Назви синонімів:
- еритемія
- Хвороба Ослера-Вакеса
- polycythemia vera rubra
- первинна поліцитемія
- спліномегалія поліцитемія
- Хвороба Вакеса-Ослера
загальний опис
Поліцитемія - це рідкісне хронічне захворювання, пов’язане з надмірною продукцією клітин крові в кістковому мозку (мієлопроліферація). Перевиробництво еритроцитів є найдраматичнішим, але в більшості випадків також зросло вироблення білих кров'яних клітин і тромбоцитів. Оскільки еритроцити надмірно виробляються в кістковому мозку, це призводить до аномально великої кількості еритроцитів (маси еритроцитів), які циркулюють у крові. В результаті кров згущується, а її об’єм збільшується. Це стан, який називається гіперв’язкістю. Згущена кров не може ідеально протікати через менші судини. Різні симптоми можуть виникати у людей із поліцитемією, включаючи неспецифічні симптоми, такі як головний біль, втома, слабкість, запаморочення або свербіж шкіри, або збільшення селезінки (спленомегалія), шлунково-кишкові симптоми та підвищений ризик утворення тромбів, що може збільшити ризик утворення тромбів. Більше 90% хворих на поліцитемію вірусом мають мутацію гена JAK2. Точна роль мутації у розвитку захворювання поки не відома.
Вступ
Вперше поліцитемія була описана в 1892 році в медичній літературі. Термін мієлопроліферативний розлад (MPD) був вперше використаний для опису поліцитемії та пов’язаних із нею розладів у 1951 році. У 2008 р. ВООЗ перекваліфікувала МПД як мієлопроліферативні неоплазії (МПН), визнавши консенсус, що ці захворювання є новоутвореннями, тобто злоякісними захворюваннями крові. Ця група захворювань характеризується надмірним продукуванням (проліферацією) однієї або декількох з трьох основних клітинних ліній крові (еритроцитів, білих кров’яних клітин, тромбоцитів). Еритроцити несуть кисень до клітин організму. Білі кров’яні клітини борються з інфекціями. Тромбоцити беруть участь у згортанні крові при пораненні. Три інші захворювання, як правило, класифікуються у групі MPN: хронічний мієлоїдний лейкоз, есенціальна тромбоцитопенія та ідіопатичний мієлофіброз. Оскільки МПН характеризуються неконтрольованою проліферацією клітин, їх можна класифікувати як злоякісні пухлини крові.
Ознаки та симптоми
Симптоми поліцитемії зазвичай розвиваються повільно протягом декількох років. Розлад часто випадково виявляють під час планових аналізів крові, перш ніж у вас з’являються помітні симптоми.
Іноді залучені повідомляють про невизначені, неспецифічні симптоми, і вони в кінцевому підсумку призводять до діагностики. У багатьох пацієнтів з поліцитемією спостерігаються повільні загальні неспецифічні симптоми, які виникають при багатьох інших розладах, таких як головний біль, втома, слабкість, запаморочення, сильне потовиділення, особливо вночі, свербіж шкіри, що посилюється у важкому випадку після душу або гаряча ванна. У деяких пацієнтів можуть спостерігатися додаткові симптоми, такі як затуманення зору, шум у вухах та аномальне почервоніння шкіри, особливо на обличчі.
Зрештою, селезінка також буде задіяна в процесі. Селезінка - це орган, розташований у верхній лівій частині черевної порожнини, який фільтрує використані клітини крові. У людей з поліцитемією вірусом селезінка часто аномально збільшується, оскільки вона намагається відфільтрувати більше клітин крові, ніж зазвичай. Це явище називається спленомегалією. Спленомегалія може спричинити здуття живота та повноту у постраждалих.
Рідше симптоми, пов'язані з поліцитемією, можуть включати синці, носові або ясенні кровотечі, збільшення печінки (гепатомегалія) та еритромелалгія, стан з червонуватим або фіолетовим забарвленням шкіри рук і ніг. Шкіра на дотик тепла. Еритромелалгія може викликати хворобливі відчуття печіння або набряки в уражених місцях.
У пацієнтів з поліцитемією вірусом можуть розвиватися вторинні симптоми через зменшення кровотоку (у міру згущення крові), а проблеми, пов'язані з тромбоцитами, збільшують ризик утворення тромбів. Ускладнення, пов’язані з утворенням тромбів, називаються тромботичними подіями, і в рідкісних випадках можуть бути першими очевидними ознаками поліцитамії. Ці симптоми залежать від того, де утворюється згусток крові. Згусток крові може спричинити інсульт, біль у грудях (стенокардія), інфаркт, тромбоз глибоких вен (ТГВ), легеневу емболію. Тромбоз глибоких вен (ТГВ) виникає, коли в стопі утворюється згусток крові, що робить кінцівку болючою та набряклою. Емболія легеневої артерії може бути спричинена згустком крові в легенях або розірваним шматочком тромбозу глибоких вен, який з часом застряє в легеневій артерії в крові. Тромбоемболія легеневої артерії може спричинити задишку, раптовий біль у грудях, стомлюваність або ускладнення, що загрожують життю, такі як гіпертонія легеневої артерії.
У деяких людей з поліцитемією розвивається синдром Бадда-Кіарі, при якому в головній судині, що веде до печінки, утворюється згусток крові (тромбоз печінкових вен). Симптомами синдрому Бадда-Кіарі є біль у верхній частині живота, збільшення печінки (гепатомегалія), пожовтіння шкіри та білків очей (жовтяниця) та скупчення рідини в порожнині очеревини між очеревинними пластинками (асцит) .
Аномальне поширення еритроцитів також може спричинити виразкову хворобу, подагру або камені в нирках. Пептичні виразки - це виразки в шлунково-кишковому тракті, які можуть спричинити кровотечі (крововиливи) у травну систему. Подагра - це артрит, спричинений кристалами сечової кислоти. Аномально високий вміст сечової кислоти також може викликати камені в нирках. Подагра та камені в нирках, пов'язані з поліцитемією, пов'язані з високим рівнем обороту еритроцитів, що призводить до вищого, ніж нормальне, вироблення сечової кислоти.
Цілком можливо, що поліцитемія з часом «вигорає», рубцева тканина займає місце кісткового мозку, і розлад стає подібним до ідіопатичного мієлофіброзу. Це також можна назвати «виснаженою фазою» поліцитемії. Коли це трапляється, кістковий мозок не може продовжувати виробляти клітини крові, що призводить до низького рівня здорових, функціонуючих еритроцитів (анемія), тромбоцитів (тромбоцитопенія) та білих кров'яних клітин (лейкопенія). У рідкісних випадках поліцитемія може перерости у форму лейкемії, яка називається хворобою, яка називається гострим мієлоїдним лейкозом.
Причини
Поліцитемія викликана злоякісною зміною генетичного матеріалу (ДНК) в одній клітині кісткового мозку (клональний розлад). Кістковий мозок - це м’який, губчастий матеріал всередині кістки, в якому виробляється більшість клітин крові. Причина цієї злоякісної пухлини невідома.
Ураження набувається, що означає, що воно виникає після зачаття і не передається у спадок. Дослідники показали, що особи з інсультом поліцитемії складають приблизно 90% несуть варіацію гена JAK2. Гени дають інструкції щодо виробництва білків, які відіграють ключову роль у процесах організму. Коли відбувається генна мутація, утворений білок може бути дефектним, недостатнім, відсутнім або надмірно продукованим. Залежно від функцій певного білка, він може впливати на багато систем органів в організмі.
Ген JAK2 продукує білок, який називається кіназа, зокрема Janus кіназа 2. Кінази є дуже потужними рушіями росту клітин. У пацієнтів з поліцитемією вірусом ген JAK2 є надмірно активним через генетичну зміну фону.
Вихідною дефектною клітиною в кістковому мозку поліцитемій є гемопоетична стовбурова клітина - спеціалізована клітина, яка розростається і згодом розвивається в один з трьох основних типів клітин: еритроцити, білі кров’яні клітини або тромбоцити. Зміна ДНК однієї гемопоетичної стовбурової клітини змушує цю аномальну клітину безперервно ділитися, поки з часом вона не стане домінуючою гемопоетичною стовбуровою клітиною в кістковому мозку. Зазвичай нирки виробляють гормон, який називається еритропоетин. Цей гормон зв’язується з рецепторами на кровотворних стовбурових клітинах. Оскільки ген JAK2 надмірно функціонує, ці клітини, які походять від вихідної дефектної гемопоетичної стовбурової клітини, продовжують рости і ділитися навіть за відсутності еритропоетину. Ці швидко зростаючі клітини займають кістковий мозок, і коли вони руйнуються і відмирають, вони викликають утворення рубцевої тканини.
Поліцитемія та деякі подібні розлади в рідкісних випадках вражають кількох особин у сім’ї, що припускає, що генетичні фактори відіграють певну роль у розвитку розладу на додаток до мутацій у гені JAK2. Однак дослідники не виявили чіткої сімейної схильності до поліцитемії.
Симптоми поліцитемії викликані порушеннями у формуванні клітин крові і призводять до перевиробництва еритроцитів і, в меншій мірі, білих кров'яних тілець і тромбоцитів.
Постраждале населення
Поліцитемія віра вражає дещо більше чоловіків, ніж жінок. Вважається, що розлад приблизно Це вражає двох із 100 000 людей у середньому населення. Найчастіше це трапляється у людей старше 60 років, але може вплинути на будь-яку вікову групу. До 20 років надзвичайно рідко.
Супутні розлади
Симптоми наступних розладів подібні до симптомів поліцитемії. Порівняння може бути важливим для диференціальної діагностики.
Вторинна поліцитемія - загальний термін для перевиробництва еритроцитів, що відбувається (з відомих причин). Ці причини можуть включати генетичні розлади, певні пухлини, що виробляють еритропоетин (гормон, який стимулює вироблення еритроцитів), та стани, що спричиняють брак кисню, такі як напр. певні захворювання легенів та серця.
Деякі люди, які живуть на великій висоті, також можуть розвинути поліцитемію через низьку оксигенацію тканин. Деякі захворювання нирок можуть призвести до перевиробництва еритропоетину і, отже, до надмірного продукування еритроцитів. Терапія для пацієнтів із вторинною поліцитемією для лікування основного розладу, тобто причини поліцитемії.
Хронічний мієлолейкоз - це рідкісна мієлопроліферативна неоплазія, яка включає надмірну кількість білих кров'яних клітин у губчастій тканині всередині великих кісток (кістковий мозок), селезінки, печінки та крові. У міру прогресування захворювання клітини лейкемії вторгуються в інші ділянки тіла, включаючи шлунково-кишковий тракт, нирки, легені, статеві органи та лімфатичні вузли. Існує дві фази хронічного мієлолейкозу. Перша або хронічна фаза характеризується повільним, прогресуючим перепродуцією білих кров’яних тілець. Запущена фаза називається гострою фазою або кризою вибуху. На даний момент понад 50% клітин кісткового мозку є незрілими злоякісними клітинами (бластними клітинами або промієлоцитами). У гострій фазі лейкемія дуже агресивна і погано реагує на терапію. Усі особи, які беруть участь у хронічному мієлолейкозі, приблизно 85% вступають у гостру фазу.
Діагностика
Діагноз поліцитемії може бути поставлений за допомогою ретельного клінічного обстеження, детальної історії хвороби та різних спеціальних обстежень. У багатьох випадках розлад виявляється за допомогою планових аналізів крові. Кількість крові показує підвищений рівень еритроцитів, а в деяких випадках - підвищений рівень тромбоцитів і білих кров’яних тілець.
Аналіз крові також вимірює гемоглобін і гематокрит. Гемоглобін - це білок всередині еритроцитів, який несе кисень. Гематокрит - це відсоток еритроцитів у загальному обсязі крові. Якщо ці значення високі, поліцитемія може вказувати на віру.
Лікарі також можуть перевірити рівень еритропоетину (ЕРО). Це гормон, який змушує кістковий мозок виробляти еритроцити. Рівень ЕРО у тих, хто страждає поліцитемією, є аномально низьким. Цей тест використовується для розрізнення поліцитемії вірусу та вторинної поліцитемії, оскільки рівні ЕРО не змінюються у вторинній поліцитемії.
У деяких випадках забір зразків кісткового мозку та мікроскопічне дослідження (біопсія) також можуть бути використані для діагностики поліцитемії. Зразок тканини досліджують, щоб перевірити, чи працює кістковий мозок належним чином.
Спеціальні тести можуть бути проведені для виявлення мутації JAK2 у клітинах крові, що також має діагностичне значення для поліцитемії.
Стандартна терапія
Лікування
Метою лікування поліцитемії є зменшення кількості еритроцитів і запобігання ускладненням захворювання, особливо згусткам крові (тромбозу). Варіанти лікування включають флеботомію та медикаментозну терапію.
У більшості людей з поліцитемією (подібно до здачі крові) кров відводиться через рівні проміжки часу протягом декількох місяців. Метою флеботомії є зменшення обсягу циркулюючих еритроцитів, щоб кров могла нормально функціонувати і текти. Флеботомія полегшує симптоми, пов'язані з згущенням крові та збільшенням виробництва червоних кров'яних тілець. У деяких випадках флеботомія - це єдине лікування, необхідне роками. Однак ця процедура не впливає на підвищений вміст тромбоцитів (тромбоцитемія), підвищений рівень лейкоцитів (лейкоцитоз), свербіж шкіри та подагру. У деяких випадках флеботомія може сприяти збільшенню кількості тромбоцитів. Флеботомію ще називають венасекціо.
Багато людей з поліцитемією також отримують ліки, що пригнічують вироблення еритроцитів у кістковому мозку (мієлосупресивні засоби). Найчастіше використовується хіміотерапевтичний засіб, що називається гідроксисечовина. Іншим хіміотерапевтичним засобом є бусульфан. Раніше інші агенти, напр. хлорамбуцил та радіоактивний фосфор також використовувались, але використання цих препаратів, особливо у пацієнтів, які потребують тривалого лікування, було пов’язане з підвищеним ризиком розвитку лейкемії.
Анагрелід - це ліки, яке використовується для зменшення кількості тромбоцитів і, отже, ризику утворення тромбів. Інший засіб, інтерферон альфа, зменшує вироблення клітин крові, стимулюючи імунну систему.
Додаткові варіанти лікування поліцитемії вірусу включають введення низьких доз аспірину для зменшення ризику утворення тромбів, використання алопуринолу для лікування високого рівня сечової кислоти та антигістамінні препарати або терапію ультрафіолетовим світлом для лікування сильного, стійкого свербіння.
Пацієнтам, які вступають у «виснажену фазу» захворювання, при якій кістковий мозок більше не виробляє здорових, функціонуючих клітин крові, необхідне регулярне переливання крові для підтримки адекватного рівня клітин крові. Під час «виснаженої фази» селезінка може значно збільшитися і стати болючою, що також може вимагати хірургічної спленектомії.
Jakavi (руксолітиб) був схвалений FDA в 2011 році для лікування пацієнтів з помірним та високим ризиком мієлофіброзу, включаючи мієлофіброз після поліцитемії. У 2014 році Jakavi також був схвалений для використання у пацієнтів із ФВ, які погано реагують або не переносять гідроксисечовину. Цей препарат інгібує ферменти JAK1 та JAK2, які беруть участь у регуляції крові та імунологічної функції.
Терапії, що досліджуються
Для поточних клінічних випробувань відвідайте www.clinicaltrials.gov. інформація на сторінці.
Опис захворювання Zsófia Vadnay в перекладі на угорську, дякую за чудову роботу!