Sus inj 1x1 ml/50 U (striek.inj.napl.)
Зміст короткого опису характеристик (SPC)
Додаток No 1 до рішення про зміну реєстрації, єв. ні. 2009/07682
КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ
1. НАЗВА ЛІКУВАННЯ
Інактивована адсорбована вакцина проти вірусу гепатиту А, суспензія для ін’єкцій
2. ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Одна доза (1 мл) містить:
вірус гепатиту А (штам CR 326F), (інактивований) 1, 2. 50 U 3
1 Розмножується в культурі клітин диплоїдних фібробластів людини (MRC-5).
2 Адсорбований на аморфному гідроксифосфатному сульфаті алюмінію (0,45 мг Al 3+).
3 одиниці вимірювання за власною методикою виробника, Merck Sharp & Dohme Corp.
Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
3. ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Терапевтичні показання
VAQTA (50 Од/1 мл) призначений для активної попередньої експозиційної профілактики захворювання вірусом гепатиту А. VAQTA (50 Од/1 мл) рекомендується для здорових дорослих, які мають ризик зараження та поширення інфекції або які можуть розвинутися після зараження хвороба, що загрожує життю (наприклад, люди з ВІЛ або гепатитом С з діагностованою хворобою печінки).
Використання VAQTA повинно базуватися на офіційних рекомендаціях.
Для оптимальної відповіді антитіл первинну вакцинацію слід проводити принаймні за 2 тижні, бажано за 4 тижні, до очікуваного впливу вірусу гепатиту А.
VAQTA не запобігає гепатиту, спричиненому збудником інфекції, крім вірусу гепатиту А.
4.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Вакцинація складається з однієї основної та однієї бустер-дози згідно з наступним графіком:
Дорослі у віці від 18 років повинні отримувати разову дозу 1,0 мл (50 ОД) вакцини у вибраний час.
Дорослі віком від 18 років, які отримали первинну дозу, повинні отримувати дозувальну дозу 1,0 мл (50 ОД) через 6 - 18 місяців після першої дози.
Антитіла до гепатиту А зберігаються принаймні 6 років після другої дози (тобто ревакцинації). На основі математичного моделювання передбачається, що тривалість антитіл становить щонайменше 25 років (див. Розділ 5.1).
Взаємозамінність вигоди підтримки
Бустер-дозу VAQTA можна вводити через 6-12 місяців після первинної дози іншої інактивованої вакцини проти гепатиту А (див. Розділ 5.1).
Дорослі з ВІЛ-інфекцією повинні отримувати разову дозу 1,0 мл (50 ОД) у вибраний день та бустерну дозу 1 мл (50 ОД) через 6 місяців.
Спосіб введення
VAQTA слід застосовувати ВНУТРИМ’язово до дельтоподібної області. Вакцину не слід вводити внутрішньошкірно, оскільки такий шлях введення може призвести до слабшої, ніж оптимальна реакція.
Людям із станами кровотечі, яким загрожує кровотеча після внутрішньом’язових ін’єкцій (наприклад, гемофілікам), вакцину можна вводити підшкірно (див. Розділ 5.1).
VAQTA не можна вводити в кровоносну судину.
4.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до будь-якого компонента вакцини.
Вакцинацію слід відкласти пацієнтам з тяжкою фебрильною інфекцією в анамнезі.
4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання
Люди, у яких розвиваються симптоми, що свідчать про гіперчутливість після введення VAQTA, не повинні отримувати іншу дозу вакцини (див. Розділ 4.3).
Якісне тестування на антитіла до гепатиту А до імунізації слід розглядати, виходячи з вірогідності попередньої вірусної інфекції гепатиту А у пацієнтів, які походять з районів з високою ендемічністю та/або в анамнезі жовтяниці.
VAQTA не забезпечує негайного захисту від гепатиту А, і виявлення антитіл може зайняти від 2 до 4 тижнів.
VAQTA не запобігає гепатиту, спричиненому інфекційним агентом, відмінним від вірусу гепатиту А. Через тривалий інкубаційний період гепатиту А (приблизно від 20 до 50 днів), невпізнана інфекція вірусу гепатиту А може вже бути присутнім на момент введення вакцини. У цих людей вакцина може не запобігти гепатиту А.
Як і будь-яка інша вакцина, негайне медичне лікування, включаючи адреналін, повинно бути доступним у разі анафілактичної або анафілактоїдної реакції.
VAQTA можна вводити підшкірно, якщо цього вимагає клінічний стан (наприклад, людям із кровотечами, яким загрожує крововилив), хоча кінетика сероконверсії повільніша після першої підшкірної дози VAQTA порівняно з відомими даними для внутрішньом’язового введення.
Як і будь-яка інша вакцина, VAQTA може не індукувати рівень захисних антитіл у всіх сприйнятливих вакцинованих.
Ця вакцина може містити залишки неоміцину та формальдегіду, які використовуються під час виробництва.
4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Очікувана імунна відповідь може не відбутися, якщо VAQTA застосовується у осіб із злоякісними пухлинами або у тих, хто отримує імунодепресивну терапію або іншим чином порушений імунітет.
Відомий або підозрюваний вплив вірусу гепатиту А/подорож до ендемічних районів
Використовувати з імуноглобуліном
У суб’єктів, які потребують або пост-експозиційної профілактики, або комбінації негайного та довгострокового захисту (наприклад, подорожні, які різко виїжджають в ендемічні райони), у країнах, де доступна ІГ, VAQTA може прийматися одночасно з ІГ за допомогою різних шприців та місць введення, хоча титри антитіл, ймовірно, будуть нижчими, ніж коли вакцину вводять окремо. Клінічне значення цього спостереження не встановлено.
Використовувати з іншими вакцинами
VAQTA можна вводити разом з вакциною проти жовтої лихоманки та вакциною проти тифу з полісахаридами на різних ділянках (див. Розділи 4.2 та 5.1). Хоча дані відсутні у пацієнтів віком від 18 років і старше, дослідження на дітях у віці від 12 до 23 місяців показали, що VAQTA можна застосовувати одночасно з вакцинами проти кору, паротиту, краснухи, вітряної віспи, 7-валентної кон'югованої вакцини проти пневмококоми з інактивованим поліомієлітом вакцина. Дані імуногенності недостатні для підтримки одночасного введення VAQTA з вакциною DTaP (проти дифтерії, правця та безклітинного кашлюку).
Досліджень взаємодії з вакцинами, крім жовтої лихоманки та полісахаридних вакцин проти черевного тифу, поки що немає. Однак взаємодії з іншими вакцинами не передбачається, якщо вакцини вводяться в різних місцях. Якщо потрібно одночасне введення, VAQTA не слід змішувати з іншими вакцинами в одному шприці, а інші вакцини слід вводити в різних місцях.
4.6 Вагітність та лактація
Дослідження репродукції тварин за допомогою VAQTA не проводились.
Невідомо, чи може VAQTA завдати шкоди плоду при введенні вагітній жінці або може вплинути на фертильність. VAQTA не рекомендується застосовувати під час вагітності, якщо ризик зараження гепатитом А не високий, і лікар вважає, що потенційна користь від щеплення перевищує ризик для плода.
Невідомо, чи виводиться VAQTA у грудне молоко, та не спостерігали впливу на грудне вигодовування після прийому VAQTA матерям. Тому VAQTA слід застосовувати з обережністю жінкам, які годують груддю.
4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Немає даних, що дозволяють припустити, що VAQTA впливає на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
4.8 Небажані ефекти
У клінічних випробуваннях 1529 здорових дорослих, які отримували одну або більше доз вакцини проти гепатиту А, спостерігали за підвищеною температурою та реакціями на місці ін'єкції протягом 5 днів після вакцинації та системних побічних реакцій, включаючи лихоманку, протягом 14 днів після вакцинації. Найчастіше повідомлялося про побічні реакції - реакції на місці ін’єкції, які, як правило, були м’якими та минущими.
Побічні реакції, про які повідомляють як про вакцину, перераховані нижче за класифікацією системних органів у порядку зменшення частоти зменшення.
[Дуже часто: (≥1/10), часто: (≥1/100 до -6 мкг ДНК, менше 10 -4 мкг бичачого альбуміну і менше 0,8 мкг формальдегіду. Інші залишки в хімічному процесі складають менше 10 частинок на мільярд.
Клінічні дослідження показали рівень сероконверсії у 95% у дорослих протягом 4 тижнів від рекомендованої первинної дози. У підгрупі цих пацієнтів віком ≥60 років дані вказують на те, що 88% (n = 64) сероконвертувались протягом 4 тижнів після первинної дози.
У дорослих після одноразового прийому 50 ОД серопозитивність зберігалася протягом 18 місяців. Стійкість імунологічної пам’яті була продемонстрована помітною реакцією анамнестичних антитіл на бустерну дозу 50 ОД, яку дали через 6 - 18 місяців після початкової дози дорослому. Дані про людей старше 60 років обмежені.
У дослідженнях на здорових дорослих (у віці від 18 до 41 року), які отримували початкову дозу VAQTA 50 ОД на 0-й день і наступну дозу 50 ОД через 6 місяців, було встановлено, що відповідь антитіл до гепатиту А зберігається принаймні 6 років . Після початкового зниження протягом 2 років ГПТ (середній геометричний титр) досяг плато протягом 2-6 років.
Дані довготривалих досліджень стійкості антитіл до гепатиту А до 10 років після 2 доз VAQTA у здорових імунокомпетентних осіб віком до 41 року передбачають, що принаймні 99% пацієнтів залишатимуться серопозитивними (антитіла до гепатиту А ≥10 мМЕ/мл) принаймні через 25 років після вакцинації.
На підставі цього аналізу подальша вакцинація після повної первинної імунізації 2 дозами видається непотрібною. Однак рішення про повторну вакцинацію повинно базуватися на індивідуальній оцінці ризику та вигоди.
Взаємозамінність вигоди підтримки
У клінічному дослідженні 537 здорових дорослих людей у віці від 18 до 83 років оцінювали імунну відповідь на прискорену дозу VAQTA та порівнянну зареєстровану інактивовану вакцину проти гепатиту А, яку вводили через 6 або 12 місяців після початкової дози порівняльної вакцини. Коли VAQTA вводили як бустерну дозу, він викликав адекватну імунну відповідь і, як правило, добре переносився. (Див. Розділ 4.2.)
Одночасне застосування з імуноглобуліном
У клінічному дослідженні оцінювалось одночасне введення 50 ОД/1,0 мл VAQTA з імуноглобуліном (ІГ, 0,06 мл/кг) здоровим дорослим (віком від 18 до 39 років). Частота сероконверсії на 24 тижні в групі вакцинованих вакцин (97%) була вищою, ніж у групі вакцини плюс ІГ (92%, р = 0,050), але зросла до 100% в обох групах через місяць після бустерної дози.
Одночасне застосування з іншими вакцинами
У контрольованому клінічному дослідженні було рандомізовано 240 здорових дорослих людей у віці від 18 до 54 років
- VAQTA, вакцина проти жовтої лихоманки та вакцина проти тифу з полісахаридом одночасно в різних місцях ін'єкцій, або
- вакцина проти жовтої лихоманки та вакцина проти тифу з полісахаридами одночасно на різних ділянках, або
Рівень серопозитивності (SPR) для гепатиту А при одночасному застосуванні з VAQTA, вакциною проти жовтої лихоманки та вакциною проти тифу з полісахаридом був подібним до показника, коли VAQTA вводили окремо. Однак GPT для гепатиту А були зменшені, коли три вакцини вводили одночасно. З клінічної точки зору це зменшення GPT може бути менш актуальним порівняно з перевагами спільного прийому. Частота відповіді антитіл на жовту лихоманку та черевний тиф була однаковою, коли вакцини проти жовтої лихоманки та черевного тифу вводили із VAQTA або без неї. Спільне введення трьох вакцин у різні місця ін’єкцій, як правило, добре переносилося. Додавання VAQTA до стандартної практики вакцин проти жовтої лихоманки та черевного тифу не збільшило частоту системних побічних ефектів та побічних ефектів у місці введення. (Див. Розділ 4.2.)
У клінічному дослідженні на 114 здорових серонегативних дорослих, які отримували підшкірну дозу VAQTA (50 ОД), SPR становив 78%, а GPT становив 21 мМО/мл через 4 тижні після початкової дози. Через 24 тижні після першої дози та безпосередньо перед другою підшкірною ін'єкцією SPR становив 95%, а GPT - 153 мМО/мл. Через чотири тижні після другої підшкірної ін'єкції SPR становив 100%, а GPT - 1564 мМО/мл. У людей у віці до 30 років ГПТ становив 2287 мМО/мл порівняно з ГПТ 1122 мМО/мл у людей віком від 30 років. Кінетика серопозитивності була повільнішою з першою підшкірною дозою VAQTA порівняно з відомими даними після внутрішньом’язового введення. На 24 тижні після першої підшкірної дози SPR був подібним до відомих даних через 4 тижні після початкової внутрішньом’язової дози. Однак через чотири тижні після другої підшкірної дози SPR був подібним до відомих даних через 4 тижні після другої внутрішньом’язової дози. Підшкірне введення VAQTA, як правило, добре переносилось.
Застосування дорослим з ВІЛ-інфекцією
У клінічному дослідженні 180 дорослих, 60 ВІЛ-позитивних (від 20 до 45 років) та 90 ВІЛ-негативних дорослих (від 21 до 53 років) отримували VAQTA (50 ОД) і 30 ВІЛ-позитивних дорослих (22 до 45-річного віку)) отримував плацебо. Через 4 тижні після першої дози VAQTA показник SPR становив 61% у ВІЛ-позитивних та 90% у ВІЛ-негативних дорослих. На 28 тижні після першої дози (4 тижні після другої дози) VAQTA SPR був задовільним у всіх групах: 94% (GPT 1060 мМО/мл) у ВІЛ-позитивних та 100% (GPT 3,602 мМО/мл) у ВІЛ -негативні дорослі. Крім того, у групі ВІЛ-позитивних пацієнтів, які отримували VAQTA, SPR становив 100% (GPT 1,959 мМО/мл) у суб'єктів із кількістю клітин CD4 ≥300 клітин/мм 3, але SPR становив 87% (GPT 517 мМО/мл). у пацієнтів з кількістю клітин CD4 3. Троє ВІЛ-позитивних дорослих з 3 клітинами CD4 не пройшли сероконверсію після 2 доз вакцини. Кінетика імунної відповіді була повільнішою у ВІЛ-позитивній групі порівняно з ВІЛ-негативною групою. Збільшилось число місцевих та системних побічних реакцій, про які повідомлялося у ВІЛ-позитивних та ВІЛ-негативних дорослих. У ВІЛ-позитивних дорослих введення VAQTA не впливало негативно на кількість клітин CD4 та РНК ВІЛ.
Постмаркетингове дослідження безпеки
У постмаркетинговому дослідженні безпеки, проведеному великою американською організацією зі зміцнення здоров'я, загалом 29 587 людей віком ≥18 років отримали 1 або 2 дози VAQTA. Безпека контролювалася шляхом перегляду медичних висновків, які реєструвались у лікарні швидкої допомоги, амбулаторних відвідувань, госпіталізацій та смертей. Жодних серйозних побічних явищ із вакциною не було зареєстровано серед 29 587 суб'єктів цього дослідження. Не було зареєстровано незначних побічних явищ при застосуванні вакцини, що призвело б до відвідування лікаря, крім діареї/гастроентериту у 0,5% дорослих. Не повідомлялося про побічні реакції, пов’язані з вакцинами, про які не повідомлялося в попередніх клінічних випробуваннях з VAQTA.
5.2 Фармакокінетичні властивості
Оскільки VAQTA є вакциною, фармакокінетичні дослідження не проводились.
5.3 Доклінічні дані про безпеку
Доклінічні дані про безпеку не виявили особливої небезпеки для людини.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
6.1 Перелік допоміжних речовин
Aluminii hydroxyphosphatum sulfas amorphum, natrii tetraboras decahydricus, natrii chloridum a aqua ad iniectabilia.
6.2 Несумісність
Дослідження сумісності не проводились, тому цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами.
6.3 Термін зберігання
6.4 Особливі заходи щодо зберігання
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
НЕ ЗАМОРОЖУЙТЕ, оскільки заморожування руйнує ефективність вакцини.
6.5 Вид та вміст контейнера
Скляний флакон типу I, закритий гумовою пробкою, алюмінієвою кришкою та поліпропіленовим диском.
Попередньо наповнений шприц у герметичному лотку.
Паперова коробка, письмова інформація для користувачів.
Однодозова флакон (1,0 мл, приблизно 50 ОД).
Попередньо заповнений шприц одноразовою дозою вакцини (1,0 мл, приблизно 50 ОД).
Не всі розміри упаковки можуть продаватися.
6.6 Спеціальні запобіжні заходи щодо утилізації та поводження з ними
Вакцину слід використовувати у комплекті, не потребує розчинення.
Перед струшуванням у шприц та його використанням добре струсіть. Для підтримання суспензії вакцини необхідно ретельно струшувати.
Перед введенням лікарські засоби для парентерального застосування слід візуально перевіряти на наявність твердих частинок та зміни кольору. Після ретельного струшування VAQTA являє собою злегка непрозору білу суспензію.
Важливо використовувати окремий стерильний шприц та голку для кожної людини, щоб запобігти передачі інфекції від однієї людини до іншої.
Будь-який невикористаний продукт або відходи слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.
7. ВЛАСНИК РАЗРЕШЕННЯ НА МАРКЕТИНГ
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waardeweg 39, 2031 BN Гарлем
ПІСЛЯ. Box 581, 2003 р. Гарлем
8. РЕЄСТРАЦІЙНИЙ НОМЕР
9. ДАТА ПЕРШОГО РЕЄСТРУВАННЯ/ПОВНОВЛЕННЯ РЕЄСТРАЦІЇ