вітамін

Дослідники працюють над новою стратегією боротьби з однією з найважчих форм м’язової дистрофії. Замість націлення на дефектний ген вони використовують великі дози вітаміну.

Хвороба Дюшенна


Хвороба Дюшена - найпоширеніша і важка форма м’язової дистрофії. Через це генетичне захворювання, кожне з 3500 дітей проводить своє дванадцяте народження в інвалідному візку. Цей розлад поступово призводить до загальний параліч, і більшість пацієнтів помирають від дихальної недостатності.

Захворювання викликане генетичною мутацією, яка перешкоджає виробленню білка, необхідного для збереження м’язових клітин цілими.. Хоча більшість досліджень зосереджені на відновленні дефектного гена, дослідники EPFL придумали іншу стратегію. В рамках своєї роботи над харчуванням та старінням вони виявили це великі дози вітаміну, який називається нікотинамід рибоза, були високоефективними у протидії прогресу захворювання у тварин. Їх робота була опублікована в журналі Science Translational Medicine.

Пацієнти, які страждають на м’язову дистрофію Дюшенна не здатні виробляти дистрофін. Цей білок головним чином відповідає за з’єднання різних частин м’язових клітин; без нього клітини не можуть належним чином деформуватися. На рахунок, рух клітин механічно викликає запальну реакцію, яка в свою чергу поступово руйнує м’язи.

Дуже шкідливий другий цикл

Команда Йогана Ауверкса показала, що хвороба призводить до другого циклу подій у клітинах, серії реакцій, що погіршують шкідливі наслідки хвороби.

Під час другого циклу працює кілька процесів. Спочатку, "первинне" запалення надмірно активує певний ген, який потім споживає велику кількість необхідного компонента, який називається NAD+.

Це створює NAD + дефіцит всередині клітини. Однак цей компонент діє як паливо для електростанції клітин, мітохондрій, що особливо важливо для м’язової тканини. Отже, дефіцит NAD + послаблює м’язи - ефект, подібний до ефекту дефіциту мітохондрій у літніх людей.

Наслідки ще гірші, ніж здаються. Позбавлені енергії дисфункціональні мітохондрії посилюють запалення, що спричиняє втрату м’язів. Занадто багато для того, що спочатку здавалося лише невеликим побічним ефектом хвороби.

Зміна курсу за допомогою вітаміну: нікотинамідна рибоза успішно протестована на тваринах

Що, якби можна було зменшити запалення м’язів - а отже, і втрату м’язів - подаючи паливо до зношених мітохондрій? Це означало б введення нікотинаміду рибози, попередника NAD +. Це гіпотеза, яку дослідники хотіли перевірити після успішного дослідження впливу цього вітаміну на старіння м’язів в рамках їхньої роботи в галузі харчування.

Вони випробували свою стратегію на тваринах, використовуючи глистів Caenorhabditis elegans і мишей, які були генетично модифіковані для розвитку хвороби. Ефект був надзвичайний. Коли вводили велику кількість нікотинаміду рибози, у глистів не розвинувся жоден із симптомів захворювання. У мишей було значно менше запалення м’язів, існуючі ураження зменшувались.

"Ми маємо вагомі підстави вважати, що люди відреагують на це лікування і що ми зможемо зменшити запалення », - сказав Ауверкс, провідний автор. “Однак ми не знаємо, наскільки. Є важливо пам’ятати, що ми не нападаємо на основну причину цього захворювання - дефіцит дистрофіну.А це означає, що важко передбачити ефективність лікування. "У будь-якому випадку, навіть так, було б великим досягненням, якби ми могли продовжити життя пацієнта на кілька років і підвищити свій комфорт ".

Клінічні дослідження будуть можливі протягом двох років

Нікотинамід рибоза є вітаміном-попередником для НАД+. Ця молекула є доступний на ринку і не представляє жодної токсичності, навіть у великих дозах. Вітамін розчинний у воді, а його надлишок евакуюється через сечу.

За словами Ауверкса, оскільки нікотинамід рибоза є легкодоступною та нешкідливою, найближчим часом, можливо, через два роки, можуть бути можливі клінічні випробування. "Нам потрібно буде вивчити дози", - говорить дослідник. "У аналізованих нами тварин кількість була настільки великою, що їх не можна було вводити через їжу. Щоб побачити, чи працює наша стратегія на людях, нам доведеться використовувати величезні дози синтетичних молекул ".

Генетична мутація, яка викликає м’язову дистрофію Дюшенна, була виявлена ​​30 років тому. Отже, 2016 рік є ювілейним, і він уже ознаменувався нещодавнім затвердженням FDA перспективного лікування, яке частково виправляє дефектний ген у певних пацієнтів. "Я сподіваюся, що ми дамо людям із м’язовою дистрофією Дюшенна другу причину для святкування у 2016 році " висловлює Auwerx.

Дата: 19 жовтня 2016 р

Матеріали надані Федеральною політехнічною школою Лозани. Примітка: вміст можна було редагувати за стилем та довжиною.

Посилання на публікацію:

  1. Рю, Х. Чжан, Е. Р. Ропель, В. Соррентіно, ДАГ Мазала, Л. Мучіру, П. Л. Маршалл, доктор медичних наук Кемпбелл, А. С. Алі, Г. М. Ноуелс, С. Беллемін, С. Р. Айєр, X. Ванг, К. Гаріані, А. А. Сове, C. Canto, KE Conley, L. Walter, RM Lovering, ER Chin, BJ Jasmin, DJ Marcinek, KJ Menzies, J. Auwerx. Поповнення NAD покращує функцію м’язів при м’язовій дистрофії та протидіє глобальному ПАРИЛУВАННЮ. Science Translational Medicine, 2016; 8 (361): 361ra139 DOI: 10.1126/scitranslmed.aaf5504

Примітка: Інститут нутрігеноміки не несе відповідальності за думки, висловлені в цій статті.