Синоніми хвороби Андерсена

рідкісних

  • амілопектиноз
  • Андерсеновий глікогеноз
  • глікогеноз IV типу
  • хвороба зберігання глікогену IV

Резюме

Хвороба Андерсена належить до групи рідкісних генетичних розладів, що називається хворобою зберігання глікогену, яка називається хворобою зберігання глікогену. Глікоген - це складний вуглевод, який перетворюється на простий цукор-глюкоза для використання енергії організму. Хвороба накопичення глікогену характеризується дефіцитом певних ферментів, що беруть участь в метаболізмі глікогену, що призводить до накопичення аномальних форм або кількості в різних частинах тіла, особливо в печінці та м’язах.

Хвороба Андерсена також відома як хвороба зберігання глікогену (GSD), хвороба зберігання глікогену IV. типу. експресія ферменту, який каталізує гілки, порушується в печінці. Синтезований таким чином глікоген має мало розгалуження, велику кількість і не здатний виконувати свою функцію. Накопичується в печінці, м’язах та/або інших тканинах.

У більшості постраждалих людей симптоми та наслідки стають очевидними в перші місяці життя. Такими характеристиками є, як правило, відсутність зростання та очікуваний приріст ваги (недостатній ріст) та аномальне збільшення печінки та селезінки (гепатоспленомегалія).

У таких випадках перебіг захворювання, як правило, характеризується поступовим утворенням печінкових (печінкових) рубців (цироз) та печінковою недостатністю, що призводить до потенційно небезпечних для життя ускладнень. Однак у рідкісних випадках прогресуюче захворювання печінки не розвивається. Крім того, кілька нервово-м’язових варіантів хвороби Андерсена описані як очевидні при народженні, пізньому дитинстві або зрілому віці. Хвороба успадковується аутосомно-рецесивно.

Вступ

Хвороба Андерсена була названа на честь Д. Х. Андерсена, який вперше описав цю хворобу в 1956 році.

Ознаки та симптоми

Хвороба Андерсена - це мультисистемний розлад, який може вражати печінку, скелетні м’язи, серце, нервову систему та інші тканини тіла. Характер та перебіг захворювання можуть різнитися різними способами, включаючи вік, супутні симптоми та ознаки, ненормальне накопичення глікогену в різних тканинах та конкретні залучені органи.

Однак найпоширеніші класичні форми захворювання, як правило, характеризуються поступовим внутрішнім рубцюванням (фіброз) та дегенерацією тканини печінки (цироз), з утворенням дисфункціональної рубцевої тканини та поступовим зниженням функції печінки. У таких випадках захворювання, як правило, стає очевидним вже в дитинстві або до 18-місячного віку. Початковими симптомами та ознаками, як правило, є відсутність зростання та збільшення ваги, ніж очікувалося (недостатнє зростання), та аномальне збільшення печінки та селезінки (гепатоспленомегалія). У міру прогресування цирозу печінки зазвичай викликає високий кров’яний тиск у венах, що веде від селезінки та кишечника до печінки (портальна гіпертензія); ненормальне накопичення рідини в черевній порожнині (асцит); або збільшує вени стравоходу (варикозне розширення вен стравоходу), які можуть розриватися, викликаючи кашель або блювоту в крові або спричиняючи печінкову недостатність. У деяких випадках спочатку це може супроводжуватися такими симптомами, як пожовтіння шкіри, слизових оболонок та пожовтіння повік (жовтяниця); плутанина та/або інші розлади.

Рідко хвороба Андерсена, пов’язана з цирозом печінки, призводить до аномально низького рівня цукру в крові (гіпоглікемія). У більшості людей з класичною хворобою Андерсена прогресуюча хвороба печінки призводить до трансплантації печінки або потенційно небезпечних для життя ускладнень приблизно у віці 5 років. Однак деякі рідкісні випадки непрогресуючого захворювання печінки також реєструвались у постраждалих осіб. У деяких із цих випадків у слабо ураженого не може бути явних симптомів (безсимптомних).

У літературі описано кілька варіантів нервово-м'язової хвороби Андерсена. Найчастіше первинні або поодинокі проблеми з м'язами можуть початися в пізньому дитинстві - за участю скелетних м'язів та/або міокарда (міопатія та/або кардіоміопатія). Накопичення аномального глікогену в скелетних м’язах може призвести до м’язової слабкості та втоми, непереносимості фізичних навантажень, атрофії м’язів (атрофії) та/або інших симптомів. Там, де є кардіоміопатія, серцевий м’яз слабшає, що може призвести до подовження та збільшення нижнього шлуночка серця. Дилатативна кардіоміопатія може поступово призводити до ослаблення насосної функції серця, що призводить до зниження здатності серця циркулювати таку кількість крові, яка відповідає потребі кисню. (серцева недостатність). Супутні симптоми можуть включати втому, дратівливість, утруднення годування, втрату апетиту, нездатність розвиватися, утруднене дихання під час фізичних вправ і, зрештою, у стані спокою, ненормальне накопичення рідини в тканинах тіла (набряки), аритмії (аритмії) та потенційно небезпечні для життя.

Також повідомлялося про нервово-м’язовий варіант при народженні, що характеризується генералізованим набряком (гідропсія), сильно зниженим тонусом скелетних м’язів (гіпотонія), м’язовою слабкістю та атрофією, контрактурами суглобів та неврологічними симптомами, що призводять до потенційно небезпечних для життя ускладнень у житті.

Крім того, у дорослих виявлено рідкісний нервово-м’язовий варіант. Ця форма хвороби, так звана хвороба тіла поліглюкозану у дорослих, є так званою поліглюкозаноподібною хворобою як м’язових, так і периферичних нервів. поліглюціально розмножуються тіла, які пов'язані з дисфункцією центральної та периферичної нервової системи.

Центральна нервова система (ЦНС) складається з головного та спинного мозку. Периферичні нерви ведуть від ЦНС до м’язів, залоз, шкіри, органів чуття та внутрішніх органів.

До периферичних нервів належать рухові, сенсорні нерви та нерви в вегетативній нервовій системі, які беруть участь у несвідомих функціях, включаючи регуляцію артеріального тиску, температури та частоти серцевих скорочень. У дорослих людей із захворюваннями поліглюкозану, симптоми та висновки можуть включати: порушення чутливості в ногах, прогресуючу м’язову слабкість у руках та ногах, порушення ходьби (ходьби), утруднення сечовипускання, легкі когнітивні порушення або деменція та/або інші розлади.

Причини

Як зазначалося вище, хвороба Андерсена є хворобою метаболізму глікогену. Метаболізм - це хімічні процеси в організмі, такі як розпад складних речовин на простіші речовини та процеси, в яких складні речовини складаються з більш простих речовин. Порушення обміну речовин виникають в результаті аномальної недостатньої або надмірної роботи певного білка або ферменту, що змінює певні хімічні процеси в організмі.

Глікоген - це вуглевод, що зберігається в клітинах організму. Це складний вуглевод (полісахарид), що складається з декількох молекул цукру, які зв’язані між собою, утворюючи довгий ланцюг. Глікоген, який зберігається головним чином у печінці та м’язах, перетворюється на прості цукри (моносахариди), глюкозу, а потім за потреби викидається в кров. Коли рівень цукру в крові підвищується, надлишок перетворюється на глікоген і зберігається. Глюкоза є основним джерелом енергії в організмі для клітинного метаболізму.

Хвороба Андерсена характеризується недостатньою активністю ферменту розгалуження глікогену, або GBE (який зазвичай служить для збільшення кількості точок розгалуження під час утворення глікогену). У більшості випадків дефіцит GBE призводить до накопичення структурно аномального глікогену (тобто довгих, нерозгалужених зовнішніх ланцюгів) у різних тканинах тіла. Такими відкладеннями є, наприклад, печінка, м’язи, нервові клітини, серце, кишечник, шкіра тощо. Хворобу Андерсена іноді називають амілопектинозом, оскільки вона за своєю структурою схожа на аномальний глікоген з іншим складним вуглеводом - амілопектином.

У людей з хворобою Андерсена були виявлені різні унікальні мутації GBE, включаючи класичну печінкову форму або прогресуючу хворобу печінки або важку нервово-м’язову форму у новонароджених. Потрібні подальші дослідження, щоб визначити, чи певні мутації можуть бути пов'язані з варіантами захворювання.

Хвороба Андерсена успадковується аутосомно-рецесивно. Риси людини, включаючи класичні генетичні захворювання, створюються як продукт взаємодії двох генів, один отриманий від матері, а інший від батька.

Рецесивний генетичний розлад виникає, коли людина успадковує аномальний ген від обох батьків. Якщо особа успадковує “бездоганний” ген та хворий ген, він або вона будуть носієм хвороби, але не проявляють симптомів, оскільки навіть нормальний ген може робити свою роботу. При всіх вагітностях існує 25% ризику, що обидва носії передадуть ген пацієнта пацієнтці дитині, яка розвиває захворювання. Ризик стати дитиною носієм, як і батьки, становить 50% з кожною вагітністю. Шанси отримати дитину бездоганного гена від обох батьків-носіїв і стати генетично здоровим становлять також 25%. Чоловіки та жінки мають однаковий ризик.

Кожна особина носить 4-5 аномальних генів. Батьки, які є близькими (кривавими) родичами, частіше носять той самий дефектний ген, що збільшує ризик рецесивного генетичного розладу у дитини, ніж батьки, які не є (кривавими).

Постраждалі популяції

Як зазначалося вище, класична печінкова форма хвороби Андерсена, як правило, стає очевидною в перші місяці життя. Однак описані також інші форми захворювання, які з’являються при народженні, в пізньому дитинстві або в зрілому віці. Кількість постраждалих людей відносно однакова для чоловіків та жінок.

Захворюваність на всі захворювання накопичення глікогену, за оцінками, становить приблизно одне з 20 000-25 000 живонароджених. Однак деякі дослідження показують, що справжня частота може бути вищою, оскільки в деяких випадках хвороба зберігання глікогену має мінімальні симптоми і, таким чином, залишається недіагностованою.

Подібні розлади

Симптоми наступних розладів можуть бути подібними до хвороби Андерсена. Порівняння може бути корисним для диференціальної діагностики:

Деякі інші захворювання та стани характеризуються симптомами, подібними до тих, що потенційно пов'язані з хворобою Андерсена. Сюди входять інші захворювання метаболізму глікогену (тобто інші захворювання накопичення глікогену).

Як зазначалося вище, ці захворювання викликані відсутністю одного або декількох ферментів, що беруть участь у утворенні або розщепленні глікогену, що призводить до різного рівня або форми накопичення глікогену в тканинах організму, зокрема печінці, скелетних м'язах та/або міокарді. Більшість із цих захворювань успадковуються як аутосомно-рецесивні ознаки.

Діагностика

Хвороба Андерсена зазвичай діагностується після народження (постнатальний вік), можливо, в дитинстві або дитинстві (або, в деяких випадках, у зрілому віці), на основі ретельної клінічної оцінки: виявлення характерних клінічних симптомів, повного захворювання та сімейного анамнезу, а також результатів різних тести.

Видалення (біопсія) та мікроскопічне дослідження невеликої проби певних тканин (наприклад, печінки, скелетних м'язів, серця, шкіри, периферичного нерва) може продемонструвати ненормальне відкладення амілопектиноподібних речовин. Однак підтвердження діагнозу хвороби Андерсена вимагає виявлення недостатньої активності GBE (непрямий ферментний аналіз), наприклад, у тканинах печінки, м'язах, певних клітинах шкіри (культивовані фібробласти), білих кров'яних клітинах (лейкоцитах), еритроцитах (еритроцитах) ), або інші нейрони.

Було описано, що біопсія периферичного нерва або дослідження лейкоцитів також необхідні для діагностики у дорослих із захворюваннями поліглюкозану, оскільки в таких тканинах недостатня активність GBE обмежена. Крім того, частковий дефіцит GBE можна виявити (наприклад, в еритроцитах, лейкоцитах, фібробластах) у осіб, що мають копію мутантного гена хвороби Андерсена (гетерозиготні носії).

Діагностична оцінка, як правило, включає тести, які допомагають виявити та охарактеризувати певні розлади, пов’язані із захворюванням. Вони можуть включати різні лабораторні дослідження (наприклад, повний аналіз крові, тести функції печінки, аналіз цукру в крові тощо), спеціальні методи візуалізації (наприклад, УЗД черевної порожнини, КТ та/або МР). Крім того, тест, що вимірює електричну активність скелетних м’язів у спокої та під час скорочення м’язів (електроміографія (ЕМГ)); або тести для оцінки серцевої структури та функції, такі як УЗД серця (ехокардіографія); та/або інші тести.

У деяких випадках діагностика хвороби Андерсена рекомендується до народження (Пренатальна) за допомогою спеціальних тестів. Сюди входять дослідження, які показують знижену активність GBE в деяких клітинах плода за допомогою навколоплідних вод або біопсії хоріона.

Під час амніоцентезу відбирають пробу з рідини, що оточує плід, що розвивається, тоді як під час біопсії хоріона - пробу тканини з плаценти. Крім того, у деяких випадках може бути використаний аналіз мутації ДНК.

Стандартна терапія

Лікування

Лікування хвороби Андерсена спрямоване на полегшення специфічних симптомів, які проявляються у всіх людей. Таке лікування може вимагати скоординованих зусиль групи медичних працівників, таких як педіатри або лікарі внутрішньої медицини, лікарі, що лікують шлунково-кишкові розлади, неврологи, кардіологи, дієтологи та/або інші медичні працівники.

Конкретна терапія може бути симптоматичною або підтримуючою для тривалого лікування цирозу та порушення функції печінки, нервово-м’язових захворювань та/або серцевої дисфункції.

Частиною лікування зазвичай є дієта, яка підтримує нормальний рівень глюкози в крові (нормоглікемія) і достатнє споживання їжі для поліпшення функції печінки та м’язової сили. У випадках кардіоміопатії (серцевої недостатності) рекомендоване лікування може включати ліки, які підходять для лікування серцевої недостатності та поліпшення серцевого викиду, а також може включати хірургічне втручання та/або інші методи лікування.

Особам з прогресуючою печінковою недостатністю проводять трансплантацію печінки, що може бути ефективним у деяких випадках. Згідно з медичною літературою, після трансплантації у деяких пацієнтів спостерігається аномальне поступове накопичення глікогену в інших органах, таких як серце, що призводить до потенційно небезпечних для життя ускладнень.

Однак у більшості пацієнтів не спостерігалося нервово-м'язових або серцевих ускладнень (наприклад, навіть після 13 років спостереження), а у деяких з цих пацієнтів накопичення глікогену в серці та скелетних м'язах було зменшено після трансплантації.

Однак експерти стверджують, що при хворобі Андерсена довгострокова ефективність (ефективність) трансплантації печінки та її вплив на інші системи органів невизначені. Таким чином, необхідні подальші дослідження для визначення довгострокової безпеки та ефективності трансплантації печінки та її впливу на прогресування захворювання за наявності класичної хвороби Андерсена.

Генетичне консультування рекомендується постраждалим особам та членам сім'ї. Інші методи лікування цього захворювання є симптоматичними та підтримуючими.

Опис захворювання Вовк Корнелія в перекладі на угорську, дякую за чудову роботу!