Додаток No2 до повідомлення про зміну, ідентифікаційний номер: 2019/03021 - ZIB 2017/05622-ZME 2 017/05622-ZM
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Одна шипуча таблетка Blemaren N містить:
лимонна кислота, безводна 1197,0 мг
натрію цитрат, безводний 835,5 мг
калію гідрокарбонат 967,5 мг
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Білі або майже білі, круглі, плоскі таблетки зі смаком лимона.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Призначені шипучі таблетки Blemaren N
- розчиняти сечокислі камені в сечовивідних шляхах та запобігати їх утворенню;
- розчиняти змішані конкременти сечової кислоти та оксалатів у сечовивідних шляхах та запобігати їх утворенню;
- підщелачувати сечу під час урикозуричної терапії або цитостатичної терапії;
- для підлужування сечі у пацієнтів з циститовим літіазом;
- для підщеплення сечі при канальцевому ацидозі нирок фосфатним літіазом;
- як допоміжний засіб при лікуванні гіперурикемії;
- для симптоматичного лікування порфірії cutanea tarda.
Шипучі таблетки Blemaren N можуть бути ефективними для сприяння лікуванню алопуринолом при гіперурикемії.
4.2 Дозування та спосіб введення
Шипучі таблетки Blemaren N дозують відповідно до ефекту, тобто. дозу вводять для забезпечення оптимального рН сечі. Добову дозу слід розподіляти рівномірно (наприклад, 08.00; 14.00; 20.00).
Шипучі таблетки розчиняють у рідині (вода, фруктовий сік). Ефективність перевіряється тричі на день, завжди перед наступною дозою, шляхом визначення рН сечі. Потім використовується спеціальний індикаторний папір, що додається. Індикаторну зону тест-смужок зволожують зануренням у сечу. Протягом 2 хвилин кольорову реакцію порівнюють із кольоровою шкалою і визначене таким чином значення рН заносять у контрольний календар.
Це справедливо при лікуванні сечокислих каменів
Доза Blemaren N є правильною, якщо рН сечі (виміряний тричі на день до наступної дози) становить від 6,2 до 6,8. Середньодобова доза індивідуальна. Він може становити від 6,0 г до 18,0 г препарату, тобто двічі на день по одній шипучій таблетці до трьох разів на день по дві шипучі таблетки Blemaren N. Якщо добові профілі нижче рН 6,2, дозу слід збільшити, якщо рН 6,8 перевищено, дозу слід зменшити.
Для розчинення конкрементів суміші сечової кислоти та оксалату кальцію необхідно забезпечити рН сечі від 6,8 до 7,4.
Підщелачувати сечу хворих на цистиновий літіаз рН свіжої сечі повинен бути від 7,5 до 8,5. Тут потрібно більш високе дозування.
При цитостатичному лікуванні рН повинен бути щонайменше 7,0, тоді як при лікуванні порфірії cutanea tarda потрібен рН в діапазоні від 7,2 до 7,5.
Урикозуричне лікування слід проводити так само, як і лікування каменів сечової кислоти при рН сечі від 6,2 до 6,8.
Шипучі таблетки Blemaren N розчиняють у склянці води, мінеральної води або фруктового соку і п’ють як такі.
Інструкції щодо часу введення
Залежно від розміру каменів, для їх розчинення необхідний час введення від чотирьох тижнів до шести місяців.
Для профілактики рецидивів перевагу надають індивідуально визначеному періодичному лікуванню.
При лікуванні цистинових каменів та при порфірії cutanea tarda неможливо використовувати доданий індикаторний папір для контролю рН сечі.
Для цього лікар призначить спеціальний індикаторний папір з діапазоном вимірювання рН від 7,2 до 9,7.
У разі супутнього порушення метаболізму сечової кислоти препарати алопуринолу можна приймати одночасно з таблетками Блемарен Н.
Шипучі таблетки Blemaren N підходять для діабетиків (1 шипуча таблетка = 0,02 одиниці хліба).
Під час прийому слід уникати їжі з високим вмістом пуринів (наприклад, субпродукти, сардини).
Рекомендується щоденне споживання рідини прибл. 2-3 л у вигляді чаю, фруктових соків або підщелачуючих мінеральних вод.
4.3 Протипоказання
- підвищена чутливість до лимонної кислоти, цитрату натрію, бікарбонату калію або до будь-якої допоміжної речовини, переліченої в розділі 6.1,
- зниження видільної функції нирок,
- інфекції сечовивідних шляхів, спричинені бактеріями, що руйнують сечовину (небезпека струвітного літіазу),
- спадкова епізодична адинамія.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Перед введенням слід дослідити йонограму сироватки та перевірити функцію нирок. При підозрі на канальцевий ацидоз нирок (RTA) слід перевірити параметри кислотно-лужного балансу.
У разі серцевої недостатності під час оцифровування слід мати на увазі, що середня добова доза 4 шипучих таблеток Blemaren N містить близько 1,5 г іонів калію, так що реакція міокарда може змінюватися у пацієнтів літнього віку.
Blemaren N слід застосовувати з обережністю при призначеній дієті з низьким вмістом натрію. Необхідно враховувати зміст бл. 0,9 г іонів натрію в 4 шипучих таблетках Blemaren N (одна шипуча таблетка Blemaren N містить 220 мг іонів натрію або 9,7 ммоль натрію).
Препарат містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Підвищена концентрація позаклітинного калію зменшує дію серцевих глікозидів і тим самим збільшує їх аритмогенну дію.
Антагоністи альдостерону, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, нестероїдні протизапальні засоби та периферичні анальгетики зменшують ниркову екскрецію калію. Важливо мати на увазі, що одна шипуча таблетка Blemaren N містить 380 мг іонів калію або 9,7 ммоль калію, що може призвести до гіперкаліємії.
Одночасне введення препаратів, що містять цитрат та іони алюмінію, може призвести до посиленого всмоктування алюмінію, тому рекомендується вводити через дві години.
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
Жодних побічних реакцій не спостерігалося під час вагітності та лактації, коли цей препарат вводили у рекомендованих терапевтичних дозах.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
У рекомендованих терапевтичних дозах ліки не мають негативного впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
4.8 Небажані ефекти
У рідкісних випадках можуть виникати проблеми зі шлунком і кишечником.
Введення таблетки, розчиненої в рідині, може спричинити нудоту та блювоту у сприйнятливих пацієнтів. Також повідомлялося про таке: булькання, печія, підвищений метеоризм, біль у животі та діарея.
Повідомлення про підозру на побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після отримання дозволу на продаж є важливим. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь-ризик препарату. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозри на побічні реакції до національного центру звітування, перерахованого в Додатку V.
4.9 Передозування
Не очікується несприятливого впливу на метаболічні та фізіологічні параметри при адекватній функції нирок навіть при перевищенні рекомендованих доз, оскільки виведення нирками надлишків основ є природним механізмом регулювання підтримки кислотно-лужного балансу.
Необхідно уникати перевищення заданого діапазону значень рН сечі протягом декількох днів, оскільки при вищих значеннях рН (рН> 7,8) ризик кристалізації фосфатів зростає, а довготривала стійкість метаболічного алкалозу є небажаною.
Будь-яке передозування можна виправити в будь-який час, зменшивши дозу; при необхідності слід розглянути відповідні заходи, що ведуть до корекції метаболічного алкалозу.
5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
5.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: урологія, сечокам’яна хвороба розчинники
Солі сильних основ із слабкими кислотами використовуються для підлуговування (нейтралізаційна обробка), а кислотна складова повинна бути метаболічно перетворюється. Іон цитрату з цитратів лужних металів окислюється до СО2, відповідно. бікарбонат. Надлишки основних основних іонів, що залишилися, виводяться нирками і спричиняють підвищення рН сечі.
Пероральне введення цитратів лужних металів (наприклад, комплексу активних інгредієнтів у таблетках Blemaren N) може призвести до нейтралізації дози до лужності сечі, залежно від дози.
Це збільшує ступінь дисоціації та розчинність сечової кислоти відповідно. цистин. є доведеним. Літоліз сечокислих каменів доведений рентгенологічно.
Концентрація бікарбонату в сироватці крові (негативний надлишок основи) є регулюючим фактором виведення цитрату. Негативний надлишок основи призводить до метаболічного алкалозу зі зміною внутрішньоклітинного рН. Це призводить до індукованого алкалозом сповільнення ниркового канальцевого метаболізму цитрату, а також до зменшення резорбції цитрату та збільшення виведення цитратів. Щелочіння також впливає на нирковий транспорт кальцію, призводить до значного зменшення виведення кальцію з сечею.
Защеплення сечі, посилена екскреція цитрату та зменшення екскреції кальцію спричиняють зменшення утворення оксалату кальцію, оскільки цитрат утворює стійкі комплекси з кальцієм у слабоосновному середовищі. Крім того, цитрат-іон вважається найпотужнішим фізіологічним інгібітором утворення кристалів оксалату кальцію (та фосфату кальцію) та агрегації цих кристалів.
Подібні правила застосовуються до розчинності цитостатиків, що виводяться нирками. Можна припустити взаємозв'язок між агресивністю метаболітів (наприклад, оксазафосфоринових цитостатиків, таких як циклофосфамід) та концентрацією іонів водню в сечі, а також залежністю розчинності цитостатиків, відповідно. його метаболітів у сечі від рН (наприклад, метотрексат).
Для достатнього зменшення уро- та нефротоксичних ефектів цистостатичної терапії рН сечі при ад'ювантній дозі цитрату натрію калію повинен бути не менше 7,0.
Porphyria cutanea tarda відчуває дефіцит уропорфіриногену децекарбоксилази, яка перетворює уропорфіриноген у копропорфіриноген. При метаболічному алкалозі слід запобігати зворотній дифузії копропорфірину в ниркові протоки, щоб збільшити кліренс копропорфірину. Як наслідок підвищеної екскреції копропорфірину, слід посилити синтез копропорфіриногену з уропорфіриногену і, таким чином, досягти зменшення циркулюючого уропорфірину.
5.2 Фармакокінетичні властивості
Шипучі таблетки Blemaren N мають 100% біодоступність.
Поглинання, розподіл та біотрансформація
Іон цитрату майже повністю метаболізується. Тільки 1,5-2% від спочатку введеної кількості виявляється незмінним у сечі. Введення 4 шипучих таблеток Blemaren N означає споживання приблизно 38 ммоль цитрату; це відповідає менше 2% від загальної кількості цитрату, необхідного для щоденного енергетичного обміну.
Після одного дня прийому шипучих таблеток Blemaren N кількість натрію та калію, що вводяться, буде кількісно виводитися нирками протягом 24-48 годин. При тривалому застосуванні добова екскреція натрію та калію відповідає добовій нормі. Істотних змін газів та електролітів крові в крові та сироватці крові не спостерігалося. Це означає, що завдяки нирковій регуляції алкалозу підтримується кислотно-лужний баланс в організмі, а накопичення натрію та калію усувається при достатній функції нирок.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Експериментальне визначення гострої пероральної токсичності, проведене у щурів та мишей, показало значення LD50 5000 мг/кг.
Експериментальне визначення хронічної токсичності, проведене на щурах та собаках у дозах до макс. 3000 мг/кг перорально не виявляло ознак специфічно токсичного впливу.
Канцерогенний та мутагенний потенціал
При терапевтичних дозах не очікується канцерогенних та мутагенних ефектів.
В експериментальному тесті на репродуктивну токсичність, проведеному на щурах та кроликах, до максимальної тестової дози 2000 мг/кг перорально. не виявляли ембріотоксичного потенціалу.
Дослідження, що оцінюють вплив на фертильність, пери- та постнатальний період, відсутні.
Спеціальних досліджень вагітних та жінок, що годують груддю, не існує, але на основі досвіду застосування цього класу речовин досвіду не очікується.