, і результати все ще позитивні. Було показано, що близько трьох чвертей пацієнтів залишалися без рецидивів протягом трьох років лікування. У 89% пацієнтів не було нових вогнищ захворювання на магнітно-резонансної томографії.
В даний час тривають фази III клінічних випробувань нового лікарського засобу, останній етап перед тим, як ліки буде дозволено та випущено на ринок. Цей етап розпочався вже в січні 2006 року, і липень 2009 року, як очікується, буде завершено.
Лакінімод «молодший», також його дають один раз на день, з подібним механізмом дії. Також триває клінічне випробування III фази, яке, як очікується, закінчиться у березні 2011 р. В даний час проводяться великі міжнародні дослідження, BRAVO та ALLEGRO, щоб чітко продемонструвати ефективність, безпеку та переносимість лакінімоду при лікуванні РС із рецидивами.
Наразі результати спостереження охопили 720 пацієнтів у 51 центрі в дев'яти країнах. Результати показали значно більше ніж на 40% зменшення нових посилених контрастом магнітно-резонансних бляшок.
Значних побічних ефектів не спостерігалося, і спостерігались лише місцево підвищені ферменти печінки. Дослідники дійшли висновку, що лікування добре переноситься. Був лише один випадок утворення згустку у венах.
"Ефективне лікування таблетками СМ стане серйозним проривом у лікуванні РС. Тому наші результати настільки обнадійливі - ми бачимо значну користь від лікування ". Так сказав професор Джанкарло Комі з Італії.
На закінчення залишається зазначити, що в найближчі роки ми, можливо, побачимо прорив у лікуванні РС. Поки що результати дають нам привід посміхнутися.
Література:
Kappos L., Antel J., Comi G. et al.: FTY720 D2201 Study Group. Пероральний фінголімод (FTY720) для рецидиву розсіяного склерозу. N Engl J Med. 2006; 355 (11): 1124-40
Comi G., Pulizzi A., Rovaris M. et al.: Вплив лакінімоду на активність захворювання, що контролюється за допомогою МРТ, у пацієнтів з рецидивуючо-ремітуючим розсіяним склерозом: багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження фази IIb. Ланцет. 2008; 371 (9630): 2085-92
MUDr. Роман Гудек.
Нещодавно випробуваний препарат від лейкемії також виявився дуже перспективним при лікуванні хворих на розсіяний склероз. Це пригнічує симптоми захворювання, а в деяких випадках навіть дозволяє пацієнтам відновлювати пошкоджену мозкову тканину.
Провідний дослідник Alasdair Coles каже, що нові результати дають нову надію пацієнтам з цією невиліковною хворобою. "Цей препарат може не тільки зупинити хворобу, але й усунути наявні проблеми пацієнтів. Вони можуть знову жити і працювати повноцінно. Цього не очікували, це набагато краще, ніж ми думали. Спочатку ліки від розсіяного склерозу мали єдиною метою забезпечити, щоб хвороба не погіршувалась », - пояснює Коулз. Однак новий препарат Алемтузумаб також має деякі серйозні побічні ефекти, які дослідники все ще вивчають.
Розсіяний склероз означає, що імунні клітини організму організовують атаку на мієлін, утворюючи жирові оболонки, які ізолюють нервові волокна в центральній нервовій системі. Причини цього досі залишаються загадкою в медицині, але наслідки, що слідують за цим, добре задокументовані. В результаті атаки імунних клітин відбувається запалення і можливий розпад мієлінових оболонок. Це врешті-решт призводить до переривання нервових сигналів.
Результатом є різні травми, залежно від місця розташування пошкоджених підшипників. Це може бути запалення зорового нерва, подвійне зір, поколювання або оніміння рук і ніг, втома, невпевненість при ходьбі, розлади сечовипускання. Сюди входять імпотенція, рухові розлади на руках або ногах або втрата здатності говорити та чути. На перших стадіях розсіяного склерозу такі стани з часом зникають і зникають. Коли реалізується найгірший сценарій, аутоімунна атака переходить у хронічну форму, що призводить до непоправного пошкодження нервів та стійкої втрати працездатності.
Дослідники з Кембриджського університету повідомили, що алемтузумаб, який використовується для лікування лейкемії, здатний перевернути несприятливий перебіг розсіяного склерозу, якщо його вводити на ранній стадії захворювання. Про це повідомляє останній випуск New England Journal of Medicine.
Дана Хоракова та Івана Коваржова з Центру лікування розсіяного склерозу при Загальноуніверситетській лікарні в Празі розповіли ČTK, що чеські пацієнти також включені в клінічне дослідження. Дослідження триватиме два роки, і якщо перспективні результати поки що підтвердяться, препарат увійде в загальну практику.
Британські дослідники писали, що під час експериментів алемтузумаб зменшував кількість судом у пацієнтів з розсіяним склерозом і дозволяв їм повернути втрачену функцію, завдяки чому наприкінці експериментів вони були менш обмеженими, ніж на початку. На їх думку, препарат, ймовірно, дозволяє реконструювати пошкоджену мозкову тканину, якщо його застосовувати на початку захворювання. Однак на пізніх стадіях захворювання це не спрацювало.
"Можливість лікування розсіяного склерозу шляхом реконструкції мозкової тканини є безпрецедентною. У нас є препарат, який, якщо його вжити на ранніх термінах, може ефективно зупинити прогресування хвороби, а також відновити втрачену функцію ", - цитує AFP Аласдера Коулза, який координував частину дослідження.
На чудеса чекати не можна
«Препарат призначений для пацієнтів на початку захворювання, це не диво для всіх. Він впливає на запальний компонент, але поки не відомо, що він відновить вимерлі нервові волокна. Ефект не доведений у людей із серйозним ураженням нервової системи, наприклад, на інвалідних візках ", - наголошує Хоракова. Якщо пацієнт перебуває на початку захворювання, лікування, ймовірно, вплине на запалення, тим самим покращуючи шанси мозку на можливе одужання. Однак, якщо волокна вже зламані, ці ліки, мабуть, також не допоможуть.
Алемтузумаб вивчався для лікування розсіяного склерозу з 1990-х років. У невеликої групи пацієнтів у запущеній стадії захворювання препарат не працював, але у пацієнтів на ранніх стадіях захворювання виявився успішним. Близько двохсот пацієнтів вже брали участь у другому етапі клінічного випробування. Порівняно з пацієнтами, які лікувались класично, у них було приблизно на 70% менше нападів і значно уповільнювало прогресування захворювання.
"Зараз третій етап клінічних випробувань проводиться у двох великих світових дослідженнях, Чехія бере участь у обох", - сказала Коваржова. Перевагою препарату є спосіб введення - пацієнт отримує п’ять інфузій протягом тижня, потім нічого протягом усього року, потім три інфузії і знову нічого протягом року. Для деяких пацієнтів цього, мабуть, буде достатньо, деяким з часом знадобиться інше лікування. Перші пацієнти, які розпочали лікування десять років тому, потребували максимум чотирьох повторень.
На сьогоднішній день дослідження показали, що ліки є високоефективними, але це також означає можливі побічні ефекти, такі як зменшення тромбоцитів та ризик кровотеч, розлади щитовидної залози та більшу сприйнятливість до інфекцій, як кількість лейкоцитів та стійкість проти інфекцій. Ці побічні ефекти необхідно ретельно контролювати та своєчасно лікувати.
Новий варіант Ребіфа затверджений в ЄС проти РС
30.08.2007
РС
Кладрибін - тема, яка, на вашу думку, може стати новим препаратом для РС. Наука та дослідження кількох нових препаратів все ще тривають. Більше інформації про РС та дослідження в МС:
ДНК-вакцина (BHT-3009) може впливати на РС
Стрес посилює РС
Sativex (ліки від конопель) перед Чемпіонатом світу на шляху до ЄС
А дієта з риб’ячим жиром і низьким вмістом насичених жирів не звільнить РС
Нові та вдосконалені версії Rebif Merck Serono затверджені в ЄС. Ребіф, який використовується для лікування РС, був основним продавцем. У новій версії він не містить сироваткового альбуміну тварин чи людей.
Rebif ® (інтерферон бета-1а) був затверджений для лікування рецидивів при РС (розсіяний склероз) у 1998 році. Він містить речовини, подібні до інтерферонів, які виробляє людський організм.
Інтерферон в імунній системі
Інтерферон - це група білків, які організм виробляє як частину імунного захисту від вірусів, раку та деяких видів паразитів. Кілька типів інтерферону виробляються організмом, і Rebif подібний до інтерферону-бета. В організмі він захищає клітини інтерферону-бета (і альфа), які до цього часу заразилися вірусом.
Деякі препарати, подібні до інтерферону-бета, доступні для лікування РС. Вони можуть зменшити випадки РС та уповільнити прогресування захворювання. Чому саме цей ефект невідомий, але причиною може бути те, що він, здається, протизапальний або захищає мозок, посилюючи гематоенцефалічний бар’єр.
Ребіф, Авонекс, Бетасерон та Біферонекс
Rebif та інші подібні ліки можуть викликати побічні ефекти. Вважається, що нові варіанти Rebif мають менше побічних ефектів, оскільки використовується сироватковий альбумін від людей або тварин і тому, що рН нейтральний. Мерк зазначив, що реакції на місці ін'єкції були втричі рідшими.
Rebif був дуже прибутковим продуктом для Merck, але вони не єдині на ринку. Avonex від Biogen IDEC є лідером на ринку і був затверджений у 1996 р. У США та 1997 р. У Європі. Він також заснований на інтерфероні-бета. BioPartners звернувся до ЄС з проханням затвердити новий препарат на основі інтерферону бета під назвою Biferonex.
Ребіф, Авонекс та Біферонекс засновані на властивостях інтерферону бета-1а. З інтерфероном бета-1а тісно пов’язаний інтерферон бета-1b. Бетасерон від Bayer Schering побудований навколо інтерферону бета-1b.
Кладрибін може також стримувати РС
Проводяться дослідження та дослідження з декількома фармацевтичними компаніями щодо лікування, яке не вимагає ін’єкції. Кладрибін вже застосовується для лікування горцелелейкемії і вводиться у вигляді внутрішньовенної інфузії. У Merck триває дослідження фази III кладрибіну, яке приймається у вигляді таблетки, щоб перевірити, чи ефективно воно проти РС. Дослідження фази III, в якому також готується комбінація кладрибіну Ребіф проти РС.
Інші компанії, а також дослідження в цій галузі. Через кілька років цілком можливо, що препарати від РС із ще меншою кількістю побічних ефектів будуть.
Детальніше:
НОВА ФОРМУЛА ЛІКУВАННЯ РІЗНОГО СКЛЕРОЗУ Rebif®, затверджена в Європейському Союзі. Мерк Сероно.
Merck Serono запускає подальше дослідження з оцінки перорального кладрибіну як додаткового лікування розсіяного склерозу.
Кладрибін - тема, яка, на вашу думку, може стати новим препаратом для РС. Наука та дослідження кількох нових препаратів все ще тривають. Більше інформації про РС та дослідження в МС:
ДНК-вакцина (BHT-3009) може впливати на РС
Стрес посилює РС
Sativex (ліки від конопель) перед Чемпіонатом світу на шляху до ЄС
А дієта з риб’ячим жиром і низьким вмістом насичених жирів не звільнить РС