темна

Темна сторона нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ)

L нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) є одними з них найбільш вживані наркотики у світі за його знеболюючу, протизапальну та жарознижувальну дію. Вони також славляться незліченними побічними ефектами в травному тракті, які можуть бути дуже серйозними. Від 60% до 70% людей, які довго застосовують НПЗЗ, пошкоджують слизову оболонку кишечника. Включаючи збільшення проникності кишечника, запалення кишечника, ерозії та втрату білка. Але також більш серйозні ускладнення, такі як анемія, перфорація, обструкція та дивертикуліт. За підрахунками, приблизно третина всіх ускладнення, пов’язані із застосуванням НПЗЗ представлений важка травма тонкої кишки.

Печінка є однією з основних мішень токсикозу в результаті зміни проникності кишечника, що може призвести до запального процесу

Кишкова проникність є надходженням просвітніх речовин, включаючи токсини, мікроорганізми та їх компоненти, можуть отримати доступ до портальної циркуляції, що спричиняє токсикоз з патологічними ефектами також у довгостроковій перспективі. У зв'язку з цим є вагомі докази, які підтверджують, що печінка є однією з головних мішень токсикозу, що виникає внаслідок порушення проникності кишечника. Як наслідок, процес запалення може відбуватися в печінці, а також зміни в обмінних процесах. Це сприяє патогенезу Безалкогольна жирова хвороба печінки (Безалкогольна жирова хвороба печінки, НАЖХП) та її різні прояви.

Фармакологічною метою НПЗЗ є інгібування ферменту, званого циклооксигеназою, який часто називають ЦОГ-, і, як наслідок, інгібування простагландинів (PGE). ПГЕ беруть участь у значній кількості критичних функцій кишечника. ЦОГ має дві ізоформи.

ЦОГ-1

ЦОГ-1 конститутивно експресується у багатьох тканинах. У кишечнику він каталізує утворення багатьох цитопротекторних ПГЕ, які беруть участь у синтезі слизу, бікарбонату, оновленні епітеліальних клітин та дозволі запальних процесів.

ЦОГ-2

ЦОГ-2 - це індуцитивна форма, яка бере участь у розв’язанні запальних процесів. Він відповідає за виробництво різноманітних ПГЕ які можуть викликати або захищати від запальних процесів.

Концепція, яка пригнічення обох ізоформ викликає ентеропатію це підкріплюється різними дослідженнями. Механізми, що лежать в основі ентеропатії НПЗЗ, в основному представлені теорією "концепції багатозалежності" або теорії "багатозалежності", яка в основному охоплює 2 випадки або "потрапляння".

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) пошкоджують енергетичні заводи - мітохондрії - кишкових клітин або ентероцитів

Перший страйк (Перший удар)

Проникність і пошкодження мітохондрій. НПЗЗ можуть індукувати проникнення мітохондрій з подальшим вивільненням апоптотичних факторів та посиленням окисного стресу. Іншими словами: вони пошкоджують енергетичні фабрики (мітохондрії) кишкових клітин або ентероцитів.

Взаємодія та руйнування мембран. Вони викликають пряме пошкодження епітеліальної поверхні збільшення проникності із втратою функції герметичних спаїв, що підтримують цілісність бар'єру.

Друге попадання (Другий хіт)

Він складається з вроджена імунна система та запальна реакція. Вроджену реакцію провокують бактерії та прозапальні медіатори від бактерій, які проникають у слизовий шар над епітелієм.

TLR-LPS. Рецептори TLR (Toll-Like Receptor) захоплюють частину структури бактерій, LPS (ліпополісахариди) і активують запальний каскад, опосередкований NFKB (Nuclear Factor Kappa B), фактором, який стимулює вироблення прозапальних цитокінів, таких як TNFα та Іл- 1β.

Нейтрофіли. Ентеропатія НПЗЗ характеризується масивною концентрацією нейтрофілів у місцях виразки, що посилює пошкодження через вироблення вільних радикалів.

Обмін жовчних кислот. Критична роль жовчі в патогенезі ентеропатії з НПЗЗ очевидна. Це завдяки дослідженням, які показують це перев'язка жовчних проток це запобігало пошкодженню кишечника у щурів, спричиненого НПЗЗ. Згідно з деякими моделями на тваринах, НПЗЗ, особливо індометацин, швидко виводяться через жовч, а потім потрапляють в ентерогепатичний кровообіг через тонкий кишечник, що призводить до високої концентрації препаратів у печінці та жовчі.

Лікування НПЗЗ може спричинити надмірне розмноження грамнегативних та анаеробних бактерій у тонкому кишечнику.

Роль мікробіоти

Було показано, що лікування НПЗЗ може порушити гомеостаз кишкової флори. І це було пов’язано з надмірним розростанням грамнегативних та анаеробних бактерій у тонкому кишечнику, які виділяють ЛПС, які здатні посилити індуковану НПЗП травму кишечника. Здається, що бактерії можуть легко проникнути через слизову, коли проникність слизової збільшується за допомогою НПЗЗ.

Останнім часом роль ін ліки, які призначаються одночасно з НПЗЗ, інгібітори протонної помпи (омепразол) при визначенні значних змін мікробіологічного складу кишечника та загостренні НПЗЗ ентеропатія.

Кишковий бар’єр та неалкогольна жирова хвороба печінки (NAFLD)

Крізь порушення кишкового бар’єру, Як і при ентеропатії НПЗЗ, може відбутися транслокація бактерій та токсичних речовин кишкового походження. Потрапляючи в портальний кровообіг, вони можуть дістати печінку і можуть призвести до а велика кількість патологічних змін. Це можуть бути стеатоз, стеатогепатит та фіброз печінки. Можна припустити, що цей стан сприяє розвитку NALFD у пацієнтів з такими схильними факторами, як ожиріння та метаболічний синдром. Хоча НАЖХП є багатофакторним захворюванням, в останні роки роль мікробіоти стає все більш важливою. Це здається вирішальним для визначення його розвитку, від накопичення жиру в печінці до запуску запалення печінки.

З цієї причини було б доцільно для пацієнтів з особлива сприйнятливість до окисного стресу Уникайте таких речовин, як алкоголь та НПЗЗ, які підвищують проникність кишечника. Так само слід робити людям із метаболічним синдромом (ожиріння, діабет, резистентність до інсуліну) та порушенням обміну жирних кислот.

Завершення

третя причина смерті у світі є побічні ефекти ліків. Щомісяця у світі від наркотиків помирає близько 15 000 людей. Таким чином, було б логічно думати, що нам слід тікати від наркотиків, щоб вирішити проблеми зі здоров’ям. Зараз наркотики мають і продовжують надавати нам певні переваги.

Тому випадкове вживання такого препарату, як НПЗЗ, безсумнівно, не змінює нашу фізіологію і епізодично допомагає нам вирішити процес. Але ми повинні спиратися на наступні моменти.

  • В профілактична медицина
  • Знайте, як працює наш організм, щоб не вимагати ліків
  • Як харчуватися здоровим способом
  • Зрозумійте, що тривалий стрес робить нас хворими
  • Виконання фізичних вправ - це не варіант, а людська потреба
  • Сонячні ванни та забезпечення вітаміном D є основною потребою

На закінчення дослідження, яке я підсумував, переваги НПЗЗ у профілактика деяких захворювань. І що слід шукати та проводити дослідження для пом’якшення впливу цих препаратів на НАЖХП. І мені цікаво, чи не простіше зрозуміти, як працює запалення, які фактори викликають запалення та яка їхня фізіологія, щоб не приймати НПЗЗ? Таким чином ми усунемо причинний ефект НАЖХП.

Давайте зрозуміємо деякі поняття:

Не нормально боліти, коли у жінки місячні,

не нормально мати мігрень,

біль у суглобах не є нормою,

ненормально боліти в м’язах тощо ...

Коротше кажучи, це не нормально бути і хворіти. А самопочуття погіршується за допомогою постійних ліків. Наскільки простим здається здоров’я і наскільки складною є хвороба.

Utzeri E, Usai P. Роль нестероїдних протизапальних препаратів у проникності кишечника та неалкогольній жировій хворобі печінки. Світ J Gastroenterol. 14 червня 2017 р .; 23 (22): 3954-3963.

Хаві Каньєллас

Клінічна психоневроімунологія

MSc Молекулярна біологія та біомедицина

Співдиректор Regenera

Співавтор книги: Здорові діти, здорові дорослі