Затверджений текст рішення про зміни, ев. No .: 2014/04328-ZME
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Diphereline S.R. 11,25 мг
порошок та дисперсія для пролонгованої суспензії для ін’єкцій
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен флакон містить триптореліну памоату, еквівалентно 11,25 * мг триптореліну.
* Кожен флакон містить у середньому 15 мг ± 10% триптореліну. Через характеристики лікарської форми ця кількість забезпечує введення 11,25 мг триптореліну.
Допоміжна речовина з відомим ефектом: Кожен флакон містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Порошок та дисперсія для суспензії для пролонгованого вивільнення для ін’єкцій
Порошок: білий до майже білого порошку.
Дисперсійне середовище: прозорий, безбарвний розчин.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
- лікування локально поширеного або метастатичного гормонозалежного раку простати лікування локалізованого або локально запущеного гормонозалежного раку передміхурової залози в поєднанні з променевою терапією (див. розділ 5.1)
Генітальний та екстрагенітальний ендометріоз (стадії I-IV)
Лікування не слід проводити більше 6 місяців (див. Розділ 4.8). Не рекомендується розпочинати другий курс лікування триптореліном або іншими аналогами ГнРГ.
До 8-го року життя у дівчаток та до 10-го року у хлопчиків.
4.2 Дозування та спосіб введення
Одна внутрішньом’язова або підшкірна ін’єкція Dipherelin S.R. 11,25 мг кожні 3 місяці.
Клінічні дані локалізованого або локально поширеного гормонозалежного раку передміхурової залози одночасно з радіотерапією та після неї показали, що радіотерапія, що супроводжується тривалою андрогенною деприваційною терапією (3 роки), є більш вигідною, ніж променева терапія, що супроводжується короткочасною андрогенної деприваційною терапією ( 6 місяців). Див. Розділ 5.1.
Тривалість лікування андроген-деприваційною терапією, рекомендована медичними рекомендаціями для пацієнтів з раком передміхурової залози Т3 та Т4, які отримують променеву терапію, становить 2-3 роки.
У пацієнтів з резистентним до кастрації метастатичним раком передміхурової залози, які не піддавались хірургічній кастрації і які отримують лікування аналогом GnRH, таким як трипторелін, і для яких лікування абіратерону ацетатом (інгібітором біосинтезу андрогенів) або ензалутамідом (інгібітором G-рецептора функція рецепторів) відповідна, лікування слід продовжувати.
Одна внутрішньом’язова ін’єкція Dipherelin S.R. 11,25 мг кожні 3 місяці.
Лікування необхідно починати в перші п’ять днів менструального циклу.
Тривалість лікування: залежить від початкової тяжкості ендометріозу та змін (функціональних та анатомічних), що спостерігаються в клінічній картині під час лікування. В принципі, лікування слід проводити принаймні 4 місяці та максимум 6 місяців. Не рекомендується розпочинати другий курс лікування триптореліном або іншим аналогом ГнРГ.
Передчасне статеве дозрівання (до 8 років у дівчаток та до 10 років у хлопчиків):
Лікування дітей триптореліном повинно проходити під загальним наглядом дитячого ендокринолога або педіатра або ендокринолог з досвідом лікування центрального передчасного статевого дозрівання.
Дозування: одноразова внутрішньом'язова ін'єкція Dipherelin S.R. 11,25 мг кожні 3 місяці.
Лікування слід припиняти приблизно у віці фізіологічного статевого дозрівання у хлопчиків та дівчаток і не слід продовжувати у дівчаток з кістковим віком більше 12 років. Доступні обмежені дані щодо хлопчиків щодо оптимального часу для припинення лікування залежно від кісткового віку, проте рекомендується припинити лікування у хлопчиків у віці 13-14 років.
Пацієнти з порушеннями функції нирок або печінки
Пацієнтам із порушеннями функції нирок або печінки коригування дози не потрібне.
Як і для інших ін’єкційних ліків, місце ін’єкції слід регулярно обертати.
Запобіжні заходи, які слід вжити перед поводженням з лікарським засобом або його введенням
Як зазначає Diphereline S.R. 11,25 мг - це суспензія мікрогранул, необхідно суворо уникати небажаних внутрішньосудинних ін’єкцій.
Diphereline S.R. По 11,25 мг слід вводити під наглядом лікаря.
Примітка: форму пролонгованого випуску слід вводити точно, як зазначено в інструкції. Будь-яка неповна ін’єкція, яка призводить до втрати більшого обсягу, ніж зазвичай відбувається у шприці, повинна бути зафіксована.
Інструкції щодо відновлення лікарського засобу перед введенням див. У розділі 6.6.
Підшкірне введення не вивчалось у жінок та дітей.
4.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до GnRH, його аналогів або до будь-яких допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1 (див. Також розділ 4.8).
Його не можна застосовувати під час вагітності та годування груддю.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Застосування аналогів GnRH може спричинити зменшення мінеральної щільності кісток. Вхідні дані для чоловіків свідчать про те, що використання бісфосфонатів у поєднанні з аналогами GnRH може зменшити втрату мінеральних речовин у кістках. Особлива обережність потрібна пацієнтам з іншими факторами ризику розвитку остеопорозу (наприклад, хронічне вживання алкоголю, курці, тривала терапія препаратами, що зменшують мінеральну щільність кісток, наприклад, протисудомними препаратами або кортикоїдами, сімейний анамнез остеопорозу, недоїдання).
У пацієнтів, які отримують аналоги GnRH та супутні ліки від гіпертонії, антигіпертензивна терапія може коригуватися за необхідності.
Перш ніж призначати трипторелін, переконайтеся, що пацієнтка не вагітна.
Рідко лікування аналогами GnRH може виявити наявність невідомої досі аденоми гіпофіза з клітин гонадотропіну. У цих пацієнтів він може проявлятися як інсульт гіпофіза, що характеризується раптовими головними болями, блювотою, погіршенням зору та офтальмоплегією.
У пацієнтів, які проходять лікування такими аналогами GnRH, як трипторелін, підвищений ризик депресії (яка може бути важкою). У разі виникнення цих симптомів пацієнтів слід інформувати та лікувати належним чином. Під час лікування за пацієнтами з відомою депресією слід ретельно спостерігати.
Трипторелін, як і інші аналоги ГнРГ, спочатку спричиняє тимчасове підвищення рівня тестостерону. У перші тижні лікування можливі також поодинокі випадки загострення, що виникають внаслідок симптомів, як правило, пов’язаних з раком передміхурової залози.
На початковій фазі лікування слід розглянути можливість додаткового введення відповідного антиандрогену, щоб запобігти початковому підвищенню рівня тестостерону в сироватці та запобігти погіршенню клінічних симптомів.
У невеликої кількості пацієнтів може спостерігатися тимчасове погіршення ознак та симптомів раку передміхурової залози або тимчасове посилення болю, пов’язаного з пухлиною (метастатичний біль), яке можна впоратись із симптомами.
Як і у випадку з іншими аналогами GnRH, спостерігались поодинокі випадки здавлення спинного мозку або обструкції уретри. У разі компресії спинного мозку або ниркової недостатності слід розпочати стандартне лікування цих ускладнень, а в крайніх випадках слід розглянути негайну орхіектомію (хірургічну кастрацію).
Ретельний моніторинг показаний протягом перших тижнів лікування, особливо у пацієнтів з метастазами у хребцях, з ризиком компресії спинного мозку та у пацієнтів з обструкцією сечовивідних шляхів.
Після хірургічної кастрації трипторелін не викликає подальшого зниження рівня тестостерону в сироватці крові. Як тільки рівень кастраційного тестостерону досягається до кінця першого місяця, рівень тестостерону в сироватці крові підтримується до тих пір, поки пацієнти отримують ін'єкції кожні 3 місяці (кожні 12 тижнів).
Ефективність лікування можна контролювати шляхом вимірювання рівня тестостерону в сироватці крові та рівня специфічного антигену простати.
Довготривалий дефіцит андрогенів, спричинений або двосторонньою орхіектомією, або введенням аналогів ГнРГ, асоціюється з підвищеним ризиком втрати кісткової тканини і може призвести до остеопорозу та формування переломів кісток.
Лікування андрогенної депривації може продовжити інтервал QT.
У пацієнтів з анамнезом або факторами ризику подовження інтервалу QT та пацієнтів, які одночасно приймають ліки, що можуть подовжувати інтервал QT (див. Розділ 4.5), лікарі повинні враховувати співвідношення користь-ризик, включаючи потенціал розвитку Torsade de pointes, перед тим, як ініціювати Dipherelin S.R. 11,25 мг.
Крім того, епідеміологічні дані показали, що під час терапії андрогенної депривації у пацієнтів можуть спостерігатися метаболічні зміни (наприклад, непереносимість глюкози) або підвищений ризик серцево-судинних захворювань. Однак потенційні дані не підтвердили зв'язок між лікуванням аналогами ГнРГ та збільшенням серцево-судинної смертності. Пацієнтів з високим ризиком метаболічних та серцево-судинних захворювань слід уважно розглянути перед початком лікування та спостерігати під час терапії андрогенної депривації.
Слід бути обережними під час внутрішньом’язових ін’єкцій у пацієнтів, які отримують антикоагулянти через потенційний ризик розвитку гематоми в місці ін’єкції.
Введення триптореліну в терапевтичних дозах призводить до пригнічення системи гіпофіз-гонадотропін. Зазвичай нормальна функція відновлюється після закінчення лікування. Тому діагностичні тести функції гіпофіз-гонадотропін, проведені під час та після припинення терапії аналогом ГнРГ, можуть ввести в оману.
Застосування аналогів GnRH може зменшити мінеральну щільність кісткової тканини в середньому на 1% щомісяця протягом шести місяців лікування. Будь-яке зниження мінеральної щільності кісток на 10% пов’язане з ризиком переломів у два-три рази.
Наявні в даний час дані свідчать про те, що регенерація кісток відбувається у більшості жінок після припинення лікування.
Немає конкретних даних щодо пацієнтів з діагнозом остеопороз або з факторами ризику розвитку остеопорозу (наприклад, хронічне зловживання алкоголем, куріння, тривала терапія редукуючими речовинами, що знижують щільність кісткової тканини, наприклад, протисудомними або кортикоїдами, сімейний анамнез остеопорозу, недоїдання, недоїдання,). Оскільки зменшення мінеральної щільності кісткової тканини може бути більш шкідливим для цих пацієнтів, лікування триптореліном слід розглядати дуже обережно індивідуально і починати лише тоді, коли користь від лікування перевищує ризик. Слід розглянути додаткові заходи, щоб запобігти втраті мінеральної щільності кісткової тканини.
Фіброміома матки та ендометріоз:
У рекомендованій дозі трипторелін викликає постійну гіпогонадотропну аменорею. Частота генітальних кровотеч після першого місяця лікування не є нормальною, і слід контролювати рівень естрадіолу в плазмі. Якщо менше 50 пг/мл, слід шукати можливі супутні ураження органів.
Після припинення лікування функція яєчників повертається, і овуляція знову з’являється приблизно через 5 місяців після останньої ін’єкції. Під час лікування слід застосовувати негормональний метод контрацепції, який слід продовжувати протягом щонайменше 3 місяців після останньої ін’єкції.
Через призупинення менструації під час лікування триптореліном пацієнтці слід доручити повідомити свого лікаря про постійність регулярних менструацій.
Під час лікування міоми матки рекомендується регулярно контролювати розмір цієї міоми. Після лікування аналогами GnRH було зареєстровано кілька повідомлень про кровотечі у пацієнтів з підслизовою міомою. Зазвичай кровотеча виникає через 6-10 тижнів після початку терапії.
Лікування дітей з прогресуючими пухлинами головного мозку слід продовжувати після ретельної та індивідуальної оцінки та переваг та ризиків.
У дівчаток початкова стимуляція яєчників на початку лікування з подальшим виснаженням естрогену, спричиненого лікуванням, може призвести до легких та помірних вагінальних кровотеч протягом першого місяця. .
Після припинення лікування відбувається розвиток особливостей статевого дозрівання.
Інформація про майбутню народжуваність обмежена. У більшості дівчат регулярні місячні починаються в середньому через рік після закінчення терапії.
Заздалегідь слід виключити передчасне псевдопубертат (пухлина гонад або надниркових залоз або гіперплазія) та незалежне від гонадотропіну передчасне статеве дозрівання (яєчковий токсикоз, сімейна гіперплазія клітин Лейдіга).
Мінеральна щільність кісткової тканини може знижуватися під час лікування центрального передчасного статевого дозрівання GnRH. Однак після закінчення лікування подальший ріст кісткової маси зберігається, і пік кісткової маси, схоже, не впливає на лікування в пізньому підлітковому віці. Після припинення лікування ГнРГ може спостерігатися ковзання головки епіфіза стегнової кістки. Запропонована теорія полягає в тому, що низький рівень естрогену під час лікування аналогами GnRH послаблює епіфізарну пластинку. Збільшення швидкості росту після закінчення лікування призводить до зменшення сили зсуву, необхідного для переміщення епіфіза.
Допоміжна речовина з відомим ефектом: Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на ін’єкцію, наприклад j. по суті незначна кількість натрію.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Одночасне застосування триптореліну з лікарськими засобами, що впливають на секрецію гонадотропіну гіпофіза, вимагає обережності, і рекомендується контролювати гормональний статус пацієнта.
Оскільки лікування андрогенної депривації може подовжити інтервал QT, слід ретельно продумати одночасне застосування Dipherelin S.R. 11,25 мг з лікарськими препаратами (див. Розділ 4.4), які, як відомо, подовжують інтервал QT, або лікарськими препаратами, які можуть спричинити Torsade de pointes, наприклад антиаритмічними препаратами класу IA (наприклад, хінідин, дизопірамід) або класом III, наприклад аміодароном, соталолом, дофетилідом, ібутилідом), метадон, моксифлоксацин, нейролептики тощо).
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
Трипторелін не слід застосовувати під час вагітності, оскільки одночасне введення аналогів ГнРГ пов'язане з теоретичним ризиком викидня або аномалій плода. Перед початком лікування потенційно фертильних жінок слід ретельно обстежити, щоб виключити вагітність. Негормональні методи контрацепції слід застосовувати протягом усього лікування і до відновлення менструації.
Трипторелін не слід застосовувати під час лактації.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Жодних досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось. Однак здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами може погіршуватися у пацієнта, у якого виникають запаморочення, сонливість та порушення зору як можливі побічні ефекти лікування або як наслідок основного захворювання.
4.8 Небажані ефекти
Досвід клінічних випробувань
Загальна толерантність у чоловіків:
Оскільки пацієнти з місцево розповсюдженим або метастатичним, гормонозалежним типами раку передміхурової залози, як правило, є літніми людьми та мають інші супутні захворювання, які часто трапляються у цій віковій групі, більше 90% пацієнтів, які брали участь у клінічних випробуваннях, повідомили про побічні явища, і часто важко для оцінки причинності. Як видно з терапії іншими аналогами GnRH або після хірургічної кастрації, найчастіше спостерігаються побічні явища, пов'язані з лікуванням триптореліном, зумовлені його очікуваними фармакологічними ефектами. Ці ефекти включали припливи та зниження лібідо.
За винятком імуноалергічних реакцій (рідко) та реакцій на місці ін'єкції (Зв'яжіться з нами Умови використання Довідка Зворотній зв'язок Конфіденційність Файли cookie