здоров

Синдром Клайнфельтера це генетична зміна, яка впливає на статеві хромосоми. Характеризується наявністю однієї або декількох надлишкових («зайвих») Х-хромосом у генетично особин чоловічої статі. Потім ці особи мають 47 і більше хромосом.

Близько 75% випадків каріотип цих людей становить 47XXY з додатковою Х-хромосомою. У деяких рідкісних випадках може бути більше Х-хромосом (48XXXY або навіть 49XXXXY) і існує навіть можливість мозаїчності.

Мозаїцизми характеризуються наявністю двох і більше клітинних ліній з генетичними відмінностями. Тобто, хоча частина ваших клітин буде нормальною (46XY), інша частина зазнає впливу (47XXY). У цих випадках типові клінічні прояви картини виражені слабше.

Отже, хоча ці люди генетично чоловіки, наявність декількох Х-хромосом породжує зміни

Статеві хромосоми в нормальних умовах

У звичайних умовах у всіх людей є 23 пари хромосом. З них 22 відповідають аутосомам або нестатевим хромосомам, а решта пара - статева пара. Статеві хромосоми, успадковані від батька, а інші від матері, визначають генетичну стать людей. Таким чином:

Що відбувається при синдромі Клайнфельтера?

Щоб зрозуміти, що відбувається при синдромі Клайнфельтера, слід переглянути поділ клітин репродуктивних клітин (гамет). Цей процес називається мейоз, і протікає у дві фази, називається мейозом I та мейозом II. Кінцевою метою є отримання дочірніх клітин з половиною генетичного навантаження, яке мали вихідні клітини.

Таким чином, ми починаємо від стовбурової клітини з 23 парами хромосом. Після мейозу I він утворює дві дочірні клітини з 23 хромосомами в кожній. Кожна з цих двох клітин, після мейозу II, у свою чергу дасть початок двом іншим клітинам з 23 хромосомами.

Таким чином, з диплоїдної стовбурової клітини отримують чотири гаплоїдні дочірні клітини. Починаючи з цього, легко зрозуміти, як кожна пара хромосом утворюється за рахунок двох батьків.

Як тоді утворюється клітина з «зайвими» хромосомами?

  • У половині випадків (приблизно 50%) невдача відбувається під час материнського мейозу I або II. Це генерує жіночі гамети із двома Х-хромосомами, замість однієї. Таким чином, якщо один із них запліднюється спермою, виробляються клітини 47XXY.
  • Більше ніж у 40% випадків те саме відбувається в батьківських гаметах. Клітина XY запліднює материнську клітину, що несе одну Х-хромосому, даючи початок 47XXY.
  • В інших випадках помилка виникає після запліднення. Це механізм, який пояснює мозаїцизм.

Клінічні прояви синдрому Клайнфельтера

Клінічні прояви синдрому варіюються від однієї особи до іншої.

Зовнішність

  • Високий зріст у зрілому віці, з довгими кінцівками та, в деяких випадках, невеликою грудьми.
  • Більша тенденція до надмірної ваги.
  • Одностороння або двостороння гінекомастія, яка зазвичай починається в підлітковому віці
  • Легка дисморфія обличчя.
  • Дефіцит волосся на обличчі та в іншій частині тіла, наслідок низької концентрації тестостерону.
  • Волосся на лобку відповідає типово жіночому розподілу. Яєчка та пеніс зазвичай менші, ніж зазвичай. У деяких випадках трапляється навіть крипторхізм (відсутність спуску яєчок).

Зміни, що супроводжують картину

Мабуть, найбільш актуальним проявом у цьому плані є гіпергонадотропний гіпогонадизм. Іншими словами, яєчка не функціональні, або те саме, вони виробляють мінімальну кількість або навіть відсутність тестостерону. Вироблена сперма також не життєздатна, що в дорослому житті призводить до проблем з безпліддям.

Під "гіпергонадотропним" ми маємо на увазі концентрація гонадотропінів, що виділяються в гіпофізі, підвищена. Гонадотропіни - це гормони гіпофіза, які, потрапляючи в яєчка, індукують вивільнення тестостерону. Як тільки рівень тестостерону досягається, саме він зупиняє викид гонадотропінів у гіпофіз.

При синдромі Клайнфельтера яєчко не реагує, виробляючи і виділяючи тестостерон. Тому, гонадотропіни продовжують виділятися в кров.

Гіпогонадизм призводить до безпліддя та зниження лібідо у зрілому віці

Цікаво: Епігенетика: що це таке і які наслідки це має

Інші зміни

Можливо затримка в оволодінні мовою та в процесі грамотності. Навіть незважаючи на це, у багатьох людей із цим синдромом коефіцієнт інтелекту є нормальним (IQ). Серед інших розладів є депресія та відсутність самооцінки, які реагують на синдром Клайнфельтера.

Діагностика

Діагностика складна. Зазвичай це робиться в підлітковому віці, особливо вражаючи появою волосся на тілі в пахвових западинах і лобку без розвитку яєчок.

Як і при інших захворюваннях, діагноз вимагає співбесіди з пацієнтом, оцінки історії хвороби та фізичного обстеження. Згодом, низький рівень тестостерону та високі гонадотропіни можна побачити в результаті аналізу. За зразком крові може бути проведено генетичне дослідження на пошуки хромосомної аномалії.

Яке лікування вам потрібно?

Лікування немає що може змінити генетику дитини. Тестостерон можна використовувати як замісний гормональний препарат, оскільки він допомагає розвитку дитини, а з іншого боку, запобігає розвитку можливих проблем (остеопороз, отеопенія).

Діти з синдромом Клайнфельтера можуть отримати користь від такої допомоги, як підтримка в школі та логопедія. З іншого боку, підтримка сім'ї та довкілля також дуже важлива, враховуючи високий рівень проблем самооцінки, які вони розвивають.

Чи можуть вони мати дітей?

Так, люди з синдромом Клайнфельтера можуть мати дітей. Хоча їм дуже важко мати їх «природним шляхом». У дітей, народжених цим методом, виявлено абсолютно нормальну наділеність хромосомою.

Враховуючи безпліддя та проблеми з еректильною дисфункцією, характерні для цього стану, методи in vitro - найкращий варіант. Після проведення біопсії яєчка відбирають здорові та життєздатні сперми. Далі проводиться запліднення яйцеклітини in vitro і подальша їх імплантація в материнську матку.

  • Фергюсон-Сміт, М. А. (2013). Синдром Клайнфельтера. В Енциклопедії генетики Бреннера: друге видання. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-374984-0.00835-4
  • Groth, K. A., Skakkebæk, A., Høst, C., Gravholt, C. H., & Bojesen, A. (2013). Синдром Клайнфельтера - Клінічне оновлення. Журнал клінічної ендокринології та метаболізму. https://doi.org/10.1210/jc.2012-2382
  • Abetel, G., Danthe, C., Hungerbühler, P., Lavanchy, J. D., Nicollier, A., Russ, D., & Plan, P. A. (2005). Синдром Клайнфельтера. Revue Medicale Suisse. https://doi.org/10.1210/jcem.94.12.9990

Студент 5 курсу медицини і студент кафедри психіатрії Університету Саламанки.