Додаток No 1 до повідомлення про зміну, ev. No: 2020/05027-ZIB
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
ЛІПАНТИЛ СУПРА 215 мг
таблетки, вкриті плівковою оболонкою
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 215,0 мг фенофібрату.
Допоміжні речовини з відомим ефектом: одна таблетка містить:
- 134,4 мг моногідрату лактози;
- 2,28 мг алюмінієвого апельсинового апельсинового лаку (E110);
- 5,31 мг алюмінієвого лаку Allura Red AC (E129);
- 0,6 мг соєвого лецитину.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетка, вкрита плівковою оболонкою.
Помаранчево-червоні, довгасті, вкриті плівковою оболонкою таблетки з тисненням «215» на одній стороні.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
ЛІПАНТИЛ СУПРА 215 мг призначається як доповнення до дієти та інших нефармакологічних методів лікування (наприклад, фізичні вправи, схуднення) для:
- лікування важкої гіпертриацилгліцеролемії з низьким рівнем холестерину ЛПВЩ або без нього,
- комбінована гіперліпідемія, якщо статини протипоказані або не переносяться.
4.2 Дозування та спосіб введення
Слід контролювати реакцію на лікування шляхом визначення рівня ліпідів у сироватці крові. Якщо адекватної терапевтичної відповіді не вдається отримати через кілька місяців (наприклад, через 3), слід розглянути додаткові або різні терапевтичні підходи.
Рекомендована початкова доза становить 160 мг фенофібрату щодня у вигляді однієї таблетки LIPANTHYL SUPRA 160 мг. Дозу можна титрувати до 215 мг на добу, даючи у вигляді 1 таблетки ЛІПАНТИЛ СУПРА 215 мг.
Пацієнти, які вже приймають Ліпантил 267M по одній капсулі на день, можуть бути переведені на лікування
ЛІПАНТИЛОМА СУПРА 215 мг одна таблетка на день без подальшого коригування дози.
Спеціальні групи пацієнтів
Пацієнти літнього віку (≥ 65 років)
Коригування дози не потрібно. Рекомендується звичайне дозування, крім пацієнтів із порушенням функції нирок із розрахунковою швидкістю клубочкової фільтрації 2 (див. Пацієнти з нирковою недостатністю).
Пацієнти з нирковою недостатністю
Фенофібрат не слід застосовувати при тяжкій нирковій недостатності, визначеній як eGFR 2. Якщо коефіцієнт коефіцієнта коефіцієнта швидкості шуму становить від 30 до 59 мл/хв при 1,73 м 2, доза не повинна перевищувати 100 мг стандартного або 67 мг мікронізованого фенофібрату один раз на день. Якщо під час спостереження буде виявлено, що коефіцієнт ШКФ постійно знижується до 2, фенофібрат слід.
Порушення функції печінки
ЛІПАНТИЛ СУПРА 215 мг не рекомендується застосовувати пацієнтам із порушеннями функції печінки через відсутність даних.
Безпека та ефективність фенофібрату у дітей та підлітків до 18 років не встановлені. Дані відсутні. Тому використання фенофібрату не рекомендується педіатричній популяції віком до 18 років.
Таблетки слід ковтати цілими з їжею.
4.3 ПРОТИПОКАЗАННЯ
- печінкова недостатність (включаючи жовчний цироз та незрозумілі стійкі порушення функції печінки)
- В анамнезі захворювання жовчного міхура
- важка ниркова недостатність (оцінка швидкості клубочкової фільтрації 2)
- хронічний або гострий панкреатит, за винятком гострого панкреатиту внаслідок важкої гіпертригліцеридемії
- відома фотоалергія або фототоксична реакція під час лікування фібратами або кетопрофеном
- гіперчутливість до діючої речовини або будь-якої допоміжної речовини, переліченої в розділі 6.1.
LIPANTHYL SUPRA 215 mg також не можна застосовувати пацієнтам, які страждають алергією на арахіс, арахісову олію, соєвий лецитин або супутні продукти через ризик алергічних реакцій.
4.4 СПЕЦІАЛЬНІ ПОПЕРЕДЖЕННЯ ТА ЗАСТЕРЕЖЕННЯ ЩОДО ВИКОРИСТАННЯ
Вторинні причини гіперліпідемії
Вторинні причини гіперліпідемії, такі як неконтрольований цукровий діабет 2 типу, гіпотиреоз, нефритичний синдром, диспротеїнемія, обструктивна хвороба печінки, фармакологічне лікування, алкоголізм, повинні бути адекватно розглянуті до розгляду лікування фенофібратом.
У пацієнтів з гіперліпідемією, які приймають естрогени або естрогенвмісні контрацептиви, слід проводити аналіз на гіперліпідемію первинного або вторинного характеру (можливе підвищення рівня ліпідів через оральні естрогени).
У деяких пацієнтів повідомлялося про підвищений рівень трансаміназ. Рекомендується контролювати рівень трансаміназ кожні три місяці протягом перших 12 місяців лікування та періодично після цього. Слід бути обережними пацієнтам із підвищеним рівнем трансаміназ. Лікування слід припинити, якщо значення AST (SGOT) та ALT (SGPT) зростають більш ніж у 3 рази верхньої межі норми. Якщо виникають симптоми, що свідчать про гепатит (наприклад, жовтяниця, свербіж) і діагноз підтверджується в лабораторії, лікування фенофібратом слід припинити.
Повідомлялося про панкреатит у пацієнтів, які отримували фенофібрат (див. Розділи 4.3 та 4.8). Це може бути непрацездатність у пацієнтів із важкою гіпертригліцеридемією, прямий ефект препарату або вторинне явище, спричинене закупоркою загальної жовчної протоки (ductus choledochus) камінням у жовчних шляхах або утворенням піску жовчного міхура.
Повідомлялося про м’язову токсичність, включаючи рідкісні випадки рабдоміолізу з нирковою недостатністю або без неї, під час прийому фібратів та інших гіполіпідемічних препаратів. Частота цього захворювання збільшується у пацієнтів з гіпоальбумінемією та попередньою нирковою недостатністю. Слід запідозрити м’язову токсичність у пацієнтів з дифузним м’язовим болем, міозитом, м’язовими судомами та слабкістю та/або помітним підвищенням КФК (рівні, що перевищують 5-кратну верхню межу норми). У таких випадках лікування фенофібратом слід припинити.
Пацієнти з факторами, що схильні до міопатії та/або рабдоміолізу, такі як пацієнти старше 70 років, пацієнти з позитивною особистою або сімейною історією спадкових розладів м'язів, порушеннями функції нирок, гіпотиреозом та надмірним споживанням алкоголю можуть мати підвищений ризик розвитку рабдоміолізу . У цих пацієнтів слід ретельно розглянути потенційні переваги та ризики лікування фенофібратом.
Ризик токсичності для м’язів може бути підвищений при одночасному застосуванні препарату з іншим інгібітором фібрату або інгібітором HMG-CoA-редуктази, особливо у випадках вже наявних захворювань м’язів. Отже, одночасне застосування фенофібрату з інгібітором HMG-CoA-редуктази має бути зарезервовано для пацієнтів з важкою комбінованою дисліпідемією та з високим серцево-судинним ризиком без будь-яких захворювань м’язів в анамнезі. Важливий ретельний моніторинг потенційної м’язової токсичності.
ЛІПАНТИЛ СУПРА 215 мг протипоказаний при тяжких порушеннях функції нирок (див. Розділ 4.3). ЛІПАНТИЛ СУПРА 215 мг слід застосовувати з обережністю пацієнтам з нирковою та легкою недостатністю. Дозу слід коригувати у пацієнтів із розрахунковою швидкістю клубочкової фільтрації від 30 до 59 мл/хв/1,73 м 2 (див. Розділ 4.2).
Повідомлялося про оборотне підвищення рівня креатиніну в сироватці крові у пацієнтів, які отримували фенофібрат окремо або в комбінації зі статинами. Збільшення рівня креатиніну в сироватці крові, як правило, було стабільним, не маючи ознак подальшого збільшення при тривалому лікуванні та з тенденцією до повернення до вихідного рівня після припинення лікування.
Під час клінічних випробувань у 10% пацієнтів, які отримували комбінацію фенофібрату та симвастатину, рівень креатиніну збільшився понад 30 мкмоль/л від вихідного рівня; у пацієнтів, які отримували лише статини, це становило 4,4%. Клінічно значуще підвищення рівня креатиніну до значень> 200 мкмоль/л спостерігалось у 0,3% пацієнтів на комбінованій терапії.
Лікування слід припинити, якщо рівень креатиніну на 50% перевищує верхню межу норми. Рекомендується контролювати рівень креатиніну протягом перших 3 місяців після початку лікування, а потім через рівні проміжки часу.
Цей препарат містить лактозу, тому пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
ЛІПАНТИЛ СУПРА 215 мг містить “оранжево-оранжеве алюмінієве озеро (E110)” та “алюміній червоне алюмінієве озеро (E129)”, ці допоміжні речовини можуть викликати алергічні реакції.
Цей препарат містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на таблетку, тобто по суті незначна кількість натрію.
4.5 ФАРМАЦЕВТИЧНІ ТА ІНШІ ВЗАЄМОДІЇ
Фенофібрат посилює дію пероральних антикоагулянтів і може збільшити ризик кровотечі. На початку лікування рекомендується зменшити дозу антикоагулянтів приблизно на 1/3, а потім поступово коригувати її, якщо потрібно, відповідно до вимірювання INR (Міжнародне нормалізоване співвідношення).
Повідомлялося про кілька серйозних випадків оборотних порушень функції нирок при одночасному застосуванні фенофібрату та циклоспорину. Тому у цих пацієнтів слід ретельно контролювати функцію нирок, а фенофібрат слід припинити у разі серйозних змін лабораторних показників.
Інгібітори HMG-CoA-редуктази та інші фібрати
Ризик вираженої токсичності для м’язів підвищується, коли фібрат застосовують одночасно з інгібіторами HMG-CoA-редуктази або іншими фібратами. Цю комбінацію слід застосовувати з обережністю, а пацієнтів слід ретельно контролювати на наявність ознак м’язової токсичності (див. Розділ 4.4).
Повідомлялося про кілька випадків оборотного парадоксального зниження рівня холестерину ЛПВЩ при одночасному застосуванні фенофібрату та глітазонів. Тому, якщо один із цих ліків додається до іншого, рекомендується контролювати рівень холестерину ЛПВЩ, а якщо холестерин ЛПВЩ дуже низький, припинення прийому одного з них.
Ферменти цитохрому Р450
Дослідження in vitro з використанням мікросом печінки людини вказують на те, що фенофібрат та фенофібринова кислота не є інгібіторами ізоформ цитохрому (CYP) P450: CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 або CYP1A2. У терапевтичних концентраціях вони є слабкими інгібіторами CYP2C19 та CYP2A6 та легкими та помірними інгібіторами CYP2C9.
За пацієнтами, які приймають фенофібрати з лікарськими препаратами з вузьким терапевтичним індексом, які метаболізують CYP2C19, CYP2A6 і особливо CYP2C9, слід ретельно спостерігати, і при необхідності рекомендується коригування дози цих лікарських засобів.
4.6 Плодючість, вагітність та лактація
Немає адекватних даних щодо застосування фенофібрату вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показали ембріотоксичну дію в дозах на рівні токсичності для матері (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий. Отже, ЛІПАНТИЛ СУПРА 215 мг слід застосовувати під час вагітності лише у разі крайньої необхідності, після ретельного врахування користі та ризику лікування.
Невідомо, чи виділяється фенофібрат у грудне молоко. Не можна виключати ризик для немовлят на грудному вигодовуванні та немовлят. Тому фенофібрат не слід застосовувати під час годування груддю.
У тварин спостерігались оборотні ефекти на фертильність (див. Розділ 5.3). Немає клінічних даних щодо фертильності під час прийому ЛІПАНТИЛУПРА СУПРА 215 мг.
4.7 ВПЛИВ НА СПОСІБНІСТЬ КЕРУВАННЯ АВТОМОБІЛЯМИ ТА РОБОТИ МАШИН
ЛІПАНТИЛ СУПРА 215 мг не впливає або має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
4.8 ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ
Побічні реакції, про які найчастіше повідомляють під час лікування фенофібратом, - це порушення травлення, шлункової або кишкової.
Про такі побічні реакції повідомляли під час плацебо-контрольованих клінічних випробувань (n = 2344) із зазначеною нижче частотою: