Додаток No 1 до повідомлення про зміну, ev. №: 2018/07165-Z1A
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 2 мг глімепіриду.
Допоміжні речовини: також містить 137,2 мг моногідрату лактози на таблетку.
Кожна таблетка містить 3 мг глімепіриду.
Допоміжні речовини: також містить 137,0 мг моногідрату лактози на таблетку.
Кожна таблетка містить 4 мг глімепіриду.
Допоміжні речовини: також містить 135,9 мг моногідрату лактози в таблетці.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки зеленого кольору, довгасті, з обома сторонами.
Таблетки блідо-жовті, довгасті, з обома сторонами.
Таблетки блідо-блакитні, довгасті, з обома сторонами.
Таблетку можна розділити на рівні дози.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Амарил призначається для лікування цукрового діабету 2 типу, якщо дієта, фізична активність та втрата ваги самі по собі недостатні.
4.2 Дозування та спосіб введення
Для перорального застосування.
Основою успішного лікування діабету є правильне харчування, регулярні фізичні навантаження, а також регулярні дослідження крові та сечі. Введення таблеток або інсуліну не компенсує стан, якщо пацієнт не дотримується рекомендованої дієти.
Доза амарилу визначається шляхом вимірювання рівня глюкози в крові та сечі.
Початкова доза становить 1 мг глімепіриду на добу. Якщо досягнення хорошого контролю діабету за допомогою 1 мг, цю дозу слід продовжувати під час підтримуючої терапії.
Для різних режимів дозування доступні відповідні концентрації ліків.
Якщо контроль діабету є незадовільним, рекомендується дозу збільшувати поступово, виходячи з контролю глікемії, з інтервалом від одного до двох тижнів до 2, 3 або 4 мг глімепіриду на день.
Щоденні дози понад 4 мг глімепіриду щодня дадуть кращі результати лише у виняткових випадках. Максимальна рекомендована доза - 6 мг глімепіриду на день.
У пацієнтів, стан яких не був належним чином контрольований максимальною добовою дозою метформіну, може бути розпочато супутнє лікування глімепіридом.
Підтримується доза метформіну і починається терапія глімепіридом у низьких дозах, які потім поступово титруються залежно від ступеня метаболічної компенсації, необхідного до максимальної добової дози. Комбіновану терапію слід розпочинати під пильним наглядом лікаря.
При необхідності супутню терапію інсуліном можна розпочати у пацієнтів, які не досягли необхідної компенсації максимальними добовими дозами амарилу. Дозу глімепіриду підтримують і одночасно використовують низькі дози інсуліну, які поступово титрують залежно від бажаного ступеня метаболічної компенсації. Комбіновану терапію слід розпочинати під пильним наглядом лікаря.
Зазвичай достатньо одноразової добової дози глімепіриду. Рекомендується приймати його незадовго до або під час ситного сніданку, або - якщо пацієнт не снідає - незадовго до першого під час першого основного прийому їжі.
Пропущену дозу не слід виправляти подальшим використанням більшої дози.
Якщо у пацієнта, який приймає 1 мг глімепіриду щодня, спостерігається гіпоглікемічна реакція, це означає, що стан можна компенсувати лише дієтою.
У міру покращення компенсації діабету підвищується чутливість до інсуліну, тому потреба в глімепіриді може зменшуватися під час лікування. Щоб уникнути гіпоглікемії, слід розглянути можливість тимчасового зменшення дози або припинення лікування. Слід також розглянути можливість коригування дози, якщо вага пацієнта або спосіб життя змінюються або якщо інші фактори підвищують ризик гіпо- або гіперглікемії.
Перехід з іншої пероральної гіпоглікемії на амарил
Як правило, можливий перехід з інших пероральних гіпоглікемічних засобів на амарил. При переході на Амарил необхідно враховувати силу та період напіввиведення попереднього препарату. У деяких випадках, особливо якщо пацієнт приймав антидіабетики з тривалим періодом напіввиведення (наприклад, хлорпропамід), рекомендується кількаденна процедура "змивання", щоб мінімізувати ризик гіпоглікемічних реакцій через суму ефектів, що виникають від індивідуума. протидіабетичні.
Рекомендована початкова доза становить 1 мг глімепіриду на день. На основі реакції організму дозу можна поступово збільшувати, як описано вище.
Перехід від інсуліну до амарилу
У виняткових випадках пацієнтам із цукровим діабетом 2 типу, які отримують інсулін, може бути призначено перехід на Амарил. Перехід слід проводити під ретельним наглядом лікаря.
Спеціальні групи пацієнтів
Пацієнти з порушеннями функції нирок або печінки.
Немає даних про застосування глімепіриду пацієнтам віком до 8 років. Дані щодо використання глімепіриду як монотерапії у пацієнтів віком від 8 до 17 років обмежені (див. Розділи 5.1 та 5.2).
Наявні дані про безпеку та ефективність у педіатричної популяції є недостатніми, тому використання глімепіриду у цій групі пацієнтів не рекомендується.
Таблетки слід ковтати, не розжовуючи, і ковтати з рідиною.
4.3 Протипоказання
Глімепірид протипоказаний пацієнтам із наступними станами:
● Підвищена чутливість до глімепіриду, інших сульфонілсечовин або сульфаніламідів або до будь-якої допоміжної речовини, переліченої в розділі 6.1.,
● цукровий діабет 1 типу,
● важкі порушення функції нирок або печінки. У разі тяжких порушень функції нирок або печінки необхідний перехід на інсулін.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Амарил слід приймати незадовго до або під час їжі.
Якщо пацієнт харчується нерегулярно або не вживає їжу, лікування Амарилом може призвести до гіпоглікемії. Можливі симптоми гіпоглікемії включають: головний біль, ненаситний голод, нудоту, блювоту, нездужання, сонливість, порушення сну, неспокій, агресію, порушення здатності до концентрації уваги, повільну реакцію, депресію, сплутаність свідомості, розлади мови та зору, афазію, тремор, парез сенсорні розлади, запаморочення, безпорадність, втрата самоконтролю, марення, судоми головного мозку, сонливість та втрата свідомості аж до коми, поверхневе дихання та брадикардія. Крім того, можуть виникати симптоми адренергічної контррегуляції, такі як пітливість, волога шкіра, занепокоєння, тахікардія, гіпертонія, серцебиття, стенокардія та серцеві аритмії.
Клінічна картина важкої гіпоглікемії може нагадувати інсульт.
Симптомами гіпоглікемії майже завжди можна впоратися швидко, негайно вживаючи вуглеводи (цукор). Штучні підсолоджувачі не впливають.
З досвіду використання інших сульфонілсечовин відомо, що гіпоглікемія може повторюватися, незважаючи на успішні початкові контрзаходи.
Важка або тривала гіпоглікемія, яка лише тимчасово контролювалась при нормальному рівні цукру, вимагає негайної медичної допомоги або госпіталізації.
Фактори, що сприяють гіпоглікемії:
- небажання або нездатність пацієнта співпрацювати (особливо у літніх пацієнтів),
- неправильне харчування, нерегулярне харчування, пропуск їжі або голодування,
- дисбаланс між фізичними витратами та споживанням вуглеводів,
- вживання алкоголю, особливо в поєднанні з пропуском їжі,
- порушення функції нирок,
- важкі порушення функції печінки,
- певні некомпенсовані розлади ендокринної системи, що впливають на вуглеводний обмін або контррегуляцію гіпоглікемії (наприклад, певні розлади функції щитовидної залози та недостатність передньої частини гіпофіза або мозку надниркових залоз),
- одночасне введення деяких інших препаратів (див. розділ 4.5).
Під час лікування Амарилом необхідно регулярно вимірювати рівень глюкози в крові та сечі. Крім того, рекомендується визначати частку глікованого гемоглобіну.
Під час лікування Амарилом слід регулярно контролювати печінкові та гематологічні показники (переважно лейкоцити та тромбоцити).
У стресових ситуаціях (наприклад, нещасні випадки, термінова операція, лихоманка тощо) може бути показаний тимчасовий перехід на інсулін.
Немає досвіду застосування Амарилу пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки та хворим на діаліз. Перехід на інсулін показаний пацієнтам із тяжкими порушеннями функції нирок або печінки.
Лікування сульфонілсечовин у пацієнтів з дефіцитом G6PD може призвести до гемолітичної анемії. Оскільки глімепірид належить до хімічної групи сульфонілсечовин, слід дотримуватися обережності пацієнтам із дефіцитом G6PD та розглядати альтернативні методи лікування без використання сульфонілсечовин.
Амарил містить лактозу моногідрат. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Якщо глімепірид призначають одночасно з деякими іншими лікарськими засобами, може спостерігатися небажане збільшення або зменшення гіпоглікемічного ефекту глімепіриду. Тому інші ліки слід приймати лише з відома лікаря (або за призначенням).
Глімепірид метаболізується цитохромом P450 2C9 (CYP2C9). Таким чином, на його метаболізм впливає одночасне введення індукторів CYP2C9 (наприклад, рифампіцину) або інгібіторів CYP2C9 (наприклад, флуконазолу).
Згідно з літературою, результати дослідження взаємодії in vivo показують, що AUC глімепіриду приблизно в 2 рази збільшується за рахунок флуконазолу, одного з найпотужніших інгібіторів CYP2C9.
Виходячи з досвіду застосування глімепіриду та інших сульфонілсечовин, слід враховувати такі взаємодії:
Посилення гіпоглікемічного ефекту, що в деяких випадках призводить до гіпоглікемії, може відбуватися при застосуванні одного з наступних лікарських засобів:
- фенілбутазон, азапропазон та оксифенбутазон,
- інсулін та інші пероральні протидіабетики, такі як метформін,
- саліцилати та парааміносаліцилова кислота,
- анаболічні стероїди та чоловічі статеві гормони,
- левоміцетин, деякі сульфаніламіди тривалої дії, тетрацикліни, хінолонові антибіотики та кларитроміцин,
- флуоксетин, інгібітори МАО,
- алопуринол, пробеніцид, сульфінпіразон,
- циклофосфамід, трофосфамід та іфосфаміди,
- пентоксифілін (висока парентеральна доза),
Послаблення гіпоглікемічного ефекту, що призводить до підвищення рівня глюкози, може статися з будь-яким із наступних препаратів:
- естрогени та гестагени,
- салуретики, тіазидні діуретики,
- тиреотропні препарати, глюкокортикоїди,
- похідні фенотіазину, хлорпромазин,
- адреналін та симпатоміметики,
- нікотинова кислота (у високих дозах) та похідні нікотинової кислоти,
- проносне (при тривалому застосуванні),
- глюкагон, барбітурати та рифампіцин,
Антагоністи Н2-рецепторів, бета-блокатори, клонідин та резерпін можуть або посилити, або послабити гіпоглікемічний ефект.
Під впливом симпатолітиків, таких як бета-блокатори, клонідин, гуанетидин та резерпін, прояви адренергічної контррегуляції на гіпоглікемію можуть бути зменшені або відсутні.
Алкоголь може непередбачувано посилити або послабити гіпоглікемічний ефект глімепіриду.
Глімепірид може посилити або послабити дію похідних кумарину.
Колесевелам зв'язується з глімепіридом та зменшує всмоктування глімепіриду з шлунково-кишкового тракту. Не спостерігалось взаємодії, коли глімепірид застосовували принаймні 4 години з колесевеламом. Тому глімепірид слід приймати принаймні за 4 години до прийому колесевеламу.
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
Ризик, пов'язаний з діабетом
Аномальний рівень цукру в крові під час вагітності пов'язаний з більшою частотою вроджених відхилень та перинатальної смертності. Тому під час вагітності необхідно ретельно контролювати рівень цукру в крові, щоб уникнути ризику тератогенності. Застосування інсуліну є надзвичайно важливим у цих випадках. Пацієнтки, які планують вагітність, повинні повідомити свого лікаря.
Ризик, пов’язаний з глімепіридом
Немає достатніх даних щодо застосування глімепіриду вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність, яка, ймовірно, була пов'язана з фармакологічним ефектом (гіпоглікемія) глімепіриду (див. Розділ 5.3).
Тому глімепірид не слід застосовувати протягом усієї вагітності.
У разі лікування глімепіридом, якщо пацієнтка планує завагітніти або виявить, що вагітна, вона повинна якомога швидше перейти на лікування інсуліном.
Невідомо, чи виділяється глімепірид у грудне молоко. У щурів глімепірид виділяється в жіночому молоці. Оскільки інші сульфонілсечовини виводяться з грудним молоком та через ризик гіпоглікемії у немовлят, які годують груддю, годувати груддю не рекомендується під час лікування глімепіридом.
Дані щодо родючості відсутні.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Жодних досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось.
Здатність концентруватися і реагувати може бути порушена в результаті гіпо- або гіперглікемії або, наприклад, через порушення зорового сприйняття. Це може становити ризик у ситуаціях, коли ці здібності мають особливе значення (наприклад, здатність керувати автотранспортом або працювати з механізмами).
Пацієнта слід проінструктувати щодо запобіжних заходів, щоб уникнути гіпоглікемії під час керування автомобілем. Це особливо важливо для пацієнтів, у яких є симптоми або відсутність гіпоглікемії, або у пацієнтів, які мають часті епізоди гіпоглікемії. За цих обставин слід розглянути, чи безпечно керувати автотранспортом або працювати з механізмами.
4.8 Небажані ефекти
На основі досвіду клінічних випробувань із застосуванням амарилу та інших сульфонілсечовин слід розглядати такі побічні реакції відповідно до системних класів органів та в порядку зменшення частоти: (дуже часто: ≥1/10, часто: ≥1/100 до 99%) і низький кліренс (приблизно 48 мл/хв).
У тварин глімепірид переходить у молоко та плаценту. Перехід через гематоенцефалічний бар’єр низький.
Біотрансформація та елімінація
Середній домінуючий період напіввиведення в сироватці, що важливо для концентрацій у сироватці, що повторюється, становить приблизно 5 - 8 годин. Трохи довший період напіввиведення спостерігався після високих доз.
Після прийому однієї дози радіоактивно міченого глімепіриду 58% радіоактивності було виявлено в сечі та 35% у фекаліях. У сечі не виявлено незмінних речовин. І в сечі, і в фекаліях виявлено два метаболіти, які, ймовірно, утворюються під час печінкового метаболізму (основним ферментом є CYP2C9): похідне гідрокси та похідне карбокси. Після перорального прийому глімепіриду кінцевий період напіввиведення цих метаболітів становив відповідно 3-6 годин. Від 5 до 6 годин.
Порівняння одноразової дози та повторного дозування один раз на день не виявило значущих відмінностей у фармакокінетиці, а внутрішньо-індивідуальна варіабельність була дуже низькою. Не спостерігалося накопичення глімепіриду.
Спеціальні групи пацієнтів
Фармакокінетика була однаковою у чоловіків та жінок, а також у пацієнтів молодого та літнього віку (старше 65 років).
Пацієнти з низьким кліренсом креатиніну, як правило, мали підвищений кліренс глімепіриду та знижували середні концентрації в сироватці крові, найімовірніше, через швидшу екскрецію через менший зв'язок з білками. Ниркова елімінація обох метаболітів була порушена. Загалом, у цих пацієнтів не очікується додаткового ризику накопичення глімепіриду.
Фармакокінетика, яку спостерігали у п’яти пацієнтів без діабету після операції на жовчних шляхах, була подібною до такої у здорових пацієнтів.
У дослідженні фармакокінетики після їжі, безпеки та переносимості глімепіриду у вигляді одноразової дози 1 мг у групі з 30 педіатричних пацієнтів (4 дитини віком 10-12 років та 26 дітей віком від 12 до 17 років) із типом 2 діабет, середні показники AUC (0-останній), Cmax та t1/2 виявилися подібними до показників у дорослих.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Спостережувані доклінічні ефекти мали місце при дозах, що перевищують максимальну дозу для людини, що свідчить про незначну значимість для клінічного застосування або про асоціацію з фармакодинамічним ефектом препарату (гіпоглікемія). Дані були отримані із стандартних фармакологічних тестів, тестів на токсичність повторних доз, генотоксичності, канцерогенності та репродуктивної токсичності. У тестах на репродуктивну токсичність (що охоплюють ембріотоксичність, тератогенність та токсичність для розвитку) у самок та їхніх цуценят спостерігались побічні реакції, спричинені глімепіридом, внаслідок гіпоглікемічного ефекту препарату.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
6.1 Перелік допоміжних речовин
крохмаль натрію карбоксиметил (тип А),
жовтий оксид заліза (E172), сіль алюмінію індигокарміну (E132)
жовтий оксид заліза (E172)
сіль алюмінію індигокарміну (E132)
6.2 Несумісність
6.3 Термін зберігання
6.4 Особливі заходи щодо зберігання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
6.5 Вид та вміст контейнера
14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 112, 120, 280 і 300 таблеток.
Не всі розміри упаковки можуть продаватися.
6.6 Особливі запобіжні заходи щодо утилізації
Ніяких особливих вимог.
7. Власник дозволу на збут
sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Einsteinova 24, 851 01 Братислава, Словацька республіка
8. Реєстраційний номер
Амарил 2 мг: 18/0482/09-S
Амарил 3 мг: 18/0483/09-S
Амарил 4 мг: 18/0484/09-S
9. Дата реєстрації/ДАТА ПОВНЕННЯ ДОЗВІЛУ НА РИНКУ
Дата першої реєстрації: 14 серпня 2009 р
Дата останнього поновлення: 12 січня 2010 р