1. ЩО ТАКЕ СПАДКОВИЙ ПЕРІОДИЧНИЙ СИНДРОМ ГРИСТИЦИ, ПОВ'ЯЗАНИЙ З NLRP12
NLRP12-асоційований синдром спадкової періодичної лихоманки є генетичним захворюванням. Відповідальний ген називається NLRP12 (або NALP12), і він бере участь у сигнальних шляхах запалення. Пацієнти страждають періодичними епізодами лихоманки, що супроводжуються різними симптомами, такими як головний біль, біль у суглобах або набряк та шкірний висип. Симптоми, можливо, спровоковані впливом холоду. Якщо не лікувати хворобу, вона може сильно виснажувати, але не загрожувати життю.
Захворювання зустрічається дуже рідко. В даний час у всьому світі виявлено менше 10 пацієнтів.
NLRP12-асоційована рецидивуюча лихоманка є генетичним захворюванням. Відповідальний ген називається NLRP12 (або NALP12). Генетично модифікований ген відповідає за зміну запальної реакції організму. Точний механізм цієї зміни все ще розслідується.
NLRP12-асоційована рецидивуюча лихоманка успадковується як аутосомно-домінантне захворювання. Це означає, що для того, щоб мати рецидивуючу лихоманку, пов’язану з NLRP12, людині повинен бути лише один постраждалий батько. Іноді жоден інший член родини не страждає від рецидивуючої лихоманки: ген був пошкоджений під час зачаття дитини (відомий як мутація de novo) або батько, що носить мутацію, не виявляє клінічних симптомів або має лише дуже легку форму захворювання (змінне проникнення).
У дитини ця хвороба, оскільки вона успадкувала її від батьків, які мають мутацію гена NLRP12, якщо не відбулася мутація de novo. Людина, яка переносить мутацію, може або не може проявляти всі симптоми рецидивуючої лихоманки, пов'язані з NLRP12. В даний час захворювання не можна запобігти.
Повторна лихоманка, пов’язана з NLRP12, не є інфекційним захворюванням. Тільки генетично уражені суб’єкти можуть розвинути захворювання.
Основний симптом - лихоманка. Лихоманка триває від 5 до 10 днів і повертається через нерегулярні проміжки часу (тижні або місяці). Спалахи лихоманки супроводжуються різноманітними симптомами. Це може включати головний біль, біль і набряки в суглобах, кропив'янку і міалгію. Спалахи лихоманки, ймовірно, спровоковані впливом холоду. Сенсоневральна втрата слуху спостерігалася лише в одній родині.
Хвороба не однакова у всіх дітей і може варіювати від легкої до більш важкої форми. Крім того, тип, тривалість та інтенсивність нападів можуть бути різними щоразу, навіть у однієї і тієї ж дитини.
У міру того, як пацієнти старіють, напади лихоманки виявляються незначними і слабкими. Однак між спалахами захворювання підтримує деяку залишкову активність у більшості, якщо не у всіх, уражених людей.
2. ДІАГНОСТИКА І ЛІКУВАННЯ
Лікар-фахівець запідозрить наявність цієї хвороби на підставі клінічних симптомів, виявлених під час фізичного огляду та після збору сімейної історії хвороби.
Виконання різних аналізів крові допомагає виявити запалення під час нападів. Діагноз підтверджується лише генетичним аналізом, який показує наявність мутацій. Диференціальний діагноз включає інші розлади, що виникають із рецидивуючою лихоманкою, особливо періодичні синдроми, пов'язані з кріопірином.
Як зазначалося вище, клінічні тести важливі для діагностики рецидивуючої лихоманки, асоційованої з NLRP12. Тести, включаючи С-реактивний білок (СРБ), сироватковий амілоїдний білок А (САА) та аналіз крові, є важливими під час спалаху для оцінки інтенсивності запалення.
Ці тести повторюють, коли у дитини протікає безсимптомно, щоб оцінити, чи нормалізувались ці результати або наближаються до них. Для генетичного аналізу також потрібна невелика кількість крові.
Повторну лихоманку, пов’язану з NLRP12, неможливо вилікувати. Не існує ефективного профілактичного лікування спалахів. Лікування симптомів може зменшити запалення та біль. В даний час деякі нові ліки перебувають під розслідуванням для контролю запальних симптомів.
Лікування NLRP12-асоційованої рецидивуючої лихоманки включає нестероїдні протизапальні препарати, такі як індометацин. Кортикостероїди, такі як преднізолон, і, можливо, біологічні препарати, такі як анакінра. Жоден з цих препаратів не здається абсолютно ефективним, хоча, як видається, у деяких пацієнтів всі вони покращуються. Досі недостатньо доказів щодо його ефективності та безпеки при рецидивуючій лихоманці, пов’язаній з NLRP12.
Побічні ефекти залежать від використовуваного препарату. НПЗЗ можуть викликати головний біль, виразку шлунка та пошкодження нирок, а кортикостероїди та біологічні препарати можуть збільшити сприйнятливість до інфекції. Крім того, кортикостероїди можуть викликати широкий спектр інших побічних ефектів.
Немає конкретних даних, що підтверджують тривале лікування. Оскільки природна тенденція захворювання спрямована на покращення у міру дорослішання пацієнта, можливо, доцільно спробувати припинити прийом препаратів у пацієнтів, у яких захворювання, як видається, перебуває в стані спокою.
Немає публікацій щодо ефективних альтернативних методів лікування.
Дітям, які страждають від рецидивуючої лихоманки, асоційованої з NLRP12, слід здавати аналізи крові та сечі принаймні двічі на рік.
Хвороба триває все життя, хоча з роками симптоми можуть слабшати.
Повторна лихоманка, пов’язана з NLRP12, є хворобою на все життя, хоча з віком симптоми можуть слабшати. Оскільки захворювання є дуже рідкісним, точний довгостроковий прогноз залишається невідомим.
3. ЩОДЕННЕ ЖИТТЯ
Повторні епізоди лихоманки можуть вплинути на якість життя. Може статися значна затримка з постановкою правильного діагнозу захворювання, що може посилити тривогу батьків, а також виконання непотрібних медичних процедур.
Дуже важливо намагатися підтримувати шкільну програму для дітей з хронічними захворюваннями. Є кілька факторів, які можуть спричинити проблеми, коли справа стосується відвідування школи, і тому важливо пояснити вчителям можливі потреби дитини. Батьки та вчителі повинні зробити все можливе, щоб дозволити дитині нормально брати участь у шкільних заходах, щоб дитина успішно навчалася, а дорослі та однолітки оцінювали та приймали її. Майбутня інтеграція у професійний світ є надзвичайно важливою для молодого пацієнта та є однією з цілей догляду за пацієнтами з хронічними захворюваннями.
Заняття спортом є важливим аспектом повсякденного життя будь-якої дитини. Одна з цілей лікування - дозволити дітям якомога більше вести нормальний спосіб життя і не бачити себе такими, що відрізняються від своїх однолітків. Отже, будь-яку діяльність можна виконувати в міру терпимості. Однак може знадобитися обмежити фізичні навантаження або перебувати на постільному режимі під час спалахів.
Конкретних порад щодо дієти немає. Загалом, дитина повинна харчуватися збалансовано і нормально для свого віку. Для зростаючої дитини рекомендується здорове та збалансоване харчування з достатньою кількістю білків, кальцію та вітамінів. Слід уникати переїдання у пацієнтів, які приймають кортикостероїди, оскільки ці препарати можуть посилити апетит.
Холодні температури можуть спровокувати симптоми.
Так, дитину можна і потрібно робити щеплення; Незважаючи на це, перед введенням живих аттенуйованих вірусних вакцин слід повідомити відповідального лікаря, оскільки вони можуть бути несумісними з деякими методами лікування.
До цього часу в літературі немає інформації щодо цього аспекту у пацієнтів. Як правило, як і для інших запальних захворювань, краще планувати вагітність, щоб адаптувати лікування заздалегідь через можливі побічні ефекти біологічних препаратів на плід.