Revista Española de Cardiología - міжнародний науковий журнал, присвячений серцево-судинним захворюванням. Редагована з 1947 року, вона очолює публікації REC, сімейство наукових журналів Іспанського кардіологічного товариства. Журнал публікує іспанською та англійською мовами про всі аспекти, пов’язані із серцево-судинними захворюваннями.

мозаїцизмом

Індексується у:

Доповіді про цитування журналів та розширений індекс цитування наук/Поточний зміст/MEDLINE/Index Medicus/Embase/Excerpta Medica/ScienceDirect/Scopus

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

Синдром Марфана (MIM 154700) - це аутосомно-домінантне захворювання із захворюваннями скелета, очей та серцево-судинної системи, яке має поширеність 2-3/10000 осіб. Згідно з модифікованою нозологією Гента, наявності патогенної мутації в гені фібриліну-1 (FBN1), пов’язаної з дилатацією кореня аорти, є достатнім для встановлення його діагнозу. Виявлено понад 1800 мутацій, більшість із яких характерна для однієї родини, 25% - de novo, без встановлення кореляції між генотипом та фенотипом через внутрішньосімейну та міжсімейну мінливість. Мозаїцизм батьків може пояснити цей різний фенотиповий вираз, і його слід враховувати в нових випадках для правильного генетичного консультування. Однак у FBN1 2–5 описано мало сімей із синдромом Марфана, пов’язаним із мозаїчністю .

Ми описуємо нову мутацію мозаїцизму в FBN1, яка впливає на сплайсинг. Пробанд - це 34-річний чоловік, єдина дитина, у якого діагностовано синдром Марфана через ектопію лентису та розширення кореня аорти, із системним балом 4 (короткозорість> 3 діоптрії, знак великого пальця, асиметрія грудної клітки, втручався сколіоз). У неї є така сімейна історія: батько з реваскуляризованою ішемічною хворобою серця та мати, яка перенесла дисекцію аорти типу В з імплантацією черезшкірного ендопротезування аорти (рисунок).

Родовід сімейства, що вивчався разом з електроферограмами області FBN1, що демонструє мутацію c.2677 + 5G> C (стрілка). Мутований алель (цитозин, блакитний) присутній у матері в меншій мірі, ніж в індексі, що свідчить про мозаїчність. Ця цифра відображається в повному кольорі лише в електронній версії товару.

Після інформованої згоди було проведено генетичне дослідження за показником шляхом масивного секвенування 30 генів, пов’язаних із захворюваннями судин аорти. Раніше неописана мутація в інтроні 22 FBN1 (c.2677 + 5G> C; NM_000138.4) виявляється в гетерозиготності. У дослідженнях Silico (SSF, MaxEnt, NNSplice, HFF) вважають, що це можливо пов'язано із захворюванням, оскільки це призводить до втрати природного донора сплайсингу. Хоча цей варіант раніше не був описаний у загальній популяції (dbSNP, Exome Variant Server), у літературі у пацієнта з синдромом Марфана вказується інша мутація в тому ж положенні, але з іншою зміною нуклеотидів, що свідчить про важливість цього положення для правильної обробки рибонуклеїнової кислоти 6. Крім того, у нашого пацієнта є ще 2 мутації невідомої патогенності: TGFBR1 (c.409G> A; p. Val137Ile) та LMNA (c.1158-6C> T, NM_170707.3).

У сімейному дослідженні мати відповідає діагностичним критеріям синдрому Марфана (стан аорти та сімейний анамнез) із системним балом 3 (сколіоз, короткозорість> 3 діоптрії, pectus excavatum). У нього 3 сестри, які не виражають фенотип, і обидва батьки померли багато років тому, у похилому віці, мабуть, без серцево-судинних захворювань, хоча і не вивчалися.

Сімейне дослідження косегрегації починається з матері, з дослідження, спрямованого на FBN1 та TGFBR1 (останнє, оскільки воно вважається геном, що відноситься до сімейних аортальних синдромів), і воно не є носієм для TGFBR1, а для FBN1, у мозаїці (рисунок ). Наявність цього соматичного мозаїцизму дозволяє перервати каскадне генетичне дослідження у її сестер, оскільки це явище передбачає, що мутація відбулася de novo в деяких клітинах під час ембріонального розвитку матері. Дотримуючись генетичних рекомендацій для досліджень підозри на мозаїчність, були проведені додаткові дослідження в інших тканинах (слизова оболонка рота), а також з парою незалежних праймерів, і аналогічний відсоток був отриманий для мутованого алелю, що свідчить про те, що мутаційна подія мала місце в ранні стадії ембріогенезу.

При перегляді випадків, описаних на сьогоднішній день у медичній літературі, батько з мозаїчним розладом, незалежно від статі, мав менш виражений фенотип, ніж індекс, або навіть відсутній 2–5. Однак у нашій сім’ї висока судинна фенотипічна експресія у матері виділяється, незважаючи на мозаїчність. Хоча можна було б думати, що ця розбіжність є наслідком типу генетичних змін, опубліковані дані не підтримують таку гіпотезу, оскільки нижча фенотипова експресія мозаїчних родоначальників присутня, пов'язана з будь-яким типом мутації (як зміною амінокислот, так і усіченою білка).) 2–5. Отже, ми вважаємо необхідним ретельне клінічне спостереження за пацієнтами, навіть якщо вони мають мутацію в низькому відсотку клітин.

Що стосується внутрішньосімейної мінливості, у нашому випадку це можна пояснити можливим захисним ефектом варіанту, виявленого у TGFBR1 у дитини, або різницею у віці між ними щодо можливої ​​пізньої експресії цієї хвороби, оскільки відомо, що аортальна хвороба при синдромі Марфана прогресує, і вагітність також є додатковим фактором ризику 1 .

Підсумовуючи, ми представляємо приклад соматичного мозаїцизму в FBN1, який ілюструє важливість врахування цієї можливості при проведенні адекватних генетичних консультацій, що дозволяє прийняти більш обмежену каскадну стратегію, ніж пропонувалось спочатку. Аналогічно, виявлення мозаїчності не завжди забезпечує менш серйозну еволюцію синдрому Марфана.

Автори дякують пацієнту та членам їх сім'ї за співпрацю в розробці цієї роботи.