МАДРІД, 25 січня (EUROPA PRESS) -

механізм

Дослідники Центру Гельмгольца в Мюнхені та Університету Людвіга Максиміліана в Мюнхені (Німеччина) виявили механізм, який веде до так званого стероїдного діабету.

Пацієнти, які проходять тривале лікування стероїдами, можуть відчувати побічні ефекти метаболізму. Глюкокортикоїди, такі як кортизон, протягом багатьох десятиліть використовувались для лікування запальних станів, таких як астма або ревматизм, і є найбільш часто призначаються протизапальними ліками.

Вони також часто використовуються при аутоімунних захворюваннях, трансплантації органів та раку. За підрахунками, від одного до трьох відсотків населення Заходу в даний час отримує ці ліки, що відповідає лише мільйонам німців.

Однак, хоча глюкокортикоїди призначаються при широкому діапазоні захворювань, їх застосування обмежується різними побічними ефектами, включаючи небажані метаболічні ефекти, які можуть виникнути під час лікування. Як тільки глюкокортикоїди зв'язуються зі своїми рецепторами всередині клітини, рецептор починає включати і вимикати численні гени.

"Сюди входять кілька метаболічних генів, які, як наслідок, можуть спричинити так званий стероїдний діабет", - пояснює Генрієтта Уленгаут, одна з головних авторів дослідження, опублікована в журналі "Nature Communications".

У цьому дослідженні ми поставили за мету визначити точну послідовність подій, що відбуваються, коли стероїди зв’язуються зі своїми рецепторами. "Найбільше нас здивував фактор транскрипції E47, який разом із глюкокортикоїдним рецептором відповідає за зміни в експресії генів, особливо в клітинах печінки. Нам вдалося визначити основний шлях шляхом аналізу та досліджень. Генетика всього геном ", подробиці.

Щоб підтвердити свої висновки, вчені приступили до вивчення доклінічної моделі, в якій відсутній ген E47. Втрата Е47 фактично захищала від негативного впливу глюкокортикоїдів, тоді як інтактний ген Е47 призводив до метаболічних змін, таких як високий рівень цукру в крові, підвищений рівень жиру в крові або жирова печінка у відповідь на лікування стероїдами.

Оскільки компоненти нещодавно виявленого механізму також зберігаються у людей, Генрієтта Уленгаут та її команда разом зі своїми партнерами по клінічній співпраці тепер хочуть знати, чи можна їх результати перекласти на дослідження на людях. "Якщо це так, це може відкрити нові можливості для терапевтичного втручання та використання більш безпечних імунодепресантів для боротьби з побічними ефектами стероїдної терапії", - підсумовує він.