Архів бронхонемології - це науковий журнал, що публікує оригінальні проспективні дослідження з високим пріоритетом, де представлені результати, що стосуються різних епідеміологічних, патофізіологічних, клінічних, хірургічних та основних аспектів респіраторних захворювань. Також публікуються інші типи статей, такі як огляди, редакційні статті, деякі спеціальні статті, що цікавлять суспільство та журнал, наукові листи, листи до редактора та клінічні зображення. Щороку він видає 12 регулярних випусків та деякі додатки, які більшою чи меншою мірою містять такі типи статей. Отримані рукописи спочатку оцінюються редакторами, потім вони надсилаються на огляд експертам (процес рецензування або "експертна оцінка") і редагуються одним із редакторів команди.

Журнал виходить щомісяця іспанською та англійською мовами. Тому надсилання рукописів, написаних іспанською та англійською мовами, приймається нечітко. Бюро перекладачів здійснює відповідний переклад.

Рукописи завжди надсилатимуться в електронному вигляді через веб-сайт: https://www.editorialmanager.com/ARBR/, посилання також доступне через головну сторінку Архівів бронкопневмології.

Доступ до будь-якої статті, опублікованої в журналі, будь-якою з мов, можливий через його веб-сайт, а також через PubMed, Science Direct та інших міжнародних баз даних. Крім того, Журнал присутній у Twitter та Facebook.

Архів бронхонемології Це офіційний орган висловлювання Іспанського товариства пульмонології та торакальної хірургії (SEPAR) та інших наукових товариств, таких як Латиноамериканське товариство грудної клітки (ALAT) та Іберо-Американська асоціація торакальної хірургії (AICT).

Автори також можуть подавати свої статті до Відкрити респіраторний архів, Додаткова назва журналу з відкритим доступом.

Індексується у:

Поточний зміст/Клінічна медицина, JCR SCI-Expanded, Index Medicus/Medline, Excerpta Medica/EMBASE, IBECS, IME, SCOPUS, IBECS

Слідкуй за нами на:

Фактор впливу вимірює середню кількість цитат, отриманих за рік за твори, опубліковані у виданні протягом попередніх двох років.

CiteScore вимірює середню кількість цитат, отриманих за опубліковану статтю. Читати далі

SJR - це престижна метрика, заснована на ідеї, що всі цитати не рівні. SJR використовує алгоритм, подібний до рейтингу сторінок Google; є кількісним та якісним показником впливу публікації.

SNIP дозволяє порівняти вплив журналів з різних предметних областей, виправляючи відмінності у ймовірності цитування, які існують між журналами різних тем.

лікування

Легенева артеріальна гіпертензія (ПГГ) є серйозним та прогресуючим захворюванням, яке при ідіопатії має смертність 50% через 3 роки після встановлення діагнозу. Термін ПГТ, запропонований на останній консенсус-зустрічі, що відбулася у Венеції у 2003 р., Включає ідіопатичну ПГТ, сімейну ПГТ, ПГТ, пов’язану із захворюваннями сполучної тканини, захворюваннями печінки, вродженими вадами серця, токсичним споживанням (р, токсична олія) або наркотиками, а також пацієнтам, у яких захворювання розвивається через такі подразники, як зараження вірусом імунодефіциту людини. Анатомічні зміни легеневої судини практично ідентичні у всіх цих формах захворювання. Звичайне лікування в основному включає судинорозширювальні засоби та антикоагулянти. У найсерйозніших пацієнтів було показано, що найбільш агресивне лікування шляхом постійної інфузії внутрішньовенного епопростенолу покращує виживання. Цей успіх епопростенолу стимулював розробку нових препаратів зі схожими ефектами, але які є більш стабільними і можуть вводитися іншими способами, ніж внутрішньовенно.

Експериментальні дані показали, що ендотелін 1 відіграє важливу роль у патогенезі ПГТ. Насправді він є важливим посередником у широкому спектрі клітинних та тканинних процесів, особливо звуження судин, гіпертрофії, фіброзу, запалення та нейрогормональної активації. Відомо, що його значення в периферичній крові та легеневій тканині пов'язані з тяжкістю PHT 2. Його патологічні ефекти опосередковані 2 рецепторами A і B. У пацієнтів з ПГТ рецептори ендотеліну 1 збільшені в середньому шарі дрібних легеневих артерій з переважанням рецепторів типу B 3. Активація їх в ендотеліальних клітинах сприяє виробленню оксиду азоту і, як наслідок, викликає розширення судин. Навпаки, коли ці рецептори В активуються в середньому м’язовому шарі малих легеневих артерій, де вони підвищуються при ПГТ, ефект судинозвужувальний.

В останні роки антагоністи рецепторів ендотеліну, особливо бозентан, збільшили можливості лікування пацієнтів з ПГТ. Бозентан є першим представником цілого нового сімейства перорально введених препаратів, які діють блокуючи рецептори ендотеліну 1 і B. Клінічні випробування показали поліпшення фізичних вправ, задишку та легеневу гемодинаміку, які зберігаються з часом. 7 місяців 4-6 . Існує дуже мало даних про тривале спостереження за пацієнтами, які отримують бозентан 7, та інформацію про ефекти бозентану у пацієнтів з ПГТ, пов’язаних з іншими захворюваннями, такими як виправлені вроджені вади серця, хронічна периферична емболія або портальна гіпертензія.

У цій статті описується досвід роботи центру в довгостроковому лікуванні бозентаном у пацієнтів з ПГТ, як ідіопатичних, так і пов’язаних з іншими проблемами, поза межами клінічного випробування.

Пацієнти та методи

Лікування бозентаном розпочинали у дозі 62,5 мг кожні 12 год протягом першого місяця, щоб збільшити до 125 мг кожні 12 год, поки пацієнт це терпів. Функцію печінки, аналіз крові, роботу нирок та сечової кислоти вивчали перед початком лікування, щомісяця протягом перших 6 місяців, а потім кожні 3 місяці. Функціональний клас (NYHA) був встановлений перед початком лікування, а потім кожні 3 місяці лікування, тоді як пацієнт залишався на монотерапії бозентаном. Перед початком лікування та кожні 3 місяці після його початку пацієнти проходили 6-хвилинний тест на ходьбу (6MWM), який проводили протокольно. Було зібрано кількість пройдених метрів, і теоретичні значення не використовувались 8. Іншими зібраними змінними були виживання, потреба у трансплантації легенів або інший конкретний препарат для ПГТ. Терапевтичний провал вважався смертю, необхідністю трансплантації легенів або іншого конкретного препарату для ПГТ або клінічним погіршенням стану пацієнта.

Кількісні змінні виражаються як середнє значення ± стандартне відхилення та діапазон. Проект був розглянутий та прийнятий Комітетом з питань етики Університетської лікарні Вал д'Еброн.

Середній час спостереження за пацієнтами становив 15,7 місяців (діапазон: 12,6-31,8). Два пацієнти померли, один через 3 місяці після початку лікування через випадкові великі опіки (не пов’язана смерть), а другий через 6 місяців через раптову смерть. Загальна виживаність за 18 місяців становила 91%. Лікування було припинено у 4 пацієнтів (18%) у середньому на 134 дні (діапазон: 30-255). Причинами відміни лікування були: смерть (2 пацієнти), загострення (один випадок) та грипоподібний синдром (один пацієнт). Ще у чотирьох пацієнтів (18%) вважалося, що вони мають терапевтичний збій, що визначається потребою в іншому конкретному препараті для ПГТ. Доданий препарат інгаляційно вводили ілопрост у 3 пацієнтів між п’ятим та шостим місяцями після початку прийому бозентану, а підшкірний трепростініл у іншого пацієнта через 8 місяців після початку лікування бозентаном (Таблиця I).

Через 3 місяці після початку лікування бозентаном у 21 пацієнта (95%) спостерігалося поліпшення або стабілізація функціонального класу; решта пацієнтів рано перервала лікування через грипоподібний синдром, який трактували як побічний ефект. Це поліпшення або стабілізація функціонального класу зберігалося у 16, 14 та 9 пацієнтів відповідно на 6, 12 та 18 місяців (рис. 1). Перед початком лікування бозентаном пацієнти пройшли середнє значення (стандартне відхилення) 296 ± 90 м (діапазон: 180-471) в 6MWM. Відстань, пройдена в тому самому тесті, була більшою через 3 місяці (351 ± 81 м; середнє збільшення 64,5 м) і зберігалася через 6 місяців (323 ± 73 м; середнє збільшення порівняно з вихідним рівнем 39,6 м), 12 місяців (319 ± 72 м; середнє збільшення від базової лінії 76 м) та 18 місяців (330 ± 106 м; середнє збільшення від базової лінії 118 м), як показано графічно на малюнку 2.

Рис. 1. Зміни у функціональному класі за класифікацією Нью-Йоркської асоціації серця у 22 пацієнтів, які отримували бозентан. Через 3 місяці: 22 пацієнти, а один припиняє лікування на 30 день. Через 6 місяців: 21 пацієнт, 2 померлі та 3 гірші. Через 12 місяців: 16 пацієнтів, 2 погіршились. У 18 місяців: 9 пацієнтів.

Рис. 2. Зміни пройденої відстані в тесті на 6-хвилинну ходьбу у 22 пацієнтів (середнє значення ± стандартне відхилення).

У 2 (9%) з 22 пролікованих пацієнтів було виявлено тимчасове підвищення рівня печінкових ферментів (через один місяць, а в інші 3 місяці після початку лікування бозентаном). Жодному з двох не довелося припиняти лікування з цієї причини.

Найважливішим результатом цього дослідження є те, що тривале лікування бозентаном у пацієнтів з ПГТ дозволяє поліпшити або стабілізувати фізичні навантаження у 2 з 3 пацієнтів, які отримували лікування. Цей результат виникає як при розгляді функціонального класу за допомогою шкали NYHA, так і щодо зусиль, виміряних за допомогою PM6M. Крім того, у багатьох із цих пацієнтів цей результат зберігається в довгостроковій перспективі. У клінічних випробуваннях III фази розвитку бозентану спостерігали покращення функціонального класу та 6MMT, подовження часу до погіршення та покращення даних гемодинаміки, але з періодом дослідження 12 тижнів 5,6. У найважливішому з 2 цитованих досліджень група пацієнтів, які отримували плацебо, показала зменшення відстані, пройденої в 6MWM, на 7,8 м, тоді як ця ж відстань зросла на 36,4 м у групі пацієнтів, які отримували бозентан через 12 тижнів . Отже, ефект лікування становив 44,2 м. Результати цього дослідження, із поліпшенням на 64 м через 3 місяці, можна вважати подібними до тих, що спостерігались у цих клінічних випробуваннях.

Вплив лікування бозентаном на виживаність пацієнтів з ПГТ до кінця не встановлений. Попередні результати дозволяють припустити, що бозентан, який застосовують як препарат першої лінії, асоціюється з нижчою смертністю, ніж у попередніх контрольних групах. В основних клінічних випробуваннях не виявлено відмінностей у смертності між групою плацебо та групою лікування 6. Зовсім недавно були опубліковані дані про смертність на 1, 2 та 3 роки пацієнтів, які брали участь у клінічних випробуваннях. Це дослідження показує чіткий виграш щодо виживання на 3 роки у групі пацієнтів, які отримували бозентан, порівняно з історичною когортою північноамериканських пацієнтів 1980-х рр. 1, враховуючи відсутність сучасної когорти без лікування. У серії пацієнтів, які отримували лікування в групі «Париж 9», виживання становило 93%, 90% та 85% відповідно на 1, 2 та 3 роки. Результати цієї серії відповідають цій попередній інформації, оскільки 91% пацієнтів живі на 1,5 року.

Гепатотоксичність - це питання, яке викликало занепокоєння під час введення цього препарату. Тому бажано вивчати функції печінки перед початком лікування, а потім щомісяця. Ця рекомендація базується на тому, що попередні дослідження продемонстрували безсимптомне підвищення рівня печінкових ферментів, яке було більш важливим та частим у пацієнтів, які приймали більш високі дози бозентану 6. У цьому дослідженні це явище спостерігалось у 2 пацієнтів (9%), які отримували дозу 125 мг кожні 12 год. Ця частота узгоджується з результатами клінічних випробувань 6 та більш тривалими серіями спостереження 11. Для лікування цього ускладнення дозу зменшували до 62,5 мг кожні 12 год, тим самим досягаючи повного відновлення значень ферментів печінки.

Підсумовуючи, результати цього дослідження підтверджують довгостроковий сприятливий ефект бозентану у цих пацієнтів, хоча дослідження страждає від деяких обмежень, характерних для конструкції та кількості включених пацієнтів. Однак ми повинні врахувати, що найважливішим виявленням є позитивний результат, який збігається з попередніми дослідженнями, хоча наші дослідження проводились у пацієнтів, які не підпадають під дисципліну та обмеження клінічного випробування, що дозволяє нам знати, як діє препарат у фактична клінічна ситуація. Отже, у світлі вищесказаного, лікування бозентаном має довгостроковий корисний ефект приблизно у 2 з 3 пацієнтів, які отримували лікування. Для встановлення остаточної цінності цього лікування необхідні нові серії пацієнтів та більш тривале спостереження.

Дослідження частково фінансується Red Respira-ISCiii-RTIC-03/11 та RTIC Transplants.

Листування: д-р А. Роман.
Пневмологічна служба. Університетська лікарня Vall d'Hebron.
Стор. Валь д'Еброн, 119-129. 08035 Барселона. Іспанія.
Електронна адреса: [email protected]

Надійшло: 12-20-2005; прийнято до друку: 23.03.2006.