• Виправлення до цієї статті було опубліковано 26 січня 2005 року

Для 5–10% пацієнтів із системним червоним вовчаком (СЧВ), які не реагують на стандартну імунодепресивну терапію та/або пацієнтів із поганими прогностичними факторами, необхідно розробити нові методи лікування для поліпшення їхньої теперішньої 45% 10-річної смертності., 1, 2, 3, 4 Метою трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT) при лікуванні ВКВ за допомогою рефрактерного лікування є видалення аутореактивних імунних клітин за допомогою високих доз імуносупресивної терапії з подальшим застосуванням HSCT. В даний час недостатньо клінічних даних для порівняння трансплантатів, які не маніпулювали проти Т-клітин. Ми описуємо результати двох пацієнтів із СКВ, трансплантованими аутологічними стовбуровими клітинами з різним ступенем виснаження Т-клітин.

покращує

У пацієнта 1 (ММ), 36-річної жінки кавказького походження, діагностовано СЧВ у 19 років. Спочатку вона представила епізоди стерильного менінгіту, які реагували на антималярії та низькі дози преднізолону. У віці 24 років вона представила епізоди нефриту, пов’язаного з мембранною нефропатією класу IV, який відповів на лікування стандартною дозою циклофосфаміду. У віці 31 року у неї були епізоди генералізованих нападів, пов’язаного з вовчаком панкреатиту, кишкових васкулітів, рефрактерної до циклофосфаміду хвороби нирок та панцитопенії. У віці 33 років їй вводили аутологічну HSCT. До трансплантації у неї був системний індекс активності еритематозної хвороби вовчака (SLEDAI) 32, підвищений рівень креатиніну в сироватці крові, протеїнурія та невизначуваний рівень С4. Вона приймала преднізон 30-50 мг та циклоспорин 150 мг щодня (Таблиця 1).

Стіл в натуральну величину

Її режим мобілізації складався з підшкірного G-CSF 5 мкг/кг щодня протягом 8 днів. Збір стовбурових клітин периферичної крові проводили щодня, доки не було отримано дозу CD34 + клітин 1,4 х 106 клітин/кг шляхом відбору ISOLEX. Ця система дозволяє встановити лейкоредукцію без обмеження часу зберігання компонентів крові. Через місяць після мобілізації вона пройшла кондиціонування циклофосфаміду при 3 г/м 2. Всього 0 днів вводили 1,27 х 106 CD34 + клітин/кг та 8,18 х 105 CD3 + клітин/кг (Таблиця 2).

Стіл в натуральну величину

Загалом, у неї був поганий вибір CD34 + і, зрештою, вона не дуже добре реагувала на хворобу. Хоча через 2 місяці після трансплантації показник SLEDAI становив 0, ця кількість зросла до середнього значення 9 протягом наступних 22 місяців і становила 4 роки після трансплантації. Він продовжував демонструвати значну протеїнурію та зниження рівня С4. В даний час він залишається активним та безсимптомним на 10 мг преднізону та 1,5 г мофетилу мікофенолату щодня.

У пацієнта 2 (ЕГ), 33-річного афроамериканця, діагностовано СЧВ у віці 25 років. Спочатку він мав лихоманку, нудоту, блювоту, високий кров’яний тиск та гломерулонефрит ІІб класу ВООЗ. Він реагував на лікування високими дозами стероїдів і залишався в стадії ремісії до 30 років. Потім він представив загострення гломерулонефриту, який було перекваліфіковано до IV класу ВООЗ, який лікували стандартною дозою циклофосфаміду. Того ж року його госпіталізували з приводу міокардиту та гострої ниркової недостатності, що ускладнювалось сепсисом, панцитопенією та гострим респіраторним дистрес-синдромом. Він відповів на внутрішньовенну терапію імуноглобулінами та розпочав лікування мофетилом мікофенолатом. Через 5 місяців він припинив лікування та відновив прийом стандартного циклофосфаміду. Згодом у нього був ще один епізод дисфункції міокарда, який лікували за допомогою плазмаферезу та внутрішньовенного введення Solu-Medrol.

У віці 32 років йому було призначено аутологічну трансплантацію кісткового мозку. До трансплантації він мав показник SLEDAI 10, підвищений рівень креатиніну в сироватці крові та протеїнурію. Він приймав преднізон 20 мг і дапсон 100 мг щодня (Таблиця 1).

Його режим мобілізації складався з циклофосфаміду 2 г/м2 з G-CSF 10 мкг/кг. Стовбурові клітини периферичної крові збирали щодня, поки дозою 1,4 х 106 клітин/кг CD34 + клітин не було отримано відбір ISOLEX. Через місяць після мобілізації він пройшов кондиціонування внутрішньовенно циклофосфамідом 200 мг/кг та антитимоцитарним глобуліном (ATG) 50 мг/кг. На 0 день він отримав загальну дозу 4,92 х 106 CD34 + клітин/кг та 3,99 х 103 CD3 + клітин/кг (Таблиця 2).

В цілому, аутологічну трансплантацію з відносно виснаженням Т-клітин було введено та мало позитивну відповідь на захворювання. Його показник SLEDAI знизився з 10 попередніх трансплантацій до 0, починаючи через 4 місяці після трансплантації, і залишався на цьому рівні протягом 12 місяців спостереження. У нього покращився кліренс креатиніну та протеїнурія (табл. 1). В даний час преднізон 5 мг на добу добре працює.

При лікуванні пацієнтів з аутоімунними захворюваннями залишається незрозумілим, чи слід очищати аутологічні трансплантати HSCT від Т-клітин. Наприклад, одне дослідження пацієнтів, які отримували рефрактерну СЧВ, які отримували імуноабляцію з подальшим аутологічним HSCT, вибраним CD34 +, припускає, що Т-клітини можуть суттєво впливати на швидкість відповіді та тривалість аутоімунної ремісії. Однак інші повідомлення про пацієнтів з ревматоїдним артритом та розсіяним склерозом не показали значної різниці в результатах. 7, 8 Різна природа патогенезу захворювання між аутоімунними захворюваннями означає, що оптимальний відбір лімфоцитів буде різним залежно від захворювання. 9

Наш звіт для двох пацієнтів припускає, що збільшена кількість клітин CD3, влитих під час аутологічної трансплантації, може негативно вплинути на реакцію на захворювання при СЧВ. Кращий клінічний результат у нашого пацієнта, який мав АТГ для виснаження Т-клітин in vivo, також збільшує можливість того, що циклофосфамід та АТГ можуть бути кращим режимом кондиціонування СЧВ, ніж циклофосфамід окремо. Ці результати вимагають аналізу клінічних результатів на основі дози інфузійних Т-клітин у більшій групі пацієнтів із СЧВ.