Liquiritiae radix

Затверджений текст рішення про продовження, ев. №: 0148/2003 - PRE

КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ

1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ

ДОБАВКА ЧАЙНОЇ СУМІШІ

2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Sennae folium 750 мг, Menthae piperitae herba 300 мг, Foeniculi fructus 150 мг, Liquiritiae radix 150 мг, Millefolii herba 150 мг у кожному мішку.

3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Опис препарату: пакети для пюре, всередині суміш грубопорошкового однорідного препарату жовто-зеленого кольору та характерного запаху.

4. КЛІНІЧНІ ДАНІ

4.1 Терапевтичні показання

Рослинний препарат, призначений для короткочасного лікування функціональних запорів. Препарат має м’яку протизапальну та ветрогонну дію.

4.2 Дозування та спосіб введення

Максимальна добова доза становить 30 мг глікозидів гідроксиантрацену. Дозу слід коригувати індивідуально для отримання очікуваного ефекту, але в той же час бути якомога меншою.

Підлітки старше 12 років, дорослі, люди похилого віку

Добова доза: 1,5 г рослинного препарату відповідає 12,5 мг глікозидів гідроксиантрацену як сенозиду В.

У більшості випадків достатньо приймати настій 2-3 рази на тиждень.

Чай не призначений для дітей віком до 12 років (див. Розділ 4.3 Протипоказання)

1 мішок заливають 0,25 л окропу і залишають настоюватися від 10 до 15 хвилин у закритому посуді. Його не можна готувати. Чай готують завжди свіжим, безпосередньо перед вживанням.

Не застосовувати більше 1–2 тижнів. Якщо ваше здоров’я не покращується під час прийому цього чаю, слід звернутися до лікаря або фармацевта. Див. Розділ 4.4. Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання.

4.3 Протипоказання

Підвищена чутливість до препаратів, що містять м’яту або ментол, до активної речовини або до рослин родини Apiaceae (аніс, селера, коріандр, кріп, кмин) або до анетолу.

Проносні, тобто. Sennae folium не можна застосовувати при непрохідності кишечника та атонії, стенозі, апендициті, запальних захворюваннях кишечника (наприклад, хвороба Крона, виразковий коліт), болях у животі невідомого походження, зневодненні та виснаженні електролітів.

Чай не призначений для дітей віком до 12 років.

4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання

Цей чай призначений лише для короткочасного вживання, максимум на 1-2 тижні. Тривале використання може призвести до звикання (синдром звикання), який може спричинити дисбаланс рідини та електролітів.

При призначенні кардіоглікозидів, антиаритміків, препаратів, що подовжують інтервал QT, діуретиків, адренокортикоїдів та рослинних препаратів Liquiritiae radix, спільне застосування з Sennae folium слід попередньо обговорити з лікарем.

Цей чай не слід застосовувати (як і всі проносні засоби) пацієнтам із запорами та не діагностованими, гострими та стійкими проблемами шлунково-кишкового тракту (наприклад, болі в животі, нудота, блювота), якщо це не рекомендовано лікарем, оскільки це можуть бути ознаками кишкової непрохідності.

Якщо необхідно приймати проносні засоби щодня, слід з’ясувати причину запорів. Слід уникати тривалого використання. Якщо стимулюючі проносні засоби застосовують довше (ніж зазначена тривалість лікування), це може призвести до дисфункції кишечника та залежності від проносних.

Цей чай придатний для використання лише в тому випадку, якщо неможливо досягти терапевтичного ефекту, змінивши дієту або вводячи великі проносні засоби.

Якщо Sennae folium дається пацієнтам з нетриманням, прокладки потрібно міняти частіше, щоб уникнути надмірного контакту шкіри зі стільцем.

У пацієнтів із захворюваннями нирок вживання цього чаю може спричинити дисбаланс рівня електролітів.

Пацієнти з жовчнокам’яною хворобою або іншими проблемами з жовчним міхуром повинні бути обережними, приймаючи м’яту.

Пацієнтам із шлунково-стравохідним рефлюксом слід уникати м’ятних продуктів, оскільки вони можуть збільшити частоту побічних ефектів.

4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Гіпокаліємія, спричинена тривалим прийомом Sennae folium, може посилити дію кардіоглікозидів та вплинути на дію антиаритмічних препаратів, препаратів, що зворотно змінюють синусовий ритм (хінідин) та засобів, що подовжують QT.

Одночасний прийом препаратів, що викликають гіпокаліємію (наприклад, діуретиків, адренокортикоїдів та рослинних препаратів Liquiritiae radix), може ще більше посилити електролітний дисбаланс.

Можливий негативний ефект рослинного препарату Liquiritiae radix, що міститься в препараті, можна придушити за допомогою добавок калію.

4.6 Фертильність, вагітність та лактація

Під час вагітності рекомендовані дози Sennae folium не спостерігали побічних ефектів або негативних наслідків для плода. Проте, виходячи з експериментальних даних щодо генотоксичного ризику деяких антраноїдів (наприклад, емодин, алое-емодин), використання Sennae folium під час вагітності не рекомендується.

Недостатньо даних про метаболіти в грудному молоці та їх можливі побічні ефекти, використання Sennae folium під час лактації не рекомендується. Невелика кількість активного метаболіту (реїну) переходить у грудне молоко. У немовлят не спостерігалося проносного ефекту.

4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами

4.8 Небажані ефекти

Sennae folium може дуже рідко викликати реакції гіперчутливості (свербіж, місцевий або генералізований висип). У чутливих людей сенозиди можуть спричинити легкий біль у животі. Ці симптоми також можуть бути обумовлені передозуванням індивідуально, і в таких випадках дозу необхідно зменшити.

Діарея при надмірній втраті води та електролітів (особливо калію) виникає при тривалому застосуванні, а в рідкісних випадках може спостерігатися атонічна дисфункція товстої кишки.

Тривале застосування може спричинити пігментацію слизової оболонки кишечника (псевдомеланозна паличка), яка спонтанно розсмоктується після відміни препарату.

Змінення кольору урни (жовтого або червонувато-коричневого кольору, залежно від рН) може траплятися у Sennae folium через вміст метаболітів, що не є клінічно значущим.

Повідомлення про підозру на побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після отримання дозволу на продаж є важливим. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь-ризик препарату. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозри на побічні реакції за допомогою національної системи звітності, встановленої в Додатку V. *

4.9 Передозування

Основні симптоми передозування та/або зловживання включають судоми в животі та діарею, а також втрату рідини та електролітів, які слід замінити.

Діарея може спричинити втрату іонів калію, що в свою чергу призводить до проблем із серцем та астенії м’язів. Крім того, побічні ефекти можуть посилюватися при одночасному прийомі деяких лікарських засобів (наприклад, кардіоглікозидів, діуретиків, адренокортикоїдів або рослинного препарату Liquiritiae radix).

Лікування є допоміжним - заміщення електролітів та регідратація. Електроліти, особливо калій, слід контролювати переважно у літніх людей.

Тривале застосування високих доз антранідів може спричинити токсичний гепатит.

5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

5.1 Фармакодинамічні властивості

Фармакотерапевтична група: препарати проти запору, контактні проносні засоби

Основні діючі речовини - сенносиди, ефірні олії та похідні тритерпену.

Сенна фолія - ​​похідні 1,8-дигідроантрацену мають послаблюючий ефект. β-O-глікозиди (сенозиди) не всмоктуються в тонкому кишечнику, вони знижуються під дією мікрофлори товстого кишечника до активних метаболітів (ренантрон), які мають два різні механізми дії:

а) стимулюють рухливість товстого кишечника і збільшують швидкість проходження кишечника

б) впливають на секреторні процеси двома одночасними механізмами, зменшуючи поглинання води та електролітів (Na +, Cl -) епітеліальними клітинами кишечника (антиабсорбційний ефект) та стимулюючи виведення води та електролітів (секреторний ефект), що відображається на збільшення рідини та електролітного простору товстої кишки.

Дефекація відбувається через 8-12 годин після введення, залежно від часу транспортування до товстої кишки та метаболізму активних речовин.

Menthae piperitae herba - stomicumum - ветрогон, жовчогінний, жовчогінний, легкий спазмолітик. Застосовується при легких проблемах з шлунком, анорексії, що супроводжується здуттям живота, відчутті переповненості та спазмів, запальних захворюваннях шлунково-кишкового тракту (гастрит ентерит), жовчному міхурі та жовчному міхурі Препарат містить ефірну олію (ментол, ментилацетат, цинеол), фенілпропанову кислоту (кавову, ферулову), ліпіди, пентациклічні тритерпени, флавоноїди (апігенін, лютеолін та ін.).

Флавоноїди, виділені з листя, інгібують індуковані хлоридом барію скорочення м’язів ізольованої тонкої кишки морської свинки у водному розчині. Відвар, застосовуваний in vitro для експериментальної тварини (собаки), подвоює секрецію жовчі та вироблення жовчних кислот, стимулювання вироблення жовчних кислот також може спостерігатися у щурів. Кармінативна дія препарату пояснюється зниженням тонусу стравохідного сфінктера.

Liquiritiae radix - протизапальний, противиразковий. Застосовується при виразкових шлуночках та дванадцятипалій кишці та хронічному гастриті для зняття судомного болю. Препарат містить сапоніни (гліциризин), гліциретинову кислоту, сапогеніни (18-β-гліциретинова кислота), флавоноїди (похідні 2-метилизофлавону), халкони (ізоліквіритигенін), кумарини, сліди ефірної олії, полісахариди та солі калію.

У природніх умовах. Продемонстровано противиразкові та протизапальні ефекти (щури, пероральне введення).

Foeniculi fructus - м’який спазмолітик, ветрогон. Застосовується при легких шлункових проблемах, що супроводжуються здуттям живота, відчуттям ситості та спазмів. Препарат містить ефірну олію (анетол, естрагол, феншон), фенілпропанові кислоти (хлорогенну, кавову, ферулову), кумарини (остенол, скопарин, умебеліфелерон), фурокумарини (бергаптен, колумбіанетин), флавоноїди (глікозидний зв’язаний пентетин, тритерпенет.

В пробірці. Настій із гарячих (гірких) плодів фенхелю має значний спазмолітичний ефект на ацетилхолінові та гістамінові судоми в ізольованій тонкій кишці морської свинки.

Millefolii herba - жовчогінний, легкий спазмолітик, протизапальний засіб. Терпени (камфора, цинеол, пінени та ін.) Та сесквітерпенові лактони (похідні гуайланоліду) разом з ахілеїном та стахідрином мають жовчогінну та злегка спазмолітичну дію, терпени також мають антимікробну дію, флавоноїди (апігенін-7-О-глюкозид, О- глюкозид та ін.) та похідні фенілпропану мають протизапальну дію.

5.2 Фармакокінетичні властивості

β-О-глікозиди (сенозиди) не всмоктуються в тонкому кишечнику і не руйнуються ферментами травлення людини. Неабсорбована фракція відновлюється до активного реінантрону бактеріями товстої кишки. Аглікони всмоктуються в тонкому кишечнику.

В експериментах на тваринах з міченим радіоантоном реантоном, що вводиться безпосередньо в сліпу кишку, було продемонстровано, що абсорбція становить менше 10%. Далі рейнантрон окислюється до реїну та сенідинів, які містяться в крові, здебільшого у формі глюкуронідів та сульфатів. Після перорального прийому сенозиди виводяться приблизно з 3 - 6% сечі, частина виводиться з жовчю.

Однак найбільша частка сенозидів (приблизно 90%) виводиться з калом у вигляді полімерів (поліхінонів) разом із 2-6% неметаболізованих сенозидів, сенідинів, реінантронів та реїну.

У фармакокінетичному дослідженні людини після семи днів перорального прийому порошку фруктового сенна (еквівалентного 20 мг сенозидів) спостерігали максимальну концентрацію реїну в крові 100 нг/мл, накопичення реїну не спостерігалося.

Активні метаболіти, напр. рейн переходить у грудне молоко в невеликих кількостях. Експерименти на тваринах показали, що проникнення реїну через плаценту є низьким.

5.3 Доклінічні дані про безпеку

Систематичні доклінічні дослідження не проводились з рослинним препаратом Sennae folium або його препаратами. Дані були взяті з досліджень, проведених з рослинним препаратом Sennae fructus. Оскільки інгредієнти листя та плодів порівнянні, результати також можна взяти.

Більшість даних стосуються екстрактів плодів сени, що містять 1,4-3,5% антранідів, що відповідає 0,9% - 2,3% реїну, 0,05% - 0,15% алое-емодину та 0,001% - 0,006% емодину або ізольованих активних речовин, наприклад рейн або сенозид А і В.

Гостра токсичність фрукта сенни, включаючи екстракти, а також сенозиди, вважається низькою після перорального прийому мишам або щурам.

Екстракти при парентеральному введенні мишам виявили вищу токсичність, ніж чисті глікозиди, ймовірно через вміст агліконів.

Плоди сенни вводили щурам у дозах від 100 мг/кг до 1500 мг/кг протягом 90 днів. Препарат містив 1,83% сенозидів A-D, з них 1,6% реїну, 0,11% алое-емодину та 0,014% емодину. Меншою мірою у всіх групах спостерігалася оборотна гіперплазія епітелію товстої кишки, яка пройшла через вісім тижнів без лікування. Ураження епітелію шлунка також були оборотними.

Щоденна доза 300 мг/кг і вище індукує канальцеву базофілію та гіпертрофію ниркового епітелію, ефект залежить від дози, функція органу не порушена. Описаний ефект є оборотним. Осадження коричневого трубчастого пігменту призводить до темного забарвлення поверхні нирок і в меншій мірі зберігається навіть після періоду без лікування.

У нервовому поясі товстої кишки змін не виявлено. У цьому дослідженні не було виявлено рівня непомітного ефекту, т. Зв NOEL (рівень спостережуваного ефекту відсутній, тобто найвищий рівень, на якому описані ефекти ще не спостерігались).

Щурам обох статей вводили пероральні препарати сенни у дозах до 300 мг/кг протягом 104 тижнів, і канцерогенних ефектів не спостерігалося.

Визначений екстракт вводили перорально протягом 2 років щурам обох статей. Екстракт містив близько 40,8% антранідів, з них 35% сенозидів, що відповідає приблизно 25,2% реїну, 2,3% алое-емодину, 0,007% эмодину, 142 ppm вільного алое-емодину та 9 ppm вільного емодину. Канцерогенних ефектів не спостерігалося.

В іншому дворічному дослідженні на мишах та щурах було виявлено, що емодин не має канцерогенних ефектів у самців щурів та самок мишей; незрозумілі дані були виявлені у самок щурів та мишей-самців.

Доза до 500 мг/кг сенозидів, що вводиться собакам протягом чотирьох тижнів, і доза до 100 мг/кг, що вводиться щурам протягом шести місяців, не має токсичних ефектів.

У піддослідних тварин (щури, кролики) після перорального прийому сенозидів не спостерігалось ембріолетальних, тератогенних чи фетотоксичних ефектів. Не спостерігали впливу на постнатальний розвиток молодих щурів, на здатність самок доглядати за потомством або на фертильність щурів будь-якої статі. Дані щодо рослинних препаратів відсутні.

In vitro екстракт та алое-емодин виявляють мутагенну дію, сенозид А, сенозид В та рейн не мають мутагенної дії.

Визначений екстракт плодів сени не виявляв мутагенних ефектів у комплексних дослідженнях in vivo.

Проносні засоби як фактор ризику колоректального раку (КРР) вивчались у багатьох клінічних дослідженнях. Деякі дослідження вказують на ризик CRC, пов'язаний із застосуванням проносних засобів антрахінону, інші ні. Ризик - це сам запор разом з харчовими звичками.

Подальші дослідження необхідні для остаточної оцінки ризиків КПР.