Рекомендувати документи

zottak

Ожиріння та втрата ваги: ​​роль генів C. Holzapfel

Коментар: Проф. Ласло Халмі

Втрата ваги під час схуднення сильно змінюється і залежить від ряду факторів. Є вагомі аргументи, що генетичні фактори впливають на збільшення ваги під час схуднення. Здається, багато генів відіграють у цьому певну роль, але їх клінічне значення сумнівне. Фармакогенетичні дослідження показали, що ефект сибутраміну частково залежить від генотипу. Ми все ще знаємо відносно мало про взаємозв'язок між генетичними факторами та втратою ваги, і ми не можемо застосувати свої знання у клінічній практиці. Збільшення поширеності ожиріння не можна пояснити генетичними факторами, які, як вважають, мало впливають на масу тіла під час лікування. Ключові слова: ожиріння, дієта, генетика, втрата ваги

втрата ваги від 4 до 30 кг була досягнута при одночасному застосуванні.46 Аналогічним чином, змінну втрату ваги вимірювали за допомогою препаратів для схуднення.37

Крім того, взаємодія між окремими генами, а також між генами та навколишнім середовищем також впливає на масу тіла, роблячи регуляцію дуже складною.

Визначальні фактори успіху та невдачі

Генетика ожиріння

Успіх дієти залежить від ряду факторів, що впливають на харчування та фізичну активність (табл. 1). Однак мінливість виявленого результату може лише частково пояснитися цими факторами. Ступінь втрати ваги залишається значною після поправки на відомі зовнішні фактори та за стандартизованих умов. Тому виникає питання про те, яку роль відіграють генетичні фактори у втраті ваги. Ці компоненти можуть впливати на масу тіла різним чином, безпосередньо та опосередковано (наприклад, через харчові звички) (рис. 1).

Університет Мюнхена, Клініки на правому березі Ізару, Центр харчування Else Kröner-Fresenius

Перші докази зв’язку між генами та ризиком ожиріння походять із досліджень, в яких брали участь близнюки, усиновлені та сім’ї. У порівнянні з двостулковими близнюками, ожиріння близнюків зустрічається вдвічі частіше.44 У датському дослідженні маса тіла усиновлених дітей корелювала з масою тіла біологічних батьків, головним чином матері, а не з масою усиновителів.45 В У шведському дослідженні жінки, у яких в сімейному анамнезі були ожиріння, багаті жирами дієти, страждали ожирінням більше, ніж ті, хто не страждав ожирінням у сімейному віці.22 Слід розрізняти моногенні та полігенні форми ожиріння. Ми говоримо про моногенне ожиріння, коли є лише одна причина ожиріння

Огляд медичного навчання XVI. рік 7-8. № липень - серпень 2009 р. • Ожиріння та втрата ваги

Вік Ні Спосіб життя (фізична активність) Мотивація Споживання енергії Психологічні фактори Фактори навколишнього середовища (сім'я, друзі) Наркотики Хвороби Терапевтична лояльність Гени Інші фактори

мутація генів відповідальна. Ця форма ожиріння рідкісна, навіть дуже рідкісна, успадковується за менделівськими правилами, і характеризується ожирінням, яке зазвичай починається в ранньому дитинстві, часто з крайнім ступенем.54 Полігенне ожиріння набагато частіше, з різними генетичними факторами та тенденцією до ожиріння. Взаємодія між середовищами також відіграє певну роль. Дуже багато генів бере участь у появі цієї форми ожиріння, але ми приписуємо лише незначну роль конкретним варіантам визначених у ній генів. На підставі європейського дослідження загальногеномного аналізу поліморфізмів ген «жирової маси та асоційованого з ожирінням» (FTO) пов'язаний із ожирінням.9,11,39 Ризик збільшення ожиріння ожиріння у цьому гені у 16% популяція присутня з частотою близько 3 кг, і її наявність пов’язана із надмірною вагою близько 3 кг. Давай-

лише ген рецептора меланокортину-4 (MC4R) тісно пов’язаний із ожирінням. Алель, що збільшує ризик, збільшує індекс маси тіла (ІМТ) в середньому на 0,22 кг/м2. 55 Нещодавно було виявлено кілька важливих генів щодо ожиріння. 48,52 Генетичні основи полігенного ожиріння досі залишаються незрозумілими, незважаючи на те, що що остання триває Широке дослідження для з’ясування взаємозв’язків. У сукупності виявлені на сьогодні гени, пов'язані з ожирінням, пояснюють лише незначну частку індивідуальних відмінностей в ІМТ.

Дослідження близнюків щодо втрати ваги Перші дані досліджень близнюків свідчать, що, крім екологічних та соціальних факторів, генетичний фон може мати значний вплив на дієтичний успіх. У канадському дослідженні однояйцеві близнюки по-різному реагували на певну кількість фізичних вправ (збільшення споживання енергії). Щодо втрати ваги

великі, але лише невеликі відмінності були виявлені між членами пар близнюків.4,5 На дієті з дуже низькою калорійністю (VLC) подібність між однояйцевими близнюками була дуже великою з точки зору втрати ваги (r = 0,85), тоді як за тих самих умов були виявлені набагато більші (5,9–12,4 кг) відмінності між не пов’язаними з собою контролем.15

Варіанти генів, пов’язані із втратою ваги Ці дані свідчать про те, що генетичні фактори впливають на ефективність дієт. Гени, пов'язані з ожирінням, також потенційно можуть впливати на ефективність схуднення. 16,28 Найважливіші гени, пов'язані з втратою ваги, описані нижче (таблиця 2). Гени FTO та MC4R

Ген FTO експресується в мозку і кодує тип ферменту оксигенази, який бере участь у метилюванні ДНК14. Поліморфізм, нещодавно описаний у гені FTO (rs8050136), не є

Споживання енергії Голод і ситість Улюблена їжа Гени метаболізму

Гени Споживання енергії Метаболізм Фізична активність Вироблення тепла

Таблиця 1. Фактори, що впливають на успіх програм схуднення

Фігура 1. Гени діють на всіх рівнях, щоб регулювати масу тіла

Таблиця 2. Основні варіанти генів, пов'язані із втратою ваги Ген

Різниця у вазі (індекс маси тіла) зменшується

Кількість учасників дослідження

rs8050136 rs9939609 C-2549A Ser343Ser (T/C) A-3826G Trp64Arg Pro12Ala

A A A T G Arg64 Pro12

- - 0,75 кг/м2 2 кг 2 кг 2 кг 5%

204 207 117 116 163 210 522

21 29 26 27 13 3 25

LEP LEPR UCP1 ADRB3 PPARG2

вплинув на зниження ваги після зміни способу життя.21 У ​​програмі схуднення Обелдікса діти, які мали аллель, що підвищує ризик розвитку поліморфного локусу rs9939609, втратили таку ж кількість, як і ті, хто переніс алель дикого типу (р = 0,287) .29 Меланіни, зв’язані з так званим білком G 4-рецептор відіграє центральну роль у регуляції голоду та ситості. Рецептор активується альфа-меланоцитостимулюючим гормоном (α-MSH) і інгібується пов'язаним з Агуті білком (AgRP). На момент написання статті відсутні дані, що свідчать про зв'язок між поліморфізмом гена MC4R та втратою ваги, хоча було доведено, що зміни способу життя настільки ж ефективні у дітей, які мають мутацію MC4R, що призводить до зниження функції рецепторів, як і у тих, хто це робить. ні. Лептин і ген рецепторів лептину

Гормон лептин відіграє ключову роль у регулюванні голоду та ситості. Рецептори лептину в гіпоталамусі

окупуючі молекули гормону викликають пригнічення апетиту подразниками. Генетичний дефіцит лептину (мутація гена LEP) або відсутність функціонального рецептора лептину (мутація гена LEPR) призводить до збільшення споживання енергії через порушення насичення і, отже, до високого рівня ожиріння у дітей раннього віку.6,10 Ми знаємо, що полігенна ожиріння, пов’язане із втратою ваги. 30,49 Ми також маємо дані, що свідчать про те, що поліморфізм гена LEP впливає на швидкість втрати ваги. Гомозиготні носії більш поширеного алелю C поліморфізму C-2549A втрачають більше при зниженому споживанні енергії порівняно з гомозиготними носіями алеля A (різниця ІМТ близько 0,75 кг/м2, p = 0,05). 26 Аналогічний висновок зроблено для LEPR ген Ser343Ser (T/C) поліморфізм. Жінки, які переносять рідкіший алель С, втрачають приблизно на 2 кг більше (р = 0,006), ніж ті, хто не переносить цей алель.27 Таким чином, ці слабкі генетичні ефекти мало впливають на масу тіла.

Гени дисоціюючих білків

Роз’єднуючі білки (UCP) - це білки мембрани мітохондрій, які відіграють важливу роль у метаболізмі. Поліморфізм A-3826G гена UCP1, схоже, пов'язаний зі ступенем втрати ваги. Носії рідкішого алелю доставляли приблизно на 3 кг менше при зниженому споживанні енергії (p A поліморфізм у периліпіновому локусі стійкий до втрати ваги після обмеження дієтичної енергії. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 5121–5126 8. Dansinger ML, Gleason JA, Griffith JL, Selker HP, Schaefer EJ Порівняння дієт Аткінса, Орніша, Ваг і Зони для схуднення та зменшення ризику серцевих захворювань: рандомізоване дослідження JAMA 2005; 293: 43–53 9. Dina C, Meyre D, Gallina S, et al., Варіації FTO сприяють ожирінню серед дітей та важкому ожирінню серед дорослих. Nat Genet 2007; 39: 724–726 10. Farooqi IS, Matarese G, Lord GM, et al., Сприятливі ефекти лептину на ожиріння, Гіпореактивність Т-клітин та нейроендокринна/метаболічна дисфункція людини

Огляд медичного навчання XVI. рік 7-8. № липень - серпень 2009 р. • Ожиріння та втрата ваги

Коментар: Проф. Ласло Халмі • Pláton Egészségügyi Tanácsadó és Szolgáltató Kft., Будапешт

Фактором ризику ожиріння є багато зброї-

лікується однаково, тобто не орган пацієнта-