натрію

В
В 		В

Мій SciELO

Індивідуальні послуги

Журнал

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Стаття

  • Іспанська (pdf)
  • Стаття в XML
  • Посилання на статті
  • Як цитувати цю статтю
  • SciELO Analytics
  • Автоматичний переклад
  • Надішліть статтю електронною поштою

Показники

  • Цитується SciELO
  • Доступ

Пов’язані посилання

  • Процитовано Google
  • Подібне в SciELO
  • Подібне в Google

Поділіться

Нефрологія (Мадрид)

версія В онлайновій версії ISSN 1989-2284 версія В друкованій версії ISSN 0211-6995

Нефрологія (мадр.) В том 36 В № 5 В Кантабрія В вересні/жовтень В 2016

http://dx.doi.org/10.1016/j.nefro.2016.01.018В

Високе споживання натрію зменшує антипротеїнову відповідь блокади осі ренін-ангіотензин-альдостерон при трансплантації нирки

Високе споживання натрію зменшує антипротеїнуричну реакцію на блокаду ренін-ангіотензин-альдостеронової системи у реципієнтів трансплантованої нирки

Ниркова протеїнурія після трансплантації пов’язана зі зменшенням трансплантата та виживаності пацієнта. Для зменшення протеїнурії та поліпшення прогнозу нирок рекомендується асоціювати препарати, що блокують ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (RAA). Хоча у пацієнтів, які не пересаджували організм, було показано, що дієта, багата сіллю, зменшує антипротеїнуричний ефект АПФ та БРА, цей ефект не вивчався у реципієнтів з трансплантацією нирки.

Оцінити взаємозв'язок між споживанням натрію та антипротеїнуричним ефектом ACEI/ARB-II у реципієнтів трансплантованої нирки.

Ми відібрали 103 трансплантації, оброблені ACEI/ARA-II протягом більше 6 місяців, при протеїнурії> 1 г/день. Протеїнурію аналізували на початку лікування та через 6 місяців. Споживання солі оцінювали із співвідношенням натрію/креатиніну в сечі (uNa/Cr).

У 46 пацієнтів (44,7%) протеїнурія зменшилась на 1 г/добу. Протеїнурію аналізували на початковому рівні та через 6 місяців після початку лікування АПФЗ/АРБ. Споживання солі оцінювали за співвідношенням натрію та креатиніну в сечі (uNa/Cr).

Протеїнурія знизилася до менш ніж 1 г/день у 46 пацієнтів (44,7%). Високий рівень uNa/Cr асоціювався з меншим зниженням рівня протеїнурії (r = в € 0,251, P = 0,011). Відсоток зниження протеїнурії був значно нижчим у пацієнтів з найвищим рівнем уНа/Cr [63,9% (IQR 47,1%), 60,1% (IQR 55,4%), 38,9% (IQR 85,5%), P = 0,047]. Високий рівень uNa/Cr незалежно пов’язує (OR 2,406 на 100 мекв/г, 95% ДІ: 1,008-5,745, P = 0,048) до антипротеїнуричної відповіді 1 - 3. На жаль, у великої кількості реципієнтів трансплантатів нирок розвивається протеїнурія. У дослідженні 613 трансплантатів нирок до 45% з них мали протеїнурію вище 150 мг/добу, з них 65% - менше 500 мг/добу. Біопсії цих пацієнтів з протеїнурією мали переважно інтерстиціальний фіброз та канальцеву атрофію або не мали конкретних результатів, за винятком тих, у яких протеїнурія перевищувала 1500 мг/добу, в яких переважала клубочкова залученість 4. Фактори, що впливають на появу протеїнурії, включають трансплантацію від жінки-донора до чоловіка-реципієнта, похилий вік донора, функція нирок, артеріальний тиск, відторгнення клітин та опосередковане відторгнення антитілами, рецидив гломерулонефриту, тривала гаряча та холодна ішемія та затримка початкової функції трансплантата, серед інших 4 - 6 .

В даний час заходи, що застосовуються для зменшення посттрансплантаційної протеїнурії, - це суворий контроль артеріального тиску, блокада осі ренін-ангіотензин-альдостерон (RAA) інгібіторами перетворюючих ферментів (АПФ) або блокатори рецепторів ангіотензину II (ARA-II), поліпшення контролю ліпідів, кинути палити та підтримувати належну вагу 7. Зокрема, рекомендації KDIGO рекомендують застосовувати інгібітори АПФ або ARB-II у пацієнтів з рецидивуючими гломерулонефритами та протеїнурією та у пацієнтів з гіпертонічною хворобою з протеїнурією ‰ Ґ 1 г/день 8 .

У нетрансплантованих хворих на ХХН відомі різні фактори, що зменшують антипротеїновий ефект блокування осі RAA 17-22. Одним із цих факторів є споживання солі. У мета-аналізі, який включав 11 досліджень, можна було кількісно визначити, що при кожному зменшенні споживання натрію на 92 мекв/день альбумінурія зменшувалася на 32,1% 22. Жодна з когорт, включених до мета-аналізу, не включала трансплантацію нирок. Завдання нашого дослідження - оцінити взаємозв'язок між споживанням натрію та антипротеїнуричним ефектом ACEI та ARA-II у нашій популяції реципієнтів трансплантованої нирки.

Населення та дизайн дослідження

Збір даних

Таблиця 1В Базові характеристики та через 6 місяців пацієнтівВ

ARA-II; антагоністи рецепторів ангіотензину; ХХН: хронічні захворювання нирок; FIAT: інтерстиціальний фіброз та канальцева атрофія; ACEI: інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту; mTOR: мішень для ссавців рапаміцину; IQR: міжквартильний діапазон; TA: кров'яний тиск.

У таблиці 2 наведені фактори, пов’язані із процентним зниженням рівня протеїнурії менше ніж 50% (52 пацієнти). Застосування інгібіторів mTOR та нижчий коефіцієнт натрію/креатиніну в сечі суттєво пов'язані зі зниженням рівня протеїнурії понад 50%. Ні креатинін, ні клубочкова фільтрація не були пов'язані зі зменшенням протеїнурії у відсотках (табл. 2) або в абсолютних значеннях (дані не наведені). Дози інгібіторів АПФ та ARA-II, стандартизовані для еналаприлу, також не були пов'язані зі зменшенням протеїнурії (р = 0,149). За допомогою логістичного регресійного аналізу, включаючи значні змінні (використання інгібіторів mTOR та співвідношення натрій/креатинін), співвідношення натрію/креатиніну в сечі було єдиним незалежним фактором (OR 2,406 на 100 мекв/г; 95% ДІ: 1,008-5,745; p = 0,048) до неадекватної реакції антипротеїну після блокади осі RAA у реципієнтів трансплантованої нирки.

Таблиця 2В Фактори ризику, пов’язані із процентним зниженням протеїнурії, що перевищує 50% В

ARA-II: антагоністи рецепторів ангіотензину; FIAT: інтерстиціальний фіброз та канальцева атрофія; ACEI: інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту; mTOR: мішень для ссавців рапаміцину; IQR: міжквартильний діапазон.

Подібно до попередніх досліджень, проведених у трансплантованих та нетрансплантованих пацієнтів, 9, 26 у нашому дослідженні ми спостерігали, що препарати, що блокують вісь RAA, значно зменшують протеїнурію. Через 6 місяців лікування середня протеїнурія знизилася з 3,6 до 2,2 г/добу, і майже у половини пацієнтів (44,7%) протеїнурія знизилася до рівня менше 1 г/добу. Переваги використання ACEI/ARA-II при трансплантації нирки продовжують залишатися суперечливими; дослідження, в яких не спостерігалось гістологічного поліпшення, ні в виживаності трансплантата, ні у пацієнта, ні в серцево-судинному ризику 15, 16, 27, з іншими, при яких виживання пацієнта збільшується, але не з трансплантатом 28, та іншими, у яких обидва покращуються 29. У цьому останньому дослідженні саме найбільша користь для розвитку трансплантата спостерігалася у пацієнтів з вищими значеннями протеїнурії 29. Чи через специфічний ефект блокади RAS, чи ні, продемонстровано те, що зменшення альбумінурії в короткостроковій перспективі надає довгостроковий нефропротекторний ефект.

На закінчення наше дослідження вказує на те, що у пацієнтів з трансплантацією нирки з протеїнурією, які отримували ACEI/ARB-II, велике споживання солі пов’язане з меншим зниженням протеїнурії та, можливо, з нижчим виживанням трансплантата. Уникнення надмірного споживання солі є необхідним та ефективним заходом, який повинен бути пов'язаний із блокуванням осі RAA.

1. Ферндез-Фреснедо Г., Ескаллада Р, Родріго Е, Де Франсіско А.Л., Которруело Дж., Санц де Кастро С. та ін. Ризик серцево-судинних захворювань, пов'язаних з протеїнурією, у пацієнтів з трансплантацією нирки. Трансплантація. 2002; 73 (8): 1345-8. [В Посилання]

2. Нолл Г.А. Протеїнурія у реципієнтів трансплантованої нирки: поширеність, прогноз та обґрунтоване лікування. Am J Ниркові дис. 2009; 54: 1131. [В Посилання]

3. Родріго Е, Руїс Й.Ц., Фернандес-Фреснедо Г., Фернандес, доктор медицини, Пієра С, Паломар Р та ін. Цистатин С та альбумінурія як предиктори довгострокових результатів алотрансплантата у реципієнтів трансплантованої нирки. Клін Трансплантація. 2013; 27: E177-83. [В Посилання]

4. Amer H, Fidler ME, Myslak M. Протеїнурія після трансплантації нирки, відношення до гістології алотрансплантата та виживання. Am J Трансплантація. 2007; 7: 2748-56. [В Посилання]

5. Halimi JM, Laouad I, Buchler M, Al-Najjar A, Chatelet V, Houssaini TS, et al. Рання низькоякісна протеїнурія: причини, короткочасна еволюція та довгострокові наслідки при трансплантації нирки. Am J Трансплантація. 2005; 5: 2281-8. [В Посилання]

6. Fontan MP, Rodriguez-Carmona A, Garcia FT, Valdes F. Рання протеїнурія у реципієнтів ниркової трансплантації, які отримували циклоспорин. Трансплантація. 1999; 67: 561-8. [В Посилання]

7. Amer H, Cosio F. Значення та лікування протеїнурії у реципієнтів трансплантованої нирки. J Am Soc Nephrol. 2009; 20: 2490-2. [В Посилання]

8. Хвороба нирок, що покращує глобальні результати (KDIGO), Робоча група з трансплантації. Керівництво клінічної практики KDIGO щодо догляду за реципієнтами трансплантованої нирки. Am J Трансплантація. 2009; 9 Додаток 3: S1-155. [В Посилання]

9. Jafar T, Stark P, Schmid C. Прогресування хронічної хвороби нирок: роль контролю артеріального тиску, протеїнурії та інгібування ангіотензин-перетворюючого ферменту. Метааналіз на рівні пацієнта. Ann Intern Med.2003; 139: 244-52. [В Посилання]

10. Льюїс Е. Дж., Хунсікер Л.Г., Бейн Р.П., Роде Р.Д. Вплив пригнічення ангіотензин-перетворюючого ферменту на діабетичну нефропатію. Спільна навчальна група. N Engl J Med. 1993; 329: 1456-62. [В Посилання]

11. Hiremath S, Fergusson D, Doucette S. Блокада ренінової ангіотензинової системи при трансплантації нирки: систематичний огляд доказів. Am J Трансплантація. 2007; 7: 2350-60. [В Посилання]

12. Philipp T, Martinez F, Geiger H. Кандесартан покращує контроль артеріального тиску та зменшує протеїнурію у реципієнтів ниркової трансплантації: результати SECRET. Нефрол Dial Transplant. 2010; 25 (3): 967-76. [В Посилання]

13. Inigo P, Campistol JM, Saracho R, Del Castillo D, Anaya F, Esforzado N, et al. Ренопротекторні ефекти лозартану у реципієнтів ниркової трансплантації. Результати ретроспективного дослідження. Nephron Clin Pract. 2003; 95: 84-90. [В Посилання]

14. Heinze G, Mitterbauer C, Regele H, Kramar R, Winkelmayer WC, Curhan GC, et al. Терапія інгібітором ангіотензинперетворюючого ферменту або антагоністом рецептора ангіотензину II типу 1 пов’язана з тривалим виживанням пацієнта та трансплантатом після ниркової трансплантації. J Am Soc Nephrol. 2006; 17: 889-99. [В Посилання]

15. Opelz G, Zeier M, Laux G, Morath C, Dohler B. Відсутність покращення виживання пацієнта або трансплантата у реципієнтів трансплантатів, які отримували інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту або блокатори рецепторів ангіотензину II типу: Звіт про спільне дослідження з трансплантації. J Am Soc Nephrol. 2006; 17: 3257-62. [В Посилання]

16. Ібрагім Х.Н., Джексон С., Коньєр Дж., Матас А, Ней А, Наджафіан Б та ін. Блокада ангіотензину II у реципієнтів трансплантованої нирки. J Am Soc Nephrol. 2013; 24: 320-7. [В Посилання]

17. Vegter S, Perna A, Postma MJ, Navis G, Remuzzi G, Ruggenenti P. Споживання натрію, інгібування АПФ та прогресування до ESRD. J Am Soc Neprhol. 2012; 23: 165-73. [В Посилання]

18. Slagman MC, Waanders F, Hemmelder MH, Woittiez AJ, Janssen WM, Lambers Heerspink HJ, et al. Група вивчення нефрології. Помірне обмеження натрію в їжі, додане до інгібування ангіотензинперетворювального ферменту, порівняно з подвійною блокадою при зниженні протеїнурії та артеріального тиску: рандомізоване контрольоване дослідження BMJ. 2011; 343: d4366. [В Посилання]

19. Houlihan CA, Allen TJ, Baxter AL, Panangiotopoulos S, Casley DJ, Cooper ME та ін. Дієта з низьким вмістом натрію посилює вплив лозартану при діабеті 2 типу. Догляд за діабетом. 2002; 25: 663-71. [В Посилання]

20. Vogt L, Waanders F, Boomsma F, de Zeeuw D, Navis G. Вплив дієтичного натрію та гідрохлоротіазиду на антипротеїнуричну ефективність лозартану. J Am Soc Nephrol. 2008; 19: 999-1007. [В Посилання]

22. D'Elia L, Rossi G, Schiano di Cola M, Savino I, Galletti F, Strazzullo P. Мета-аналіз ефекту дієтичного обмеження натрію з одночасним або без супутнього лікування системою, що інгібує ренін-ангіотензин-альдостерон, на альбумінурію. Clin J Am Soc Nephrol. 2015; 10: 1542-52. [В Посилання]

23. Matchar D, McCrory D, Orlando L, Patel MR, Patel UD, Patwardhan MB, et al. Систематичний огляд: Порівняльна ефективність інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту та блокаторів рецепторів ангіотензину II для лікування есенціальної гіпертензії. Ann Intern Med.2008; 148: 16-29. [В Посилання]

24. Kunz R, Friedrich C, Wolbers M. Мета-аналіз: Вплив монотерапії та комбінованої терапії інгібіторами ренін-ангіотензинової системи на протеїнурію при захворюваннях нирок. Ann Inter Med.2008; 148: 30-48. [В Посилання]

25. Фернендес-Хуарес Г., Луо Барріо В., де Вінуеса С.Г., Прага М., Гойкочеа М. та ін. Вплив подвійної блокади ренін-ангіотензинової системи на прогресування діабетичної нефропатії 2 типу: рандомізоване дослідження. Am J Ниркові дис. 2013; 61: 211-8. [В Посилання]

26. Xu R, Sun S, Huo Y, Yun L, Huang S, Li G, et al. Вплив ACEI проти ARB на протеїнурію або альбумінурію при первинній гіпертензії: мета-аналіз рандомізованих досліджень. Медицина (Балтимор). 2015; 94: e1560. [В Посилання]

27. Opelz G, D¶hhler B. Серцево-судинна смерть у реципієнтів нирок, які отримували блокатори ренін-ангіотензинової системи. Трансплантація. 2014; 97: 310-5. [В Посилання]

29. Шін JI, Пальта М, Джамалі А, Кауфман Д.Б., Астор до н. Зв'язок між блокадою ренін-ангіотензинової системи та довгостроковими результатами у реципієнтів ниркової трансплантації: База даних реципієнтів вісконсінського аллографта (WisARD). Трансплантація. 2015 листопада 12. [Epub попереду друку]. [В Посилання]

30. Heerspink HJ, Kr¶pelin TF, Hoekman J, de Zeeuw D. Редукція альбумінурії як сурогатної кінцевої точки (REASSURE) Консорціум. Індуковане лікарськими засобами зменшення альбумінурії пов’язане з подальшим повторним захистом: мета-аналіз. J Am Soc Nephrol. 2015; 26: 2055-64. [В Посилання]

31. Родріго Е, Монфє Е, Альбінес З, Серрано М, Фернандес-Фреснедо Г., Руїс Дж., Та ін. Схема виведення натрію через 1 рік після трансплантації нирки та високого кров’яного тиску. Енн Трансплантація. 2015; 20: 569-75. [В Посилання]

32. Форум ВООЗ щодо зменшення споживання солі в популяціях. Зменшення споживання солі в популяціях: Звіт форуму ВООЗ та технічної зустрічі, 5-7 жовтня 2006 р., Париж, Франція. Дані каталогізації бібліотек ВООЗ у публікації [доступ 15 травня 2013 року]. Доступно за адресою: http://www.who.int/dietphysicalactivity/reducingsaltintake_EN.pdf, доступ на травень 2013 р. [В Посилання]

33. Ван ден Берг Е, Гелейнсе Дж. М., Брінк Е. Й., Ван Баак М. А., Хоман ван дер Хайде Дж., Ганс Р.О. та ін. Споживання натрію та артеріальний тиск у реципієнтів ниркової трансплантації. Нефрол Dial Transplant. 2012; 27: 3352-9. [В Посилання]

34. Saint-Remy A, Somja M, Gellner K, Weekers L, Bonvoisin C, Krzesinski JM. Натрій та калій у сечі та їжі, пов’язані з контролем артеріального тиску у реципієнтів з гіпертонічною трансплантацією нирки: спостережне дослідження. BMC Нефрол. 2012; 13: 121. [В Посилання]

35. Verhave JC, Hillege HL, Burgerhof JG, Janssen WM, Gansevoort RT, Navis GJ, et al. Споживання натрію впливає на виведення альбуміну з сечею, особливо у осіб із надмірною вагою. J Int Med. 2004; 256: 324-30. [В Посилання]

36. Yilmaz R, Akoglu H, Altun B, Yildirim T, Arici M, Erdem Y. Споживання харчової солі пов'язане із запаленням та альбумінурією у первинних пацієнтів з гіпертонічною хворобою. Eur J Clin Nutr. 2012; 66: 1214-8. [В Посилання]

37. Мандельброт Д.А., Альберге Дж., Барама А, Мардер Б.А., Сільва Х.Т. молодший, Флехнер С.М. та ін. Вплив раміприлу на екскрецію білка з сечею у пацієнтів із підтриманою трансплантацією нирки, перетворених на сиролімус. Am J трансплантація. 2015; 15: 3174-84. [В Посилання]

38. Arnau A, Ruiz JC, Rodrigo E, Quintanar JA, Arias M. Чи є оборотна протеїнурія після виведення цілі інгібіторів рапаміцину у ссавців? Трансплантація Proc. 2011; 43: 2194-5. [В Посилання]

39. Letavernier E, Legendre C. Індукована інгібіторами mToR протеїнурія: Механізми, значення та управління. Трансплантація Рев (Орландо). 2008; 22: 125-30. [В Посилання]

Отримано: 16 листопада 2015 р .; Затверджено: 28 січня 2016 року

Відповідний автор. Електронна адреса: [email protected] (Е. Родріго).

Конфлікт інтересів

В Це стаття, опублікована у відкритому доступі під ліцензією Creative Commons