Затверджений текст рішення про зміни, ев. No: 2017/00394-ZME
Додаток No 1 до повідомлення про зміну, ev. №: 2018/02275-ZIA, 2018/02273-ZIA
Додаток No 2 до повідомлення про зміну, ev. No .: 2017/05363-ZIA, 2015/03361-ZIA
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Фосренол 500 мг жувальні таблетки
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна жувальна таблетка містить гідрат карбонату лантану, що еквівалентно 500 мг лантану.
Допоміжні речовини з відомим ефектом:
Жувальні таблетки містять в середньому 1066 мг декстратів глюкози.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Білі круглі, 18 мм, плоскі таблетки зі скошеними краями на одній стороні та з тисненням “S405/500”.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Фосренол показаний дорослим пацієнтам як фосфатне сполучна речовина, що використовується для контролю гіперфосфатемії при хронічній нирковій недостатності у пацієнтів на гемодіалізі або безперервному амбулаторному перитонеальному діалізі (CAPD). Фосренол також показаний дорослим пацієнтам із хронічною нирковою недостатністю, які не перебувають на діалізі з рівнем фосфатів у сироватці крові - 1,78 ммоль/л, для яких лише низька фосфатна дієта недостатня для контролю рівня фосфатів у сироватці крові.
4.2 Дозування та спосіб введення
Фосренол призначений для прийому всередину.
Таблетки слід ковтати і не ковтати цілими. Таблетки можна подрібнити для полегшення жування. Порошок фосренолу для прийому всередину можна застосовувати пацієнтам, яким важко жувати таблетки (див. Розділ 4.4).
Дорослі, включаючи людей похилого віку (> 65 років)
Фосренол слід приймати під час їжі або відразу після їжі з добовою дозою, розділеною між прийомами їжі. Пацієнти повинні дотримуватися рекомендованої дієти для контролю споживання фосфатів та рідини. Фосренол випускається у вигляді жувальних таблеток, тому можна уникнути додаткового споживання рідини. Слід контролювати рівень фосфатів у сироватці крові та дозу Фосренолу титрувати кожні 2-3 тижні до досягнення прийнятних рівнів фосфату в сироватці крові, а потім регулярно контролювати.
Контроль рівня фосфату в сироватці крові був продемонстрований у дозах, починаючи з 750 мг на день. Максимальна доза, випробувана в клінічних випробуваннях на обмеженій кількості пацієнтів, становить 3750 мг. Пацієнти, які реагують на лікування лантаном, зазвичай досягають прийнятного рівня фосфату в сироватці крові у дозах 1500-3000 мг лантану на день.
Безпека та ефективність Фосренолу у дітей та підлітків до 18 років не встановлені (див. Розділи 4.4 та 5.1).
Порушення функції печінки
Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику фосренолу не оцінювався. Через механізм дії та відсутність метаболізму в печінці дозу не слід змінювати при порушенні функції печінки, але за цими пацієнтами слід ретельно спостерігати (див. Розділи 4.4 та 5.2).
4.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
У дослідженнях на тваринах спостерігалося відкладення тканини лантану після використання фосренолу. З часом підвищений рівень лантану спостерігався у 105 біоптатах кісток у пацієнтів, які отримували Фосренол, деякі до 4,5 років (див. Розділ 5.1). Повідомлялося про випадки відкладення лантану в слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту, особливо після тривалого застосування. Клінічне значення цієї знахідки невідомо. На сьогодні використання фосренолу в клінічних випробуваннях, які тривають більше 2 років, обмежене. Однак лікування добровольців Фосренолом протягом 6 років не виявило змін у співвідношенні користь/ризик.
Повідомлялося про випадки шлунково-кишкової непрохідності, клубової кишки, субілеуса та перфорації шлунково-кишкового тракту при застосуванні лантану, деякі з яких вимагали хірургічного втручання або госпіталізації (див. Розділ 4.8).
Слід бути обережними у всіх пацієнтів із схильністю до шлунково-кишкової непрохідності, клубової кишки, субілеусу та перфорації; напр. у пацієнтів зі зміненою анатомією шлунково-кишкового тракту (наприклад, дивертикуліт, перитоніт, шлунково-кишкові хірургічні втручання, рак та виразки шлунково-кишкового тракту), порушення, пов’язані зі зниженою моторикою (наприклад, запор, діабетичний гастропарез). та при застосуванні з ліками, які, як відомо, посилюють ці ефекти.
Під час лікування карбонатом лантану лікарі та пацієнти повинні бути обережними щодо ознак та симптомів шлунково-кишкових розладів, особливо запору та болю/розтягування живота, що може свідчити про кишкову непрохідність, непрохідність кишки або субілеус.
Лікування карбонатом лантану слід переглядати у пацієнтів, у яких розвиваються важкі запори або інші важкі шлунково-кишкові прояви або симптоми.
Пацієнти з гострою пептичною виразкою, виразковим колітом, хворобою Крона та кишковою непрохідністю не були включені в клінічні випробування з фосренолом.
Таблетки фосренолу слід приймати повністю, а не проковтнути цілими (див. Розділ 4.2). Повідомлялося про серйозні шлунково-кишкові ускладнення при небажаних або недостатньо введених таблетках Фосренолу.
У пацієнтів з нирковою недостатністю може розвинутися гіпокальціємія. Фосренол не містить кальцію. Отже, рівень кальцію в сироватці крові слід регулярно контролювати у цієї групи пацієнтів та надавати відповідні добавки.
Лантан не метаболізується ферментами печінки, але, швидше за все, виводиться з жовчю. Як уповільнення відтоку жовчі, може також відбуватися поступово нижча елімінація лантану, що може призвести до більш високих рівнів у плазмі крові та збільшення відкладення лантану в тканинах (див. Розділи 5.2 та 5.3). Оскільки печінка є головним органом елімінації абсорбованої лантану, рекомендується контролювати функції печінки.
Безпека та ефективність Фосренолу у пацієнтів дитячого та підліткового віку не встановлені; введення дітям та підліткам не рекомендується (див. розділ 4.2).
Якщо у пацієнта розвивається гіпофосфатемія, слід припинити застосування фосренолу.
Рентген черевної порожнини у пацієнтів, які приймають карбонат лантану, може мати вигляд контрастної речовини.
Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами порушення всмоктування глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Гідрат карбонату лантану може підвищити рН шлунка. Рекомендується, щоб сполуки, про які відомо, що взаємодіють з антацидами, не використовувались протягом 2 годин після введення Фосренолу (тобто хлорохіну, гідроксихлорохіну та кетоконазолу).
У здорових пацієнтів на всмоктування та фармакокінетику лантану одночасне застосування цитрату не впливало.
На рівні жиророзчинних вітамінів A, D, E і K у сироватці крові фосренол не впливав.
Дослідження на добровольцях-людях показали, що одночасне застосування Фосренолу з дигоксином, варфарином або метопрололом не викликає клінічно значущих змін у фармакокінетичному профілі цих препаратів.
При імітації шлункового соку гідрат карбонату лантану не утворював нерозчинних комплексів з варфарином, дигоксином, фуросемідом, фенітоїном, метопрололом або еналаприлом, що свідчить про низький потенціал впливу на всмоктування цих препаратів.
Однак взаємодія з такими препаратами, як тетрациклін та доксициклін, теоретично можлива, і якщо ці сполуки вводяться одночасно, рекомендується не застосовувати їх менше ніж за 2 години до та після прийому Фосренолу.
У здорових добровольців у дослідженні одноразової дози біодоступність перорального ципрофлоксацину знизилась приблизно на 50% після одночасного прийому з Фосренолом. Рекомендується приймати пероральні препарати флоксацину принаймні за 2 години до або через 4 години після прийому Фосренолу.
Показано, що фосфатзв’язуючі препарати (включаючи фосренол) зменшують всмоктування левотироксину. Тому замісну терапію гормонами щитовидної залози не слід приймати протягом 2 годин після прийому Фосренолу, і рекомендується частіше контролювати рівень гормону ТТГ у пацієнтів, які приймають обидва препарати.
Гідрат карбонату лантану не є субстратом для цитохрому P450 і не суттєво пригнічує активність ізоферментів CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9 або CYP2C19 основного цитохрому P450 людини in vitro.
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
Немає адекватних даних щодо застосування Фосренолу вагітним жінкам.
Одне дослідження на щурах показало репродуктивну фетотоксичність (затримка відкривання очей та статеве дозрівання) та зменшення маси щенят при високих дозах (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий. Фосренол не рекомендується застосовувати під час вагітності.
Невідомо, чи виділяється лантан у грудне молоко. Виведення лантану з молоком у тварин не вивчалось. Слід розглянути питання про те, продовжувати або припинити годування груддю або продовжити або припинити лікування фосренолом. У цьому рішенні слід враховувати потенційну користь грудного вигодовування для дитини та потенційну користь лікування фосренолом для матері.
Немає даних про вплив карбонату лантану на фертильність людини. Карбонат лантану не мав несприятливого впливу на фертильність у токсикологічних дослідженнях на щурах.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Фосренол може викликати нудоту та запаморочення, що може вплинути на вашу здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
4.8 Небажані ефекти
Побічні реакції, про які найчастіше повідомляють, за винятком головного болю та шкірних алергічних реакцій, мають шлунково-кишковий генез; вони були мінімізовані при прийомі Фосренолу разом з їжею та, як правило, з часом зникали при продовженні дозування (див. Розділ 4.2).
Лантан не метаболізується.
Клінічних досліджень у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю та печінковою недостатністю не проводилось. У пацієнтів із раніше існуючою печінковою недостатністю на момент вступу в клінічні випробування фази III не було доказів збільшення експозиції лантану в плазмі крові або печінкової недостатності після лікування Фосренолом протягом 2 років.
У здорових суб'єктів лантан виводиться переважно з калом, і лише приблизно 0,000031% пероральної дози виводиться із сечею (нирковий кліренс становить приблизно 1 мл/хв, що відповідає умовам використання Довідка Зворотній зв'язок Конфіденційність Файли cookie