tbl flm 84x20 мг (блістер. PVC/PE/PVDC/Al)
Зміст короткого опису характеристик (SPC)
Затверджений текст рішення про внесення змін, ідентифікатор. 2012/07054
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
НАЗВА ЛІКУВАННЯ
ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Simvacard 10: кожна таблетка містить 10 мг симвастатину.
Simvacard 20: кожна таблетка містить 20 мг симвастатину.
Simvacard 40: кожна таблетка містить 40 мг симвастатину.
Допоміжні речовини з відомим ефектом: лактоза
Simvacard 10: кожна таблетка містить 70,7 мг лактози.
Simvacard 20: кожна таблетка містить 149 мг лактози.
Simvacard 40: кожна таблетка містить 298 мг лактози.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетка, вкрита плівковою оболонкою.
Сімвакард 10 - таблетки, вкриті оболонкою, білого овалу, з обома сторонами та з позначкою "SVT 10" на одній стороні.
Сімвакард 20 - таблетки, вкриті оболонкою білого овалу, із позначками з обох боків та з позначкою "SVT 20".
Simvacard 40 - білі таблетки, вкриті оболонкою, овальної форми, з позначками з обох боків та з позначкою "SVT 40" на одній стороні.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Лікування первинної гіперхолестеринемії або змішаної дисліпідемії як добавки до їжі, коли дієтична реакція та інші нефармакологічні заходи (наприклад, фізичні вправи, зниження ваги) є недостатніми.
Лікування гомозиготної сімейної гіперхолестеринемії на додаток до дієти та інших гіполіпідемічних засобів (наприклад, аферез ЛПНЩ), або якщо таке лікування не є доцільним.
Зниження серцево-судинної смертності та захворюваності у пацієнтів з явними атеросклеротичними серцево-судинними захворюваннями або цукровим діабетом із нормальним або підвищеним рівнем холестерину, на додаток до корекції інших факторів ризику та іншої кардіопротекторної терапії (див. Розділ 5.1).
4.2 Дозування та спосіб введення
Діапазон дозувань становить 5-80 мг/добу, що вводиться перорально в одній дозі ввечері. Якщо потрібна корекція дози, їх слід робити з інтервалом не менше 4 тижнів, до максимальної дози 80 мг/день, що дається як одна доза ввечері. 80 мг рекомендується лише пацієнтам з важкою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних ускладнень, які не досягли цілей лікування при менших дозах, і якщо очікується, що користь перевищує потенційний ризик (див. Розділи 4.4 та 5.1).
Пацієнт повинен дотримуватися стандартної дієти, що знижує рівень холестерину, і продовжувати цю дієту під час лікування Сімвакардом. Звичайна початкова доза становить 10 - 20 мг/добу, що призначається у вигляді одноразової дози ввечері. У пацієнтів, яким потрібне значне зниження рівня ХС ЛПНЩ (понад 45%), може бути розпочато введення дози 20-40 мг/добу у вигляді одноразової дози ввечері. Якщо необхідні корекції дозування, їх слід робити, як описано вище.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія
На підставі результатів контрольованого клінічного дослідження рекомендована доза симвастатину становить 40 мг/добу ввечері або 80 мг/добу у 3 прийоми - 20 мг вранці, 20 мг опівдні та 40 мг ввечері . У цих пацієнтів Симвакард слід застосовувати як доповнення до інших гіполіпідемічних засобів (наприклад, аферез ЛПНЩ) або якщо таке лікування недоступне.
Пацієнтам із високим ризиком ішемічної хвороби серця (ІХС, з гіперліпідемією або без неї) зазвичай призначають дозу 20-40 мг симвастатину один раз на день ввечері. Медикаментозне лікування можна розпочати одночасно з дієтою та фізичними вправами. Якщо необхідні корекції дозування, їх слід робити, як описано вище.
Симвастатин ефективний окремо або в комбінації з секвестрантами жовчних кислот. Дозу слід вводити або> 2 години до, або> 4 години після введення секвестранту жовчних кислот.
У пацієнтів, які одночасно з симвастатином приймають циклоспорин, даназол, гемфіброзил або інші фібрати (крім фенофібрату), доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг/добу. У пацієнтів, які одночасно з симвастатином приймають аміодарон або верапаміл, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг/добу. У пацієнтів, які одночасно з симвастатином приймають дилтіазем або амлодипін, доза симвастатину не повинна перевищувати 40 мг/добу. (Див. Розділи 4.4 та 4.5)
Дозування при нирковій недостатності
У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю корекція дози не потрібна. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну в 5 разів вище норми норми норми норми) рівні слід повторно вимірювати через 5 - 7 днів для підтвердження результатів.
Всім пацієнтам, яким розпочато лікування симвастатином або дозу симвастатину збільшено, слід повідомити про ризик розвитку міопатії та попередити про негайне повідомлення про будь-які незрозумілі болі, болючість або слабкість у м’язах.
Слід бути обережними у пацієнтів із схильними факторами до рабдоміолізу. Для встановлення базової лінії рівень КК слід вимірювати до початку лікування у наступних випадках:
Літні пацієнти (вік> 65 років)
Порушення функції нирок
Спадкові м’язові розлади в особистій чи сімейній історії
М'язова токсичність в анамнезі зі статинами або фібратами
У таких випадках ризик лікування слід оцінити щодо потенційної користі та рекомендується клінічний моніторинг. Якщо в анамнезі у пацієнта спостерігається м’язова недостатність при терапії фібратами або статинами, лікування іншими препаратами цього класу слід починати лише з особливою обережністю. Якщо базовий рівень КК значно підвищений (більш ніж у 5 разів вище норми норми норми норми норми норми норми), лікування не слід починати.
Якщо під час терапії статинами у пацієнта розвиваються м’язові болі, слабкість або судоми, слід вимірювати рівень КК. Якщо вимірювані рівні значно підвищуються за відсутності напружених фізичних навантажень (більш ніж у 5 разів верхньої норми норми норми норми), лікування слід припинити. Слід розглянути можливість припинення лікування, якщо м’язові симптоми виражені серйозно і спричиняють щоденний дискомфорт, навіть якщо рівень КК менше ніж у 5 разів вище норми норми норми. При підозрі на міопатію з будь-якої іншої причини лікування слід припинити.
Якщо симптоми зникають і рівень КК нормалізується, слід розглянути питання про початок лікування цим статином або про початок лікування альтернативним статином у найнижчій дозі та ретельне спостереження за пацієнтом.
Більш високий рівень міопатії спостерігався у пацієнтів з довірою до 80 мг. Рекомендуються регулярні вимірювання КК, оскільки вони можуть допомогти виявити субклінічні ознаки міопатії. Однак немає гарантій, що такий моніторинг запобіжить міопатію.
Терапію симвастатином слід тимчасово припинити за кілька днів до серйозної операції та у випадку більш важкого стану, що вимагає медичної або хірургічної допомоги.
Заходи щодо зниження ризику лікарсько-наркотичної міопатії (див. Також розділ 4.5)
Ризик міопатії та рабдоміолізу значно підвищується при одночасному застосуванні симвастатину з потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином, інгібіторами протеази ВІЛ (наприклад, розділ фібрину 4.2).
Ризик міопатії та рабдоміолізу також підвищується при одночасному застосуванні інших фібратів або при одночасному застосуванні аміодарону або верапамілу з вищими дозами симвастатину (див. Розділи 4.2 та 4.5). Ризик також підвищується при одночасному застосуванні дилтіазему або амлодипіну із симвастатином у дозі 80 мг (див. Розділи 4.2 та 4.5). Ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз, може бути збільшений при одночасному застосуванні фузидової кислоти зі статинами (див. Розділ 4.5).
Через вищезазначені причини для інгібіторів CYP3A4 одночасне застосування симвастатину з ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, інгібіторами протеази ВІЛ (наприклад, нелфінавір), еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином та нефазодоном протипоказане (див. Розділи 4.3 та 4.5) (див. Розділи 4.3 та 4.5) (див. Розділи 4.3 та 4.5). 4.5) (див. Розділ 4.3). Якщо необхідне лікування ітраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, еритроміцином або телітроміцином, терапію симвастатином слід тимчасово припинити на час лікування. Крім того, слід бути обережними при комбінуванні симвастатину з деякими менш потужними інгібіторами CYP3A4: флуконазолом, циклоспорином, верапамілом дилтіаземом (див. Розділи 4.2 та 4.5). Під час прийому симвастатину слід уникати соку грейпфрута.
Доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на день у пацієнтів, які одночасно отримують циклоспорин, даназол або гемфіброзил. Слід уникати комбінації симвастатину з гемфіброзилом, якщо потенційна користь не перевищує підвищений ризик комбінації. Слід ретельно зважити користь комбінації симвастатину у дозі 10 мг на день з іншими фібратами (крім фенофібрату), циклоспорином або даназолом щодо потенційних ризиків цих комбінацій. (Див. Розділи 4.2 та 4.5)
Слід бути обережними при одночасному застосуванні фенофібрату із симвастатином, оскільки обидва препарати можуть спричиняти міопатію при самостійному застосуванні.
Симвастатин у дозах, що перевищують 20 мг на день, не слід призначати одночасно з аміодароном або верапамілом, якщо потенційна клінічна користь не перевищує підвищений ризик міопатії (див. Розділи 4.2 та 4.5).
Слід уникати комбінованого застосування симвастатину у дозах, що перевищують 40 мг на добу, з дилтіаземом або амлодипіном, якщо потенційна клінічна користь не перевищує підвищений ризик міопатії (див. Розділи 4.2 та 4.5).
Одночасне введення інгібіторів HMG-CoA-редуктази з нікотиновою кислотою у дозах, що модифікують ліпіди (≥1 г/добу), асоціюється з рідкісними випадками міопатії/рабдоміолізу, кожен з яких може спричиняти міопатію при самостійному введенні.
Лікарі, які розглядають питання комбінованої терапії із симвастатином та нікотиновою кислотою у дозах, що модифікують ліпіди (≥1 г/добу), або лікарських засобів, що містять нікотинову кислоту, повинні ретельно враховувати потенційні переваги та ризики та уважно стежити за пацієнтами щодо будь-яких ознак та симптомів м’язового болю, болю або слабкість, особливо протягом перших місяців лікування та при збільшенні дози одного з ліків.
Під час попереднього аналізу поточного клінічного дослідження, незалежний комітет з контролю за безпекою виявив частіші випадки міопатії у китайських пацієнтів, які отримували симвастатин 40 мг та нікотинову кислоту/ларопіпрант 2000 мг/40 мг, ніж очікувалося. Тому слід дотримуватися обережності при лікуванні китайських пацієнтів симвастатином (особливо в дозах 40 мг або вище), який одночасно вводять із нікотиновою кислотою у дозах, що модифікують ліпіди (≥1 г/добу), або лікарськими засобами, що містять нікотинову кислоту. Оскільки ризик розвитку статинової міопатії залежить від дози, застосування китайських пацієнтів симвастатину у дозі 80 мг з нікотиновою кислотою у дозах, що модифікують ліпіди (≥1 г/добу), або препаратів, що містять нікотинову кислоту, не рекомендується. Невідомо, чи існує підвищений ризик розвитку міопатії у інших азіатських пацієнтів, які отримують симвастатин одночасно з нікотиновою кислотою у дозах, що модифікують ліпіди (≥1 г/добу), або лікарськими засобами, що містять нікотинову кислоту.
Якщо необхідна комбінована терапія, слід ретельно спостерігати за пацієнтами, які отримують фузидову кислоту та симвастатин (див. Розділ 4.5). Можна розглянути можливість тимчасового припинення прийому симвастатину.
Деякі дані свідчать про те, що статини як група підвищують рівень глюкози в крові і можуть спричинити гіперглікемію у деяких пацієнтів із високим ризиком розвитку діабету, що вимагатиме стандартного лікування діабету. Однак цей ризик переважає зменшення судинного ризику статинами, і тому не повинен бути причиною для припинення лікування. У пацієнтів групи ризику (глюкоза в крові натще 5,6 - 6,9 ммоль/л, ІМТ> 30 кг/м 2, підвищений рівень триацилгліцеринів, гіпертонія) слід контролювати клінічний стан та біохімічні показники відповідно до місцевих рекомендацій.
У клінічних випробуваннях у кількох дорослих пацієнтів, які отримували симвастатин, спостерігалося підвищення рівня сироваткових трансаміназ (більше ніж у 3 рази вище норми норми норми). Коли у цих пацієнтів переривали або припиняли приймати симвастатин, рівні трансаміназ зазвичай повільно знижувались до рівня до початку лікування.
Рекомендується проводити тести функції печінки у всіх пацієнтів до початку лікування, а потім і за клінічних показань. Пацієнти, яким титрують до 80 мг, повинні пройти додатковий тест перед титруванням, через 3 місяці після титрування до 80 мг та періодично після цього (наприклад, раз на півроку) протягом першого року лікування. Особливу увагу слід приділити пацієнтам із підвищеним рівнем трансаміназ у сироватці крові. У цих пацієнтів обстеження слід повторити якомога швидше, а потім частіше. Симвастатин слід припинити, якщо рівні трансаміназ мають ознаки прогресування, особливо якщо вони підвищуються до рівня ВГН утричі і зберігаються на цьому рівні.
Його слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які вживають надмірну кількість алкоголю.
Як і у випадку інших ліпідознижуючих препаратів, після лікування симвастатином повідомлялося про незначне збільшення рівня сироваткових трансаміназ (менше ніж у три рази вище норми норми норми норми норми норми). Ці зміни відбулися незабаром після початку терапії симвастатином, часто були тимчасовими, не супроводжувались симптомами і не вимагали припинення лікування.
Інтерстиціальна хвороба легенів
Повідомлялося про виняткові випадки інтерстиціальної хвороби легенів при застосуванні статинів, особливо при тривалому лікуванні (див. Розділ 4.8). Прояви включають задишку, сухий (непродуктивний) кашель та загальне погіршення самопочуття (втома, втрата ваги, лихоманка). Якщо у пацієнта є підозра на інтерстиціальне захворювання легенів, терапію статинами слід припинити.
Застосування у дітей та підлітків (у віці 10-17 років)
Безпека та ефективність застосування симвастатину у пацієнтів віком 10-17 років із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією оцінювались у контрольованому клінічному дослідженні у хлопчиків-підлітків ІІ. Етап Таннера і вище, а також у дівчат, яким був принаймні рік після менархе. Пацієнти, які отримували симвастатин, мали профіль побічних ефектів, загалом подібний до того, що спостерігався у пацієнтів, які отримували плацебо. Дози, що перевищують 40 мг, у цій популяції не вивчались. У цьому обмеженому контрольованому дослідженні у хлопчиків і дівчаток-підлітків не спостерігалося виявленого впливу на ріст або статеве дозрівання, а також впливу на тривалість менструального циклу у дівчат (див. Розділи 4.2, 4.8 та 5.1). Під час лікування симвастатином дівчаткам-підліткам слід рекомендувати відповідну контрацепцію (див. Розділи 4.3 та 4.6). У пацієнтів у віці 48 тижнів та довготривалий вплив на фізичне, інтелектуальне та статеве дозрівання невідомі. Симвастатин не вивчався у пацієнтів віком до 10 років, а також у дітей до пубертатного віку та дівчат, які ще не перенесли менархе.
Препарат містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Взаємодія з гіполіпідемічними препаратами, які можуть спричинити міопатію при самостійному введенні. Ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз, підвищується під час одночасного прийому з фібратами. Крім того, фармакокінетична взаємодія з гемфіброзилом призводить до підвищення рівня симвастатину в плазмі крові (див. Розділ «Фармакокінетичні взаємодії та розділи 4.2 та 4.4 нижче»). Немає доказів того, що ризик міопатії перевищує суму індивідуальних ризиків окремих препаратів при одночасному застосуванні симвастатину з фенофібратом. Належних даних про фармаконагляд та фармакокінетику для інших фібратів немає.
Одночасне застосування симвастатину з нікотиновою кислотою у дозах, що модифікують ліпіди (≥1 г/добу), було пов’язане з рідкісними випадками міопатії/рабдоміолізу (див. Розділ 4.4).
Рекомендації щодо рецептур для взаємодіючих речовин узагальнені в таблиці нижче (детальніше наведено в тексті, див. Також розділи 4.2, 4.3 та 4.4).