У разі зменшення ефекту інсуліну ми говоримо про нечутливість до інсуліну (інсулінорезистентність). Це пояснюється тим, що інсулін зв’язується з рецептором на поверхні клітин, але лише незначною мірою впливає інсулін на метаболізм цукру.

діабету

Інсулін дозволяє цукру надходити з крові в клітину

У цьому полягає суть метаболізму глюкози інсуліну. Інсулін, зв’язаний з рецептором, змінює сам рецептор і сигналізує про клітину. Посередниками цього сигналу є внутрішньоклітинні білки, які взаємодіють з рецептором інсуліну. Цей взаємозв’язок змінює склад сигнальних білків: фосфатна група приєднується до однієї з амінокислот сигнальних білків, тирозину.

Інсулін також має судинорозширювальний та клітинний ефект

У разі нечутливості до інсуліну (інсулінорезистентності) інсулін не розширює судини, а конкретно звужує їх. Крім того, втрачається зменшення загибелі клітин. Більше того, у стані нечутливості до інсуліну сигнал інсуліну йде в інших напрямках, викликаючи, наприклад, збільшення поділу клітин. Останні три процеси значно збільшують ризик атеросклерозу та пошкодження органів, оскільки звуження судин зменшує надходження кисню в тканини, клітини, пошкоджені дефіцитом кисню, швидше гинуть, а клітини гладких м’язів починають швидко ділитися в стінці судини, ще більше звужуючи внутрішній діаметр судини.

Основною причиною інсулінорезистентності є окислювальний стрес

Причиною окисного стресу при ожирінні та цукровому діабеті є надмірне споживання енергії (калорій). Незалежно від того, чи надмірне споживання енергії відбувається у вигляді вуглеводів, жирів або білків, це, безумовно, призводить до окисного стресу. Тому екстремальні дієти, засновані на виключному споживанні того чи іншого харчового інгредієнта, безглузді.

Під окислювальним стресом утворюються аномальні амінокислоти, подібні до згаданої амінокислоти тирозину, які включаються в сигнальні білки інсуліну, що призводить до дефекту передачі сигналу в інсуліні, тобто нечутливості до інсуліну.

Вплив аномального тирозину

У судинах, де кількість аномального тирозину вища, інсулін спричиняє меншу вазодилатацію, або на це можуть лише частково впливати антиоксиданти. Це було підтверджено в експериментах на тваринах. Ці дослідження також показали, що чим вищий тиск у посудині, тим більше ненормальних амінокислот тирозину в стінці судини і тим менше він розслабляється інсуліном у посудині.

В експериментах на тваринах ми також показали, що після перорального прийому аномальний тирозин всмоктується з кишкового тракту, потрапляє в кров і вбудовується в стінку судини. Ці судини реагують менше на інсулін, ніж судини необроблених тварин.

Збільшення споживання жиру збільшує кількість аномальної амінокислоти тирозину в стінці судини

Це також було продемонстровано в експериментах на тваринах. Ми показали, що змінена таким чином судина стає нечутливою до інсуліну. Однак було також встановлено, що введення нормальної амінокислоти тирозину може запобігти шкідливим наслідкам збільшення споживання жиру.

Також проводились дослідження людини (людини). Ми вперше показали, що діабетики та хворі на нирки виділяють із сечею більше ненормального тирозину, ніж здорові, а у хворих на нирки низький рівень здорового тирозину в крові. Ми також показали, що аномальна амінокислота тирозину, що утворюється в окулярних білках кришталика, відіграє значну роль у розвитку катаракти, яка є поширеною при цукровому діабеті.

У нас також було лікування. Ми виходили з того, що перспективи життя споживачів червоного вина в помірних кількостях (1-2 дл на день) кращі. Одним з важливих компонентів червоного вина, який позитивно впливає на функціонування організму, є ресвератрол. Тому ми досліджували його вплив на нечутливі до інсуліну діабетики 2 типу. Його давали в дозі 10 мг на день, оскільки ми знали, що він активує власну антиоксидантну систему організму в таких невеликих кількостях.

В результаті лікування кількість аномального тирозину, що виділяється із сечею, значно зменшилась. Одночасно покращилася нечутливість до інсуліну та рівень цукру в крові. Крім того, ми змогли продемонструвати, що сигналізація про інсулін також була покращена.

У нашому подальшому дослідженні на людях ми показали, що порушений метаболізм цукру при сепсисі пов'язаний з окислювальним стресом. Згідно з нашим дослідженням, виведення з сечею аномальних амінокислот при сепсисі тісно пов’язане із порушенням метаболізму цукру.

Висновки

Оскільки на неефективність інсуліну лише незначно впливає лікування антиоксидантами, цей шлях виявляється не найкращим (ресвератрол також ефективний для активації власного антиоксидантного захисту організму). Більш ефективно вводити здорову амінокислоту, яка протидіє ефектам аномальної амінокислоти, особливо коли утворення аномальної амінокислоти збільшується, а виробництво здорової амінокислоти зменшується через пошкодження нирок. Потрібні дослідження на людях, щоб визначити, чи дійсно це лікування є ефективним.

(Діабет - проф. Д-р Іштван Віттманн, діабетолог)