КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
таблетка ellaOne 30 мг
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 30 мг уліпристалу ацетату. Допоміжні речовини з відомим ефектом:
Кожна таблетка містить 237 мг лактози (у вигляді моногідрату).
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Білий до мармурового кремовий круглий, округлий планшет із гравіруванням з обох боків кодом еllа
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Екстрена контрацепція до 120 годин (5 днів) після незахищеного статевого акту або відмови контрацепції.
4.2 Дозування та спосіб введення
Лікування складається з однієї таблетки, яку слід приймати всередину якомога швидше, але не пізніше 120 годин (5 днів) після незахищеного статевого життя або відмови від контрацепції.
EllaOne можна приймати в будь-який час протягом менструального циклу.
Якщо блювота виникає протягом 3 годин після прийому таблетки ellaOne, слід прийняти другу таблетку.
Якщо менструація затримується або розвиваються симптоми вагітності, перед введенням ellaOne необхідно виключити вагітність.
Порушення функції нирок
Коригування дози не потрібно.
Порушення функції печінки
Оскільки спеціальних досліджень не проводилось, рекомендації щодо корекції дози для ellaOne не можуть бути.
Важка печінкова недостатність:
Оскільки специфічних досліджень не проводили, застосування ellaOne не рекомендується.
Застосування ellaOne не поширюється на дітей до пубертатного періоду для показань до екстреної контрацепції. Підлітки: ellaOne підходить для фертильних жінок, включаючи підлітків. Жодних відмінностей у безпеці та ефективності не спостерігалося порівняно з жінками віком від 18 років (див. Розділ 5.1).
Для внутрішнього використання.
Таблетку можна приймати з їжею або без їжі.
4.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
EllaOne призначений лише для періодичного використання. За жодних обставин ліки не повинні замінювати звичайний метод контрацепції. Однак жінкам слід давати вказівки щодо регулярної контрацепції.
EllaOne не призначений для використання під час вагітності, і його не можна давати жінкам, у яких є підозра на вагітність або підтвердження. EllaOne не призводить до переривання вагітності при існуючій вагітності (див. Розділ 4.6).
EllaOne не запобігає вагітності у всіх випадках.
Якщо подальша менструація затримується більше ніж на 7 днів, є ненормальною або якщо ознаки вагітності з’являються або викликають сумніви, слід провести тест на вагітність. Як і при будь-якій вагітності, слід враховувати можливість позаматкової вагітності. Важливо пам’ятати, що маткові кровотечі не виключають позаматкової вагітності. Жінкам, які завагітніли після прийому ellaOne, слід проконсультуватися зі своїм лікарем (див. Розділ 4.6).
EllaOne інгібує або затримує овуляцію (див. Розділ 5.1). Якщо овуляція вже відбулася, ellaOne не ефективний. Час овуляції не можна передбачити з упевненістю, тому ellaOne слід приймати якомога раніше після незахищеного статевого акту.
Немає даних про ефективність ellaOne при застосуванні більше 120 (5 днів) після незахищеного статевого акту.
Обмежені та безрезультатні дані свідчать про те, що ефективність ellaOne може зменшуватися із збільшенням маси тіла або індексу маси тіла (ІМТ) (див. Розділ 5.1). Усі жінки повинні застосовувати екстрену контрацепцію якомога швидше після незахищеного статевого життя, незалежно від ваги тіла або ІМТ.
Після прийому ellaOne менструація іноді може настати на кілька днів раніше або пізніше, ніж очікувалося. Приблизно у 7% жінок менструація настала більш ніж на 7 днів раніше, ніж очікувалося. Приблизно у 18,5% жінок затримка менструального циклу була більше 7 днів, а у 4% жінок затримка більше 20 днів.
Не рекомендується одночасне застосування уліпристалу ацетату та екстреної контрацепції, що містить левоноргестрел (див. Розділ 4.5). Контрацепція після прийому ellaOne
EllaOne - це екстрена контрацепція, яка зменшує ризик вагітності після незахищеного сексу. Однак він не забезпечує протизаплідних засобів для подальшого статевого акту. Тому після використання екстреної контрацепції жінкам слід застосовувати надійний бар’єрний метод до наступної менструації.
Хоча використання ellaOne не є протипоказанням для подальшого вживання регулярних гормональних контрацептивів, ellaOne може зменшити свій контрацептивний ефект (див. Розділ 4.5).
Тому жінки, які хочуть розпочати або продовжувати застосовувати гормональну контрацепцію, можуть продовжувати використовувати гормональну контрацепцію після прийому ellaOne. Однак рекомендується застосовувати інший надійний бар’єрний метод до наступної менструації.
Одночасне застосування ellaOne з індукторами CYP3A4 не рекомендується через взаємодію (наприклад, рифампіцин, фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін, ефавіренц, фосфенітоїн, невирапін, оксакарбазепін, примідон, рифабутин, звіробій) тривалий час.
Не рекомендується застосовувати жінкам із важкою астмою, які отримують пероральні глюкокортикоїди.
Цей препарат містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Можливий вплив інших лікарських засобів на уліпристал ацетат
Уліпрістал ацетат метаболізується CYP3A4 in vitro.
Результати досліджень in vivo показують, що введення уліпристалу ацетату з сильним індуктором CYP3A4, таким як рифампіцин, суттєво знижує Cmax і AUC уліпристалу ацетату на 90% і більше та зменшує період напіввиведення уліпристалу ацетату в 2,2 рази під впливом уліпристалу ацетат. Одночасне застосування ellaOne з індукторами CYP3A4 (наприклад, рифампіцин, фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін, ефавіренц, фосфенітоїн, невірапін, окскарбазепін, примідон, рифабутин, виразковий і тому не рекомендується (див. Розділ 4.4).
Результати досліджень in vivo показують, що введення уліпристалу ацетату з сильним та помірним інгібітором CYP3A4 збільшувало Cmax уліпристалу ацетату максимум у 2 рази та AUC максимум у 5,9 рази. Ефекти інгібіторів CYP3A4 навряд чи матимуть якісь клінічні наслідки.
Інгібітор CYP3A4 ритонавір також може мати індукуючий ефект на CYP3A4 при тривалому застосуванні. У таких випадках ритонавір може знижувати концентрацію уліпристалу ацетату в плазмі. Тому одночасне застосування не рекомендується (див. Розділ 4.4). Ферментативна індукція втрачається повільно, і вплив на концентрацію уліпристалу ацетату в плазмі може мати місце, навіть якщо жінка припинила прийом індуктора ферменту протягом останніх 2-3 тижнів.
Препарати, що впливають на рН шлунка
Одночасне застосування уліпристалу ацетату (таблетки по 10 мг) з інгібітором протонної помпи езомепразолом (20 мг на день протягом 6 днів) призвело до середнього Cmax приблизно на 65% нижчого, затримки Tmax (в середньому від 0,75 годин до 1,0 години) та середня AUC на 13% вище. Клінічне значення цієї взаємодії при призначенні одноразової дози уліпристалу ацетату як екстреного контрацептиву невідомо.
Можливий вплив уліпристалу ацетату на інші ліки
Оскільки уліпристал ацетат зв’язується з рецепторами прогестерону з високою спорідненістю, він може перешкоджати дії ліків, що містять гестаген:
- Контрацептивний ефект комбінованої гормональної контрацепції та гестагенної контрацепції може бути зменшений.
- Одночасне застосування уліпристалу ацетату та левоноргестрелу, що містить екстрену контрацепцію, не рекомендується (див. Розділ 4.4).
Дані in vitro вказують, що уліпристал ацетат та його активний метаболіт не суттєво інгібують CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та 3A4 при клінічно значущих концентраціях. Індукція CYP1A2 та CYP3A4 уліпристалу ацетатом або його активним метаболітом малоймовірна після прийому одноразової дози. Отже, введення уліпристалу ацетату навряд чи змінить кліренс ліків, які метаболізуються цими ферментами.
Субстрати P-gp (P-глікопротеїну)
Дані in vitro свідчать про те, що улипристал ацетат може бути інгібітором P-gp у клінічно значущих концентраціях. Результати досліджень in vivo із субстратом P-gp фексофенадином були непереконливими. Ефекти субстратів P-gp навряд чи матимуть якісь клінічні наслідки.
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
EllaOne не призначений для використання під час вагітності і не повинен застосовуватися жодною жінкою, вагітність якої підозрюється або відома (див. Розділ 4.2).
EllaOne не призводить до переривання вагітності при існуючій вагітності.
Іноді після прийому ellaOne може наступити вагітність. Хоча тератогенного потенціалу не спостерігалось, дослідження на тваринах є недостатніми щодо репродуктивної токсичності (див. Розділ 5.3). Обмежені дані досліджень на людях щодо вагітності після впливу ellaOne не вказують на будь-які проблеми з безпекою. Однак про всі вагітності у жінок, які приймали ellaOne, необхідно повідомляти на веб-сайті www.hra-pregnancy-registry.com. Метою цього Інтернет-реєстру є отримання інформації про безпеку у жінок, які приймали ellaOne під час вагітності або завагітніли після прийому ellaOne. Усі отримані дані про пацієнта залишаться анонімними.
Уліпристал ацетат виводиться з грудним молоком (див. Розділ 5.2). Вплив на новонароджених/немовлят не вивчався. Не можна виключати ризик для дитини, яка годується груддю. Не рекомендується годувати груддю протягом тижня після прийому елаОне. У цей період грудне молоко рекомендується обприскувати і викидати, щоб стимулювати лактацію.
Після використання ellaOne як екстреного контрацептиву фертильність, швидше за все, швидко відновиться. Жінкам слід застосовувати надійний бар’єрний метод у всіх наступних статевих контактах до наступної менструації.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
EllaOne може мати незначний або помірний вплив на здатність керувати автотранспортом та працювати з іншими механізмами: легкий до помірний запаморочення є частим явищем після прийому ellaOne, сонливість та погіршення зору спостерігаються рідко, а про дефіцит уваги повідомляється рідко. Пацієнту слід дати вказівку не керувати автотранспортом та не працювати з іншими механізмами, якщо такі симптоми виникають (див. Розділ 4.8).
4.8 Небажані ефекти
Підсумок профілю безпеки
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції: головний біль, нудота, біль у животі та дисменорея
Безпека уліпристалу ацетату оцінювалася у 4718 жінок у рамках програми клінічного розвитку.
Табличний перелік побічних реакцій
У таблиці нижче перелічені побічні реакції, про які повідомлялося у дослідженні III. фаза програми, в якій беруть участь 2637 жінок.
Перелічені нижче побічні реакції перераховані за частотою та системо-класифікацією органів. У межах кожної групи частот побічні реакції представлені в порядку зменшення частоти. У таблиці наведено побічні реакції за класифікацією органів та частотою: дуже поширені (≥1/10), загальні (≥1/100 до 98%) для білків плазми крові, включаючи альбумін, альфа-1-кислотний глікопротеїн та ліпопротеїни високої щільності.
Уліпрістал ацетат - це ліпофільна сполука, яка виводиться з грудним молоком із середньодобовою екскрецією 13,35 [г [0-24 години], 2,16 [г [24-48 годин], 1,06 [г [48-72 години], 0,58 [г [72 - 96 годин] і 0,31 мкг [96 - 120 годин].
Дані in vitro свідчать про те, що улипристал ацетат може бути інгібітором транспортерів BCRP (білка, стійкого до раку молочної залози) на рівні кишечника. Вплив уліпристалу ацетату на BCRP навряд чи матиме якісь клінічні наслідки.
Уліпрістал ацетат не є субстратом для OATP1B1 або OATP1B3. Біотрансформація/елімінація
Уліпристал ацетат інтенсивно метаболізується до монодеметильованих, дидеметильованих та гідроксильованих метаболітів. Монодеметильований метаболіт є фармакологічно активним. Дані in vitro свідчать, що це в основному опосередковується CYP3A4 і меншою мірою CYP1A2 та CYP2A6. Кінцевий період напіввиведення уліпристалу ацетату після одноразової дози 30 мг становить 32,4 ± 6,3 години із середнім пероральним кліренсом (CL/F) 76,8 ± 64,0 л/год.
Жодних фармакокінетичних досліджень з уліпристалом ацетатом у жінок з нирковою або печінковою недостатністю не проводилось.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Доклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людей на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, токсичності при повторних дозах та генотоксичності. Більшість висновків досліджень загальної токсичності були пов'язані з механізмом його дії як модулятора прогестеронових та глюкокортикоїдних рецепторів з антипрогестероновою активністю, що спостерігається при експозиції, подібній терапевтичним рівням.
Інформації з досліджень репродуктивної токсичності недостатньо через відсутність вимірювань експозиції в цих дослідженнях. Завдяки своєму механізму дії, уліпристал ацетат має ембріолетальну дію у щурів, кроликів (при повторних дозах вище 1 мг/кг) та мавп. При цих повторних дозах безпека людського ембріона невідома. Не спостерігали тератогенних ефектів при дозах, достатньо низьких для підтримки вагітності у видів тварин.
Дослідження канцерогенності (щури та миші) показали, що уліпристал ацетат не є канцерогенним.