Затверджений текст рішення про внесення змін, ідентифікаційний номер: 2015/00450, 2015/00451, 2015/00452-ZME
Короткий опис характеристик продукту
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
160 мг/г шкірного крему
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Metvix містить 160 мг/г метиламінолевуліната, що відповідає 16,0% метиламінолевуліната.
Допоміжні речовини з відомим ефектом:
Metvix містить цетилстеариловий спирт (40 мг/г), метилпарабен (Е 218; 2 мг/г), пропілпарабен (Е 216; 1 мг/г) та арахісове масло (30 мг/г).
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Колір від кремового до блідо-жовтого.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
Лікування тонкого або негіперкератотичного та непігментованого актинічного кератозу на обличчі та шкірі голови, коли інші види терапії вважаються менш доцільними.
Тільки для лікування поверхневих та/або вузликових базаліом, таких як ураження в середині обличчя або вух, ураження сильно пошкодженої сонцем шкіри, великі ураження або повторні ураження, для яких інші доступні методи лікування не підходять через захворюваність, пов’язана з лікуванням, і незначна захворюваність. косметичний результат.
Лікування плоскоклітинного раку in situ (хвороба Боуена), коли хірургічне висічення вважається менш доцільним.
Metvix призначений для дорослих пацієнтів віком від 18 років.
4.2 Дозування та спосіб введення
Дорослі (включаючи людей похилого віку)
АК, ОЦК та хвороба Боуена з використанням червоного світла
- Для лікування актинічних кератозів (АК) слід провести один сеанс фотодинамічної терапії. Оброблені ураження слід оцінювати через три місяці, і якщо відповідь не є повною, лікування можна повторити з повторним сеансом лікування. Для лікування базаліоми (BCC) та хвороби Боуена слід провести два сеанси з тижневим інтервалом між ними. Перед застосуванням Metvix поверхню ураження необхідно обробити, видаливши лусочки та кірки та огрубівши поверхню ураження. Ураження вузликових ОЦК часто покриті неушкодженим епідермальним кератиновим шаром, який необхідно видалити. Оголену пухлинну масу потрібно обережно видаляти, не виходячи за краї пухлини.
АК при денному світлі
Легкі та помірні ураження АК можна лікувати при денному світлі. Слід провести один терапевтичний сеанс. Ліковані ураження слід оцінювати через три місяці, і якщо відповідь буде неповною, може бути проведена друга сесія.
Безпека та ефективність Metvix у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.
АК, ОЦК та хвороба Боуена з використанням червоного світла
Шар Metvix (товщиною близько 1 мм) наносять шпателем на вогнище ураження та приблизно на 5-10 мм нормальної шкіри. Оброблену область бинтують оклюзійною пов’язкою на 3 години.
Після зняття пов’язки та очищення ділянки сольовим розчином пошкодження негайно піддають впливу червоного світла з безперервним спектром 570-670 нм та загальною дозою світла на поверхні ураження 75 Дж/см 2. Можна використовувати червоне світло з вужчим спектром приблизно 630 нм (і загальною дозою світла 37 Дж/см 2), що забезпечує однакову активацію накопичених порфіринів. Інтенсивність світла на поверхні ураження не повинна перевищувати 200 мВт/см 2 .
Можна використовувати лише світильники із маркуванням CE, оснащені необхідними фільтрами та/або дзеркалами, що відбивають, для мінімізації теплового випромінювання, синього світла та УФ-випромінювання. Важливо переконатися, що подана правильна доза світла. Доза світла визначається такими факторами, як розмір світлового поля, відстань між лампою та поверхнею шкіри та час освітлення. Ці фактори залежать від типу лампи, і лампа повинна використовуватися відповідно до керівництва користувача. Якщо є відповідний детектор, необхідно контролювати доставлену дозу світла.
Пацієнт та оператор повинні дотримуватися інструкцій з техніки безпеки, що додаються до джерела світла. Під час освітлення пацієнт та оператор повинні носити захисні окуляри, що відповідають спектру світла лампи. Здорову необроблену шкіру навколо ураження не потрібно захищати під час освітлення.
Під час одного сеансу лікування можна лікувати множинні ураження
Через три місяці слід оцінити реакцію ураження, і при цій оцінці відповіді ділянки з ураженнями, що демонструють неповну відповідь, можуть бути повторно оброблені, якщо потрібно. Рекомендується гістологічно підтвердити відповідь ОЦК та уражень Боуена шляхом біопсії зібраного матеріалу. Згодом рекомендується ретельний та тривалий моніторинг ОЦК та хвороби Боуена, якщо гістологічно.
Лікування АК з використанням денного світла
Лікування метвіксом при денному світлі можна застосовувати, якщо температурні умови підходять для того, щоб пацієнт з комфортом провів 2 години на світлі. Якщо йде дощ або загрожує дощем, не слід застосовувати лікування Метвіксом при денному світлі.
Пацієнт повинен застосувати сонцезахисний крем (сонцезахисний крем), див. Розділ 4.4. Після висихання крему слід видалити струпи та лусочки, а поверхню шкіри огрубіти. Потім на оброблену ділянку слід нанести тонкий шар Metvix. Оклюзія не потрібна. Пацієнт повинен піддаватися денному світлу відразу після введення Metvix або не пізніше 30 хвилин після цього, щоб уникнути надмірного накопичення протопорфірину IX, що може призвести до посилення болю під впливом світла. Щоб забезпечити мінімально можливий біль та максимальну ефективність, пацієнт повинен залишатися під впливом світла без перерви протягом 2 годин і не входити. Якщо пацієнт не почувається комфортно під прямими сонячними променями в сонячний день, він може перейти в тінь. Через дві години впливу світла крем Метвікс слід змити зі шкіри пацієнта.
4.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або будь-якої допоміжної речовини, переліченої в розділі 6.1, включаючи арахісове масло або арахіс або сою.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Лікування метвіксом вимагає специфічних знань з фотодинамічної терапії, оскільки для його застосування може знадобитися використання червоної лампи. Тому його слід вводити в присутності лікаря, медсестри чи іншого медичного працівника, навченого застосуванню фотодинамічної терапії.
При використанні Metvix при денному світлі перед підготовкою уражень на шкіру пацієнта, яка буде піддана впливу сонячного світла (включаючи оброблені ділянки), слід нанести захисний сонцезахисний крем. Він повинен забезпечувати відповідний захист (SPF 30 або вище) і не повинен містити фізичних фільтрів (наприклад, діоксид титану, оксид цинку, оксид заліза), оскільки вони інгібують поглинання видимого світла, що може вплинути на ефективність лікування. Для обробки денного світла слід використовувати лише сонцезахисні креми, що містять хімічні фільтри.
Metvix не рекомендується застосовувати під час вагітності (див. Розділ 4.6).
Грубі (гіперкератотичні) актинічні кератози не можна лікувати метовіком. Немає досвіду застосування Metvix у лікуванні пігментованих, сильно інфільтрованих або локалізованих у статевих органах уражень. При хворобі Боуена немає досвіду лікування уражень більше 40 мм. Як і при лікуванні хвороби Боуена кріотерапією та терапією 5-FU, частота відповіді на більші ураження (діаметром> 20 мм) нижча, ніж на невеликі ураження. Немає досвіду лікування хвороби Боуена у пацієнтів, які отримували імунодепресивну трансплантацію, або у пацієнтів з впливом миш’яку в анамнезі.
Метиламінолевулінат може спричинити сенсибілізацію при контакті зі шкірою, що призводить до ангіоневротичного набряку, екземи в місці застосування або алергічного контактного дерматиту. Допоміжне речовина цетистеариловий спирт може викликати місцеві реакції (наприклад, контактний дерматит), метил- та пропілпарабен (E 218, E 216) - алергічні реакції (можливо, уповільнені).
Усі УФ-терапії повинні бути припинені до початку лікування. Загальний запобіжний засіб - не виставляти оброблені ділянки з ураженнями та навколишню шкіру протягом приблизно 2 днів після обробки в наступні дні перебування на сонці.
Слід уникати прямого контакту Metvix з очима.
Біль під час червоного світла може спричинити підвищення артеріального тиску. Тому рекомендується усім пацієнтам вимірювати артеріальний тиск перед лікуванням червоним світлом. Якщо під час лікування червоним світлом пацієнт відчуває сильний біль, слід контролювати артеріальний тиск. У разі тяжкої гіпертонії червоне світло слід припинити разом із відповідними симптоматичними заходами.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Спеціальних досліджень взаємодії з метиламінолевулінатом не проводилось.
4.6 Фертильність, вагітність та лактація
Немає даних про застосування метиламінолевуліната у вагітних.
Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3).
Metvix не рекомендується застосовувати під час вагітності та жінкам дітородного віку, які не застосовують засоби контрацепції. .
Кількість метиламінолевулінату/метаболітів, що виділяється в грудне молоко після місцевого введення Metvix, невідома. Не можна виключати ризик для новонароджених/немовлят. Розглянувши переваги грудного вигодовування для дитини та користь від лікування для матері, необхідно прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або про припинення/утримання від терапії Метвіксом.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
4.8 Небажані ефекти
Лікування метвіксом із використанням червоного світла при АК, ОЦК та хворобі Боуена
а) Короткий зміст профілю безпеки: Приблизно у 60% пацієнтів спостерігалися локалізовані реакції на токсичний ефект фотодинамічної терапії (фототоксичність) або препарату до ураження.
Найпоширенішими симптомами є відчуття болю та печіння на шкірі, які зазвичай починаються під час або майже після освітлення і тривають протягом декількох годин, зазвичай зникаючи в день лікування. Симптоми, як правило, слабкого та середнього ступеня тяжкості і рідко потребують передчасного освітлення. Найпоширенішими ознаками фототоксичності є еритема та струп. Більшість з них мають легкий та середній ступінь тяжкості та зберігаються протягом 1-2 тижнів або іноді довше.
Частота та вираженість місцевих фототоксичних реакцій може бути зменшена при повторному лікуванні Метвіксом.
b) Табличний перелік побічних реакцій: Частота побічних реакцій у клінічних випробуваннях у популяції 932 пацієнтів, що застосовують стандартний режим червоного світла, та поява побічних явищ постмаркетингового нагляду описані в таблиці нижче.
Побічні реакції класифікуються за класифікацією системних органів та частотою, використовуючи наступне дотримання: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 до 2, повне відбілювання, рівень порфірину повертається до значень до лікування.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людей на основі традиційних досліджень фармакології безпеки, токсичності повторних доз та генотоксичності. Репродуктивна токсичність була показана в дослідженнях на тваринах після внутрішньовенного введення високих доз метиламінолевулінату під час вагітності. Серед іншого, вплив на окостеніння спостерігався у кроликів та незначне подовження вагітності у щурів. Тому метиламінолевулінат не слід застосовувати під час вагітності людини. Дослідження канцерогенності з метиламінолевулінатом не проводились.