Дві групи дослідників із Ла-Рекави створили модель миші, яка розвиває аортальний стеноз при харчуванні, багатому холестерином та вітаміном D. Метою було вивчення нових генів, які беруть участь у цій хворобі.

миші

Модель миші, яка розвиває аортальний стеноз при харчуванні дієтою, багатою на холестерин і вітамін D, була створена з метою вивчення нових генів, які беруть участь у цій хворобі. Висновок, опублікований у "Артеріосклерозі, тромбозі та судинній біології", є роботою двох груп дослідників з досліджень серцево-судинної мережі, що належать до Інституту здоров'я Карлоса III Міністерства науки та інновацій (Рекава), очолюваного Хосе Луїсом де Ла Помпа, з Національного центру серцево-судинних досліджень (CNIC), та Франциско Фернандес-Авілес, координатор Рекави та керівник кардіологічної служби Генеральної лікарні Університету Грегоріо Мараньон, в Мадриді.

У 2005 році було виявлено дві сім'ї з багатьма випадками двостулкового аортального клапана, які мали мутацію гена Notch1. Робота, яку зараз проводять дослідники Recava, демонструє, що не тільки Notch1 бере участь у кальцифікації клапанів, але й інші рецептори та ефектори шляху Notch.

Для цього вчені використовували генетично модифікованих мишей з гетерозиготною мутацією. Протягом чотирьох місяців вони вводили дієту з високим вмістом холестерину, щоб викликати накопичення ліпідів у клапанах, подібно до того, що відбувається в артеріях з атеросклерозом та вітаміном D для сприяння кальцифікації.

Підтвердження: Ехокардіографічні дослідження виявили порушення роботи аортального клапана у мишей, які вживали дієту з вітаміном D. Гістологічні дослідження підтвердили ці результати шляхом виявлення скупчення жиру, потовщення клапанної тканини, активації факторів, що сприяють кальцифікації та фіброзу. клапани, а також вузлики. ПІДТРИМКА Модель взаємодії Рисунок відображає модель взаємодії між дієтою та генетичною схильністю. Здоровий клапан зображений праворуч: його клітини мають нормальну кількість Notch і зберігають свої властивості "міофібробластів".

Ліворуч графічно пояснюється, що дієта з надлишком жиру (у поєднанні з генетичною схильністю) ініціює запальний процес у клітині клапана, який, якщо він має незначну активність шляху Нотча, стає "остеобластом", який починає звапнюватися.