30 червня Вимикач для схуднення

Коричневий жир пропонується як чудовий союзник проти ожиріння - Ця жирова тканина може сприяти втраті ваги - Вчені прагнуть стимулювати її

JAIME PRATS 10.10.2011

жирової тканини

Ні дієта з артишоків, ні важкі заняття в тренажерному залі, ні внутрішньошлунковий балон. Як не дивно, але жир може стати вашим найбільшим союзником у боротьбі з ожирінням. На додаток до поганої, білуватої або жовтуватої жирової тканини, що відповідає за любовні ручки і зайву вагу, є ще один хороший жир, який спалює калорії і зменшує запаси ліпідів. Це так званий коричневий або коричневий жир, і все більше дослідників покладають на нього надії, за якими слідкує фармацевтична промисловість. Серед них - ендокринолог Антоніо Відаль-Пуйг з Інституту метаболічних наук Кембриджського університету: «Якби ми не думали, що це щось важливе, ми б не зосереджували на цьому діяльність нашої лабораторії. Це щось дійсно перспективне і дуже привабливе ".

Коричневий жир - його клітини рясніють мітохондріями, які надають коричневий відтінок - відомий науковому співтовариству протягом десятиліть. Перші дослідження на цій тканині відносяться до середини минулого століття. Було відомо, що його функція - виробляти тепло і підтримувати температуру тіла у відповідь на низькотемпературні середовища, для яких він споживає білі жирові відкладення. Але вважалося, що він присутній лише у певних тварин, особливо він був відомий у гризунів. З цієї причини його вважали напрямком досліджень трохи меншим, ніж екстравагантним.

Інтерес зріс при знаходженні цієї тканини в людських ембріонах та новонароджених, де її досить багато. І це сталося остаточно в 2009 році, коли в The New England Journal of Medicine опублікували три роботи стільки ж різних команд, де було описано його присутність та активність у дорослих. PET-CT, дуже корисний діагностичний візуалізатор, суттєво сприяв цьому у виявленні пухлин.

Ця технологія заснована на поєднанні двох методів. ПЕТ (позитронно-емісійна томографія), що визначає метаболічні зміни, такі як велике споживання енергії та проліферація клітин, пов’язана з розвитком ракових клітин, за допомогою КТ (комп’ютеризована осьова томографія), свого роду вдосконалене рентгенівське випромінювання та більш точне. "Деякі онкологи зрозуміли, що здорові люди давали хибні результати на рак під час досліджень ПЕТ-КТ", - згадує Франческа Вільярроя, професор біохімії та молекулярної біології в Університеті Барселони.

Одна з трьох команд, яка підтвердила існування коричневого жиру у дорослих два роки тому, складалася з фінських та шведських дослідників, які використовували PET-CT. Вони порівняли реакцію п’яти пацієнтів у теплому та холодному середовищі. Після виходу з останнього вони змогли чітко ідентифікувати нову жирову тканину у цих людей. Біопсія підтвердила, що це бурий жир.

Відкриття пожвавило дослідження цієї перспективної тканини, але до досягнення клінічних застосувань, які служать людям для боротьби з ожирінням, ще довгий шлях. Не тільки детально невідомо, як коричневий жир спалює білий. Механізми, які могли б стимулювати цей процес у людей, також недостатньо чітко визначені. Дослідники працюють над цим, в даний час на моделях тварин, які показують багатообіцяючі результати.

Деякі з них трапляються майже випадково, наприклад, одне з останніх досліджень, опубліковане у травні в журналі Cell Metabolism. Команда компанії John Hopkins Medicine працювала над блокуванням білка (нейропептид Y, NPY у його скороченні англійською мовою), який стимулює апетит. Теорія вказувала, що якщо у мозку (у медіальній задній частині гіпоталамуса) експресія цієї молекули сповільнюється, щури виробляють менше цієї молекули, тим самим зменшуючи їхнє бажання їсти. Так воно і було. Тварини втратили більше ваги, ніж у контрольної групи.

Але при розтині дослідники виявили те, чого не очікували. У паховій області цих гризунів білий жир набув коричневого кольору. На думку головного дослідника Шенга Бі з Медичного факультету університету Джонса Гопкінса, це може свідчити про те, що перетворення білого жиру в коричневий може бути зумовлене активацією бурих стовбурових клітин, що існували в скупченнях білої жирової тканини . Хоча коричневий жир, здається, зникає по мірі зростання дорослих, стовбурові клітини цього хорошого жиру можуть залишатися в стані майже млявості в процесі росту до дорослого віку.

Чи означає це, що перемикач, який стимулює активність схуднення хорошого жиру, був знайдений? Здається, це занадто ризиковано. Якщо що, це міг бути один із них. Для Франческа Вільярроя, який також є частиною Інтернет-центру біомедичних досліджень (Ciber) з фізіопатології ожиріння та харчування, внесок цієї американської команди "цікавий". Однак методика не була б переданою людям. З одного боку, оскільки модифікований вірус був використаний для втручання в експресію генів і блокування виробництва білка NPY, який, застосовуючи до людини, є неприйнятним фактором ризику. "Потрібно було б розробити препарат, щоб запустити той самий механізм", - говорить Вільярроя.

Але є ще один недолік. Поряд з проблемами біозахисту дуже делікатно втручатися в процеси центральної нервової системи, як це має місце в дослідженні в Університеті Джона Хопкінса. Гіпоталамус, крім голоду, регулює спрагу, сон, температуру тіла або артеріальний тиск. Будь-який препарат, який впливає на цей орган, повинен бути дуже селективним, щоб уникнути можливих змін в інших функціях. І зосередитись на обраній цілі непросто.

Вільяроя згадує випадок, коли препарат, що пригнічує апетит, римонабант (Acomplia у його комерційній назві) був вилучений з ринку в 2008 році Європейським агентством з лікарських засобів. Введення цього препарату було пов’язане з підвищеним ризиком серйозних психічних розладів, включаючи суїцидальні наміри.

Американське дослідження також унікальне, оскільки надає новий підхід у боротьбі із зайвою вагою. Зіткнувшись із способом контролю над споживанням або стимулюванням витрати калорій, аналізована молекула робить ставку на обидва: зниження апетиту та метаболічну активацію одночасно. "Ви не тільки менш голодні, але в той же час витрачаєте більше калорій", - говорить Віллароя.

Цей дослідник є автором іншого дослідження, також опублікованого в "Метаболізм клітин", яке шукає перемикачі для активації коричневої жирової тканини. У його випадку він зосередився на FGF-21, гормоні, який знижує рівень глюкози і який, як виявила команда Вільяроя, також є активатором метаболізму коричневого жиру. FGF-21 виробляється в печінці у відповідь на жирні кислоти в раціоні. Чи можна було б модулювати ці сигнали шляхом змін у дієті, щоб, виробляючи більше FGF-21, метаболічна активність коричневого жиру посилювалася? Над цим працює команда Вільярроя. "Цікаво, що все вказує на те, що пацієнти з ожирінням мають більше FGF-21, і це показує, що існує проблема факторів резистентності. Нам доведеться це вивчити ”, - додає він.

Інші роботи роблять пов’язання збільшення поширеності ожиріння із підвищенням температури будинків у розвинених країнах. Тепловий комфорт може виступити гальмом для активації метаболізму коричневих жирів, як припустили Відаль-Пуг та інші автори у статті, опублікованій цього року в журналі "Ожиріння". «Чим більше тепла в навколишньому середовищі - і в середньому за 50 років температура в будинках зросла приблизно на п’ять градусів - тим менше енергії організм витрачає на підтримку температури тіла, що може призвести до атрофії коричневого жиру, оскільки а також його здатність спалювати жир ”, вказує цей дослідник. "Це може допомогти пояснити збільшення ожиріння в сучасному суспільстві, принаймні частково".

Усі ці роботи проливають світло на поле, що зароджується, щодо якого ще належить вирішити багато невідомих. Віллароя зізнається, що навіть невідомо, як саме працює коричневий жир. Деякі стверджують, що білий жир, що складається з дуже об’ємних клітин, перетворюється на коричневий жир із зовсім іншою структурою. Інші дослідники вважають, що ця трансформація очевидна, і відбувається те, що в накопиченнях ліпідів є стовбурові клітини, здатні трансформуватися в коричневий жир, коли вони отримують відповідний стимул.

Відаль-Пуг дещо більш оптимістичний. "Ми вже маємо великі шматочки цієї головоломки, і нам не вистачає деяких дрібних, щоб мати ідеальну головоломку". Однією з основних проблем, що залишилися, є пошук не тільки перемикачів, які працюють і пробуджують активність хорошого жиру, але і досить конкретних, щоб вони активували лише коричневу жирову тканину, не змінюючи артеріального тиску, частоти серцевих скорочень чи інших факторів у делікатний баланс метаболізму людини.

"Гіпоталамус - це область, де всі ці реакції інтегровані, але концептуально це не означає, що ми повинні маніпулювати цією складною частиною тіла, щоб досягти своєї мети", - говорить професор Кембриджського університету. "Можливо, нам доведеться втручатися не в джерелі, а в місці, де відбувається метаболічна активація". Для цього роботи зосереджені на більш докладному знанні систем контролю хорошого жиру, як на периферійному, так і на центральному рівні, які дозволяють знайти ту ідеальну пружину, унікальний і специфічний вимикач, який активує ефект схуднення.

Ціла проблема, яка дозволить атакувати ожиріння оновленою енергією, що є серйозною проблемою охорони здоров'я, яка коштує 5 мільярдів євро для іспанського здоров'я, 7% його річного бюджету, згідно з даними Іспанського агентства з безпеки харчових продуктів та харчування за 2010 рік. забуваючи, що ефективне лікування було б синонімом великої користі. Минулого року на ринку товарів для самообслуговування найбільше зріс сегмент схуднення, продаж якого склав 120 мільйонів євро.

Єдине ефективне лікування - операційна

Дослідження коричневої жирової тканини представляють "теоретичну зміну підходу до ожиріння", - визнає Альберт Лекубе з Іспанського товариства ендокринології та харчування. "Але остаточний вплив, який він може мати, ще належить побачити".

Ожиріння визначається індексом маси тіла, цифрою, яка є результатом ділення ваги в кілограмах на зріст у метрах у квадраті. Понад 25 є надмірна вага, а при більш ніж 30 спостерігається ожиріння. Це надмірне накопичення жиру є хронічним захворюванням, яке дуже важко піддається лікуванню. "Всі підходи до цієї проблеми зазнали невдачі", - каже ендокринолог Антоніо Відаль-Пуйг. "Організм не розуміє дієти для схуднення, і якщо ви зменшуєте поживні речовини, він запускає механізми енергозбереження, тому схуднути дуже складно", - пояснює він. "Ось чому у огрядних людей так багато проблем при схудненні і так швидко повернути втрачені кілограми". З медичної точки зору, єдиним лікуванням, яке пропонує гарантії, вважає Лекубе, є хірургічне, хоча воно також має побічні ефекти.

Зміна звичок має дуже обмежену ефективність. "Доведено, що лише дієта та фізичні вправи мають обмежений ефект", - говорить Лекубе. "Їх можна використовувати для підтримки ваги, але звичайним є те, що коли пацієнт більше не підлягає спостереженню, він повертається до початкової ситуації, дуже важко підтримувати його в довгостроковій перспективі".

Для цього фахівця ліки теж не є життєздатним варіантом. На ринку існує лише один препарат для схуднення, який називається Орлістат, "але є дослідження, які порівнюють цей продукт із плацебо, і різниця у вазі після шести місяців лікування становить лише два-три кілограми, що є досить невтішним".

Lecube також не є прихильником внутрішньошлункового балона, який забезпечує схуднення під час використання, але не підтримує вагу довгостроково. Шлункова стрічка пропонує більші гарантії, техніка, яка звужує шлунок - "це свого роду пояс, що розриває його навпіл" - і дозволяє скинути близько 10 або 15 кілограмів.

Найефективніший метод, на його думку, є найбільш агресивним. Це відоме як шлункове шунтування - техніка, яка полягає у зменшенні шлунка за допомогою хірургічної операції, при якій кишечник також може бути вкорочений, минаючи ділянку дванадцятипалої кишки і підключаючи шлунок безпосередньо до тонкої кишки. Це дає можливість зменшити поглинання поживних речовин, тому вимагає суворого контролю з боку лікаря, якщо виникають проблеми з засвоєнням заліза, кальцію та вітамінів, таких як D. Крім того, це може призвести до гормональних проблем, змінивши стосунки між гіпоталамусом і кишечником. Звичайно, втрата ваги може досягати 50 кілограмів.

Чи корисний жир є життєздатною альтернативою? Нам доведеться почекати, хоча "будь-який промінь надії є позитивним", говорить Лекубе.

Надія проти серйозної проблеми

- У 2009 році три дослідження, опубліковані в The New England Journal of Medicine, підтвердили, що коричневий жир мають не лише деякі тварини або новонароджені. Цей тип корисної жирової тканини, яка спалює калорії, виробляє тепло і зменшує запаси поганих ліпідів, також є у дорослих.

- Висновок був зустрінутий з великим сподіванням науковою спільнотою, яка працює над виявленням перемикачів, які можуть ввести в дію цей жир для схуднення.

- Американська команда опублікувала в метаболізмі клітин минулого року дослідження, в якому їй вдалося стимулювати коричневу жирову тканину у щурів. Вони зробили це за допомогою модифікованого вірусу, який блокував вироблення білка, пов’язаного з апетитом.

- Ожиріння - це серйозна проблема охорони здоров’я, пов’язана, зокрема, з діабетом або серцево-судинними ускладненнями, що коштує 5 мільярдів євро для іспанського здоров’я, що становить 7% його річного бюджету, згідно з даними Іспанського агентства з безпеки продуктів харчування та харчування.

- 60% дорослих іспанців мають надлишкову вагу.