• реферат
  • вступ
  • методи
  • предметів
  • Протокол дослідження
  • Збір даних та лабораторні методи
  • Вимірювання PWV та CAVI
  • Статистичний аналіз
  • результат
  • Основні характеристики предмета
  • Вплив лікування ЕРА на змінні метаболізму
  • Базова кореляція між метаболічними змінними, SAA - LDL та CAVI
  • Кореляція між змінами метаболічних змінних, SAA - LDL та CAVI після лікування EPA
  • обговорення
  • Конфлікт інтересів

реферат

Епідеміологічні та клінічні дослідження показали, що риб’ячий жир, багатий поліненасиченими жирними кислотами n-3 або поліненасиченими жирними кислотами n-3, зменшує частоту ішемічної хвороби серця. 4,5 Нещодавно японське дослідження ліпідного втручання EPA (JELIS) ​​повідомило, що додавання високоочищеної ейкозапентаенової кислоти (EPA) до терапії низькими дозами статинів суттєво знижує частоту основних коронарних подій, не змінюючи зменшення низької щільності рівні ліпопротеїнів (ЛПНЩ) холестерину, що передбачає плейотропний ефект на додаток до його добре відомого ліпід-знижуючого ефекту. 6 поліненасичених жирних кислот n-3 або ЕРА надає різні корисні ефекти при багатоступеневому лікуванні атеросклерозу, такі як антитромбоцитарний ефект (завдяки антагоністичній дії арахідонової кислоти) та стабілізація нальоту. 7, 8 Нещодавно ми показали, що лікування ЕРА знижує малі, щільні ЛПНЩ, залишки, високочутливі С-реактивні білки (СРБ) та розчинні молекули адгезії ендотелію, а також підвищує адипонектин, антиатерогенний адипоцитокін. 9, 10, 11 Всі перераховані вище фактори можуть сприяти антиатерогенному ефекту ЕРА. Однак деталі, що лежать в основі антиатерогенного ефекту ЕРА у пацієнтів з метаболічним синдромом, залишаються ясними.

знижує

У хворих на цукровий діабет є лише одне повідомлення про вплив n-3 ненасичених жирних кислот на артеріальну жорсткість; лікування EPA протягом 2 років покращує товщину інтимного середовища та швидкість пульсової хвилі (PWV). 12 Однак, оскільки на PWV впливає зміна BP 13, наразі невідомо, чи EPA може безпосередньо покращити жорсткість артерій. Нещодавно був розроблений індекс серцево-судинних судин (CAVI), індекс для оцінки жорсткості артерій. На цей новий показник менше впливає зміна АТ. 14, 15 Важливо, що CAVI має більш значущі кореляційні зв'язки з діастолічною функцією лівого шлуночка, кількістю стенозуючих коронарних судин та тяжкістю коронарного атеросклерозу, ніж з товщиною артеріальної інтими та оцінкою нальоту. 16, 17

Є дані, що окисна модифікація ЛПНЩ (або окисленого ЛПНЩ (oxLDL)) має значення для атеросклеротичних уражень, при яких ЛПНЩ легко поглинається пошкодженими ендотеліальними клітинами та макрофагами, разом із залишками та дрібними, щільними ЛПНЩ. 18, 19, 20 Справді, нещодавні дослідження показують, що амілоїд A-LDL (SAA-LDL) у сироватці крові, новий oxLDL, унікальний у своєму виробництві в умовах запалення, виявляється внутрішньосудинно і може служити сурогатним маркером активності артеріального нальоту у пацієнтів із стабільна ішемічна хвороба серця. 21, 22

У цьому дослідженні ми досліджували вплив високоочищеного ЕРА на CAVI та SAA-LDL, попередників серцево-судинних захворювань, для з’ясування деталей, що лежать в основі кардіопротекторної дії ЕРА на метаболічний синдром. Ми використовували CAVI для точної оцінки судинної дисфункції, пов’язаної з метаболічним синдромом. 14, 15

методи

предметів

У цьому дослідженні брали участь 92 японських пацієнтів із ожирінням з дисліпідемією (39 чоловіків та 53 жінки, середній вік 51,7 ± 1,5 року, середній індекс маси тіла (ІМТ) 30,0 ± 0,5 кг м −2, середній гемоглобін A1c (HbA1c) 6, 3 ± 0,1% ) у наших клініках з квітня 2006 року по червень 2007 року (Таблиця 1). У пацієнтів діагностували метаболічний синдром відповідно до модифікованого визначення Національної освітньої програми з холестерину - Група лікування дорослих III, 1, яка вимагає дотримання трьох або більше з наступних критеріїв: тригліцериди (TG) -1, 69 ммоль 1 -1, висока - щільність ліпопротеїдів-холестерину (HDL-C) -1 для чоловіків та -1 для жінок, АТ 30130/85 мм рт. ст. або раніше діагностована гіпертонія, глюкоза в плазмі натще (FPG)  100 мг на 100 мл або раніше діагностовано гіпертонія цукровий діабет та окружність талії (WC) WC85 см у чоловіків та 90 см у жінок. Межі туалету, що використовувались для визначення абдомінального ожиріння, керувались рекомендаціями, встановленими в 2005 році Японською дослідницькою групою з національних критеріїв метаболічного синдрому. 23 Протокол дослідження був затверджений Комітетом з етики з досліджень людини в Кіотському медичному центрі та Токійському медико-стоматологічному університеті. Усі учасники отримали письмову інформовану згоду.

Стіл в натуральну величину

Протокол дослідження

Збір даних та лабораторні методи

Вимірювали зріст та вагу пацієнта, а ІМТ обчислювали як вагу в кілограмах, поділену на квадрат зростання в метрах, і використовували як індекс ожиріння. Вимірювання туалету проводили на пуповині з випробуваним у положенні стоячи. Систолічний та діастолічний АТ (SBP та DBP) вимірювали двічі за допомогою автоматичного електронного сфігмоманометра (BP-103i II; Nippon Colin, Комакі, Японія). Кров відбирали з антекубітальної вени вранці після голодування протягом 12 годин для визначення FPG, HbA1c, імунореактивного інсуліну в плазмі, загального холестерину (ТС), ЛПНЩ, ЛПВЩ, ТГ, SAA-ЛПНЩ, лептину, адипонектину та Рівні СРБ. Кров центрифугували при 3000 об/хв протягом 10 хвилин при 4 ° С протягом 1 години збору. Рівні FPG у плазмі, HbA1c, інсуліну, TC, LDL-C, HDL-C та TG визначали за стандартними процедурами. Концентрації лептину, адипонектину та СРБ у плазмі крові визначали, як описано вище. 9, 10

Для визначення рівня SAA-LDL в сироватці крові використовували сендвіч-імуноферментний аналіз. 21, 22 Внутрішньотестові варіації при низькій та високій концентраціях становили 2, 6 та 4, 7%, тоді як варіації між тестами при низькій та високій концентраціях становили 5, 0 та 6, 7%. 21

Вимірювання PWV та CAVI

Вазеру VS 1000 (Фукуда Денші, Токіо, Японія) використовували для вимірювання ЕКГ, фонокардіографа, тиску та кривих артерії плечової та гомілковостопної судин, а також ШІМ. 14 значень CAVI автоматично розраховували, замінюючи параметр жорсткості p у наступному рівнянні для виявлення еластичності судин та серцево-гомілковостопного шару:

де p - щільність крові, Ps і Pd - SBP і DBP в мм рт. ст., а PWV вимірюється між аортальним клапаном і щиколоткою. Отже, на CAVI, що представляє жорсткість аорти, АТ не впливає. Принципи, що лежать в основі CAVI, були детально описані в роботі Shirai et al. Середній коефіцієнт варіації CAVI становить менше 5%, що є досить малим для клінічного використання, що підтверджує, що CAVI має добру відтворюваність. 14

Статистичний аналіз

Дані представлені як середнє значення ± se та P -1, P -1, P 9, 10. У цьому дослідженні лікування ЕРА призвело до значного зменшення SAA - LDL, PWV та CAVI (SAA - LDL, 48, 6 ± 5, 6 → 40, 4 ± 5, 0 мкг мл −1, Р -1, Р 6 У цьому дослідженні ми зосередили увагу на позитивному впливі високоочищеного ЕРА на два нові показники, CAVI та SAA - LDL, у пацієнтів з метаболічним синдромом.

Лікування ейкозапентаеновою кислотою протягом 3 місяців значно знижувало CAVI у пацієнтів з метаболічним синдромом. У цьому дослідженні ми також підтвердили значне зниження ШІЛ шляхом лікування ЕРА, що узгоджується з попереднім звітом про вплив ЕРА на товщину сонного та ШІЛ інтимних середовищ у хворих на цукровий діабет. 12 У багатоцентровому дослідженні ожиріння та метаболізму в Японії нещодавно ми повідомили, що CAVI менше впливає на АТ і корелює з тілесністю метаболічного синдрому та гіпоадіпонектинемією у людей із ожирінням, що більш тісно, ​​ніж PWV. Ми припустили, що CAVI є корисним для оцінки атерогенних ризиків метаболічного синдрому. Оскільки підвищення АТ включено як діагностичний критерій метаболічного синдрому 2, і майже 80% пацієнтів із метаболічним синдромом, які брали участь у цьому дослідженні, мали високий кров'яний тиск, індекс може бути більш відповідним показником для оцінки атеросклеротичних змін при CAVI. PWV., Хоча гіпертонія є доведеним ризиком розвитку атеросклерозу, наші дані також свідчать про те, що ЕРА покращує артеріальну жорсткість метаболічного синдрому за допомогою механізму, незалежного від АТ.

Хоча високий ТК та низький адипонектин збільшують ризик атеросклерозу, 2, 3, 28, ми виявили, що як знижений ТК, так і підвищений адипонектини не мали суттєвих кореляційних зв'язків зі зниженням CAVI. У цьому дослідженні багатоваріантний регресійний аналіз на зміну SAA-LDL також виявив, що лише зниження TC та збільшення адипонектину є незалежними змінними, які сприяють зменшенню SAA-LDL, спричиненого EPA. Це узгоджується з попередньою доповіддю про те, що низький рівень адипонектину асоціюється з високим рівнем оксиду LDL у пацієнтів із діабетом II типу та ішемічною хворобою серця. Отже, можливо, що зниження рівня SAA-LDL тісно пов'язане з антиатерогенним ефектом EPA, оскільки зниження рівня TC та підвищення адипонектину. Крім того, у цьому дослідженні EPA суттєво знижував CRP у плазмі крові - репрезентативний маркер запалення, як описано вище. Крім того, базові значення та зміни рівня СРБ тісно корелювали зі значеннями SAA-LDL під час лікування EPA. Результати, обговорені вище, також підтверджують думку, що окисна взаємодія SAA з ліпопротеїнами при запаленні є одним із загальних шляхів, де можуть зближуватися антиатерогенні механізми EPA.

На закінчення, це перше дослідження, яке показало, що ЕРА покращує артеріальну жорсткість, що не залежить від АТ, у пацієнтів з метаболічним синдромом, одночасно знижуючи SAA-LDL. Ці дані також свідчать про те, що зменшення окисної модифікації ЛПНЩ є частиною механізму антиатерогенного ефекту ЕРА. Оскільки показано, що ЕПК знижує ризик основних коронарних подій 7, це дослідження надає важливу інформацію про його терапевтичні наслідки для метаболічного синдрому, пов’язаного з ожирінням.