Казали, що MaKOSZ XV. На національній конференції, що відбулася 20 жовтня 2005 року в Сегеді

З 1950-х років гризунів, що мешкають у нас, знищували майже виключно антикоагулянтами. Загалом, ми розрізняємо “перше покоління”, таке як. варфарин, куматетраліл та хлорофацинон, а також антикоагулянти “другого покоління”, такі як бромадіолон, дифенакум, бродіфакум і флокумафен. Токсичність пестицидів другого покоління може бути в сто разів більша за токсичність антикоагулянтів першого покоління і, як правило, одноразове вживання спричинює смерть.

Застосування антикоагулянтів протягом більше півстоліття безумовно розвивало стійкість, але справжнє питання полягає в його масштабі, поширеності та механізмі дії. Наскільки нам відомо, стійкість стала відомою у таких місцях у мігруючих щурів та домашніх мишей:

У випадку з домашніми мишами слід зазначити, що вони не настільки чутливі до антикоагулянтів, а тому використання пестицидів першого покоління не рекомендується.

Як визначити опір?

  • Стійкі гризуни переживають ту дозу, якої не чутливі аналоги,
  • Резистентність - це успадкована риса, яка виникає внаслідок попереднього розташування генів і, на відміну від імунітету, не може бути придбана протягом життя індивіда.,
  • Стійкість знижує ефективність боротьби з гризунами.

Модель успішного та повного знищення гризунів, заснована на одному експерименті, така:

Спостерігалось споживання 1349 г/ніч приманок без пестицидів, розміщених під час обстеження, що свідчить про те, що приблизно 70 щурів мешкають у призначеному для викорінення районі. Після розміщення отруєних приманок спостерігається сильна втрата ваги протягом перших 4 - 5 днів, тоді як споживання постійно зменшується протягом наступних днів. Після викорінення не можна виявити подальшої втрати контролю (без пестицидів) приманки.

Модель для запису невідповідних приманок

Витрата 1200 г/ніч на приманки без пестицидів, що становить приблизно Вказує на наявність 60 щурів. Під час лікування поглинання приманки низьке, а споживання триває три тижні. Під час післялікування стає зрозумілим, що лікування не є ефективним і навіть кількість гризунів зросла на 50%.

Наявність та наслідки резистентності під час лікування

Витрата 4600 г/ніч приманок без пестицидів, що становить приблизно Вказує на наявність 200 щурів. Поглинання приманки добре протягом перших чотирьох днів лікування, потім споживання стабілізується на рівні 700-800г/ніч протягом наступних 17 днів.

Після трьох тижнів лікування споживання було зменшено вдвічі, але приблизно 100 щурів пережили лікування.

Як працює опір?

Вітамін К відіграє життєво важливу роль у формуванні здатності крові до згортання. Антикоагулянти впливають на клітини печінки, які беруть участь у циклі вітаміну К. Однак стійкі особини здатні реактивувати ці клітини. Нещодавно був виявлений ген, який відіграє важливу роль у цьому процесі, який відповідає за утворення важливого ферменту під час виробництва вітаміну К. Мутації цього гена викликають розвиток стійкості.

Як визначити опір?

В даний час існує три методи визначення стійкості:

  • Класичний, т. Зв Дослідження годівлі “без вибору”, в якому щурів годують протягом певного періоду, протягом якого щур, що не стійкий, повинен загинути.
  • Більш гуманним є тест на згортання крові, при якому гризун отримує сублетальну дозу, від якої він не гине.
  • Великою перевагою генетичного тестування є те, що немає необхідності транспортувати уловлену живу особину до лабораторії. Опір можна виявити та визначити за вирізаним невеликим шматочком тканини (наприклад, хвостом) або навіть зразком калу.

Як дослідження годівлі, так і згортання визначають дозу дискримінантного родентициду, смертельну для 99% сприйнятливої ​​популяції гризунів. Тест на годування триває протягом певної доби, тоді як у тесті на згортання дозу визначають, досліджуючи кровотечу в різних дозах.

У таблиці нижче наведено як тривалість летального періоду годування, так і дискримінаційну дозу, висвітлюючи активні речовини, стійкість до яких найбільш поширена.

Основним недоліком тесту на згортання є те, що результати, отримані з різними реагентами в різних країнах, не порівнянні.

боротьби

У наступній таблиці наведено лабораторне обстеження щурів, зібраних з місць опору в Німеччині. На відміну від даних попередньої таблиці, для куматетралілу та бромадіолону кількість днів, що спричиняють смерть, становить уже не чотири, а шість. Кількість досліджуваних особин щурів вказується в дужках.

Дослідження показує, що існують серйозні проблеми з варфарином, хлорофациноном, куметралілом та бромадіолоном. У випадку з дифенакумом є вказівки на те, що ознаки резистентності вже є, особливо там, де прийняття та поглинання приманки гірші.

Тому. Результати тесту на годування «без вибору» (Rattus norvegicus)

У співпраці з Департаментом генетики людини Вюрцбурзького університету дослідження показало, що мутація гена відповідальна за розвиток антикоагулянтної стійкості у щурів та мишей. Мутантний (трансформований) ген був названий VKORC1.

У співпраці з низкою європейських колег розпочато картографування розвитку та присутності європейського опору. В результаті можна констатувати, що:

  • у осіб, у яких тест на згортання був позитивним, мутантний ген був виявлений у всіх осіб,
  • мутації відбуваються в одному і тому ж гені, але мутації не обов'язково ідентичні.

Мутації та розвиток стійкості були виявлені в наступних країнах або місцях:

  • У Німеччині та Данії - Ютландія, Зеландія, Фюн (те саме, що німецька мутація),
  • У Бельгії - Фландрія,
  • У Франції - Бретань, Марсель та центральна Франція,
  • Англія - ​​Беркшир, Йоркшир,
  • Уельс,
  • Шотландія
  • одна-дві менші площі.

Німецька та данська мутації ідентичні, тоді як генне тестування гризунів, зібраних з інших районів, виявило різні мутації, за винятком Йоркширу, який ідентичний німецькій та датській мутаціям. Виходячи з цього, можна зробити висновок, що в Європі вже існує принаймні п’ять різних мутацій генів, які відповідають за розвиток часткової стійкості.

Вищевказана знахідка є результатом досліджень, проведених на сотнях зібраних гризунів.

Опір особини можна легко визначити за невеликим шматочком тканини (зазвичай хвостом або вухом або шматочком шкіри). Однак щадний метод генетичного дослідження калу також виявився успішним. Вивчення обох методів має однакові результати.

За результатами отриманих випробувань т. Зв Ієрархія антикоагулянтів. Якщо резистентність розвинулася для більш високого (більш ефективного) антикоагулянта, резистентність існує для всіх нижчих антикоагулянтів. Варфарин - основа цієї стійкості, без якої ми не можемо говорити про стійкість до інших антикоагулянтів.

Ієрархія антикоагулянтів

За допомогою вищезазначеного методу можна визначити, чи розвинувся опір у популяції чи ні? В даний час не можна сказати, що стійкість до антикоагулянтів вищого рівня розвинулась, але це лише питання часу, щоб це з’ясувати.

Антикоагулянтна стійкість залежить від успадкування гена стійкості. Якщо резистентного (мутантного) гена немає, резистентності немає. Хоча стійкий ген був багато разів розроблявся в Європі, здається, це рідкісне і ізольоване явище.

Знання стійкості є необхідною умовою вибору правильного пестициду. Поки резистентність не виявлена ​​або виявлена ​​в популяції, рекомендується використовувати родентициди першого покоління.

Якщо резистентність відома, рекомендується використовувати пестициди другого покоління, особливо бродіфакум, флокумафен та дифетіалон. Загалом, стійкість до цих препаратів ще не встановлена.

Однак важливо пам’ятати, що найголовніше - це завжди профілактика!

Доктор Ганс-Йоахім Пельц
Він старший науковий співробітник Мюнстерського інституту нематології та досліджень хребетних