КУКІ ВИРОБЛЯЮТЬ РІД ФУНКЦІОНАЛЬНОСТЕЙ, ЩО ВДОСКОНАЮТЬ ШАХ, ЩО ВИ НАДАЄТЕСЯ В ХАФФІНГТОНСЬКОМ ПОСТІ. ВИКОРИСТОВУЮЧИ ЦЕ САЙТ, ВИ ЗГОДНІ ВИКОРИСТОВУВАТИ КУКІВ ВІДПОВІДНО НАШИМ УКАЗАНИМ. ДОДАТКОВУ ІНФОРМАЦІЮ КЛАЦНІТИ ТУТ.
Для Франциско Лопес-Муньос, Професор фармакології та проректор з наукової роботи в Університеті Каміло Хосе Чела і Хосе Антоніо Герра Гірао, Професор фармакології та токсикології, фармацевтичний факультет Мадридського університету Комплутенсе:
З моменту початку пандемії COVID-19 вони дивляться «відчайдушно», і проти годинника, не тільки ефективну вакцину проти ГРВІ-CoV-2, але і препарати, що дозволяють перемогти вірус. Або, якщо цього не вдасться, зменшити смертність або симптоми, що супроводжують цю інфекцію. Серед цих препаратів є похідні хініну (хлорохін та гідроксихлорохін), які викликали великі суперечки після того, як кілька глав держав рекомендували без обґрунтованих клінічних критеріїв їх масове використання. Серед них Дональд Трамп.
Президент США 19 травня оголосив, що приймав гідроксихлорохін протягом двох тижнів, про що чув "багато хорошого". Його виправдання: що "йому нічого втрачати".
Зі свого боку, президент Бразилії Жаїр Болсонаро наполягає на тому, щоб рекомендувати бразильському населенню споживати гідроксихлорохін, навіть за наявності легких симптомів інфекції. Це рішення призвело до відставки двох міністрів охорони здоров'я менш ніж за місяць: Генріке Мандетта в квітні та Нельсон Тейх, тиждень тому. Обидва відмовились включати препарат у протоколи лікування COVID-19, стурбовані ризиками для здоров'я.
Але що це за препарати і звідки вони беруться?
Щоб зрозуміти історію цих ліків, нам слід повернутися до сімнадцятого століття. Це було на початку цього століття, коли четверта дружина графа Чінчона, Ана де Осоріо, захворіла на малярію незабаром після прибуття до Ліми, Перу. Губернатор міста лікувався недовго, тому він запропонував кору цинхонового дерева графині.
Таким чином, вважається, що саме вона разом зі своїм лікарем доктором Хуаном де Вега принесла кору цього дерева в Європу. Графиня була зцілена "дивом", і в подяку поширила антималярійний засіб усім нужденним та хворим, зробивши його відомим в Іспанії та решті Європи. Хінін був єдиним ефективним засобом лікування малярії протягом 300 років.
Однак для того, щоб англійський лікар Дж. У 1894 р. Пейн описав загоєння вовчакових уражень шкіри після введення хініну.
Під час Другої світової війни чотири мільйони солдатів союзників протягом трьох років приймали цей препарат, щоб запобігти малярії в Тихоокеанському регіоні та Північній Африці. Це ситуація, яка дозволила значно просунутися у пізнанні його фармакологічних властивостей та корисності для поліпшення стану пацієнтів із артритом та вовчаком.
Після війни шукали похідні хініну, які переносились краще. Так, хлорохін почали застосовувати у 1943 році, а гідроксихлорохін - у 1955 році. Але коли його використання стало популярним, його токсичність також стала очевидною, його використання зменшувалось до 1980-х років.
Як діє гідроксихлорохін?
Як протималярійні засоби ці препарати мають високу ефективність. На даний момент докладно не відомо, який механізм їх дії, хоча відомо, що вони підвищують рН всередині паразитів. Здається, вони діють лише на паразитів у еритроцитах, індукуючи лізосомну деградацію гемоглобіну та знищення паразита (найпростіші з роду плазмодій).
Подібним чином, хоча його точний механізм дії невідомий, хінін та його похідні мають протизапальну, імунодепресивну та модулюючу дію на імунну відповідь. Це робить їх ефективними при системних та ревматичних аутоімунних захворюваннях, таких як ревматоїдний артрит або вовчак.
Його механізм дії проти ГРВІ-Cov-2 також не з’ясований. Все вказує на те, що це ускладнює проникнення вірусу в клітини (за механізмом, подібним до його протималярійної дії). Інший варіант - змінити здатність вірусу зв’язуватися із зовнішньою клітиною господаря.
Крім того, є його тонкий вплив на найрізноманітніші клітини та процеси імунної системи, що стимулює здатність організму боротися з коронавірусом.
Гіпотетичні переваги ...
Справді, яке обгрунтування використання гідроксихлорохіну у пацієнтів із COVID-19-позитивними? По-перше, його застосовували окремо або в комбінації, оскільки було відомо, що він інгібує інфекцію SARS-CoV-1. Крім того, послідовності та структура гомологій між SARS-CoV-1 та SARS-CoV-2 свідчать про те, що хлорохін може зменшити інфекційність недавнього коронавірусу.
Після розповсюдження обнадійливих результатів дослідження, проведеного у Франції з 80 пацієнтами, ураженими COVID-19, кілька груп вчених взялися дослідити ефективність комбінації гідроксихлорохіну з азитроміцином, антибіотиком широкого спектру, для окремого лікування. або в комбінації з пацієнтами, які страждають на ГРВІ-CoV-2.
Однак, хоча дані здавались обнадійливими, відсутність контрольної групи, а також конструктивні недоліки у дослідженні (головним чином, упередження у відборі пацієнтів), викликають здивування наукового співтовариства.
Як би цього було недостатньо, спостережне дослідження з більш ніж 96000 пацієнтами, опубліковане сьогодні в The Lancet, не тільки не виявило користі від використання цих препаратів, але, схоже, ризик аритмії та смерті більший у тих, хто отримував гідроксихлорохін.
В даний час ми можемо стверджувати, що немає реальних доказів ефективності гідроксихлорохіну як лікування хворих на COVID-19, ні як профілактики цієї хвороби. З цієї причини наукові товариства та регуляторні органи, такі як FDA, агентство, що контролює ліки в США, та Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) рекомендують проводити більше клінічних досліджень, які підтверджують або заперечують їх ефективність, і, в даний час, триває понад 80 досліджень щодо використання цього препарату для лікування та/або профілактики інфекції ГРВІ-CoV-2 (див. таблицю).
Але також з’явилися голоси, які ставлять під сумнів ефективність препарату при цій хворобі. Насправді, нещодавня стаття в British Medical Journal вказує, що гідроксихлорохін не суттєво зменшує госпіталізацію або смерть у госпіталізованих хворих на пневмонію через COVID-19.
... Або неприйнятні ризики
З іншого боку, слід мати на увазі, що ця група препаратів має темну сторону, таку як проблеми з безпекою, такі як розлади травлення (нудота, блювота та діарея), очі (зворотні після раннього припинення лікування), серцеві ( аритмії) та нервово-психічні (психози та суїцидальні наміри), а також втрата апетиту та ваги тощо.
Серед серйозних побічних ефектів заслуговують на увагу серцеві, такі як подовження інтервалу QT (зміна електрокардіограми) та інші аритмії, а також ретинопатія та важкі психічні ефекти. Ці побічні ефекти можуть бути навіть летальними, коли препарат вживають у великих дозах або без медичного нагляду, деякі випадки трапляються із дозами нижче 4 грам гідроксихлорохіну.
Ці побічні ефекти, особливо серцеві, можуть бути особливо серйозними, якщо гідроксихлорохін поєднувати з іншими препаратами, такими як азитроміцин, що входять до багатьох протоколів лікування цієї хвороби.
До всього іншого, супутні захворювання у найважчих пацієнтів, інфікованих COVID-19, такі як гіпокаліємія (дефіцит калію), гіпомагніємія (дефіцит магнію) або лихоманка, можуть збільшити ризик аритмії, якщо застосовувати хлорохін та його похідні. У зв'язку з цим FDA повідомила про майже 500 випадків зупинки серця, які підозрюються внаслідок індивідуального введення хлорохіну, гідроксихлорохіну, лопінавіру/ритонавіру та азитроміцину.
Також повідомлялося про нервово-психічні розлади, такі як гострі психотичні симптоми, спроби самогубства чи закінчені самогубства у пацієнтів, які отримували початкову дозу 800 мг гідроксихлорохіну в перший день, а потім дозу 400 мг на день.
Зважаючи на ці загрози безпеці, FDA та EMA опублікували рекомендації щодо пильного спостереження за появою побічних реакцій у пацієнтів з інфекцією COVID-19, які отримували лікування хлорохіном/гідроксихлорохіном. .
Обережно, поки у вас не буде більше даних
Тож яку позицію нам слід зайняти? Перш за все, слід бути обережним. Здається цілком очевидним, що перед тим, як вибрати необдумане самолікування, доцільно почекати більшої кількості наукових доказів. Таким чином, можна буде перешкодити іншим людям слідувати контрпродуктивним порадам видатних лідерів.
Хоча засмучує відсутність можливості лікувати страждаючих людей, однак наявні на сьогодні дані не можуть зробити висновку, що користь гідроксихлорохіну перевищує ризики.
На даний момент "дружні" стосунки між гідроксихлорохіном та COVID-19 незрозумілі, і ми повинні почекати, щоб підтвердити, чи маємо справу з "близькими друзями чи ворогами".