Це дослідження Національного центру онкологічних досліджень

Вони створили препарат, що зменшує масу тіла

Поки що вони успішно випробували це на мишах та мавпах

Вони все ще розглядають клінічні випробування на людях

Інгібування ферменту, відомого як PI3K, за допомогою ліків зменшує масу тіла та прояви діабету та стеатозу печінки (жирова печінка) без побічних ефектів або токсичності.

препарат

Це показали дослідники з Національного центру з вивчення раку (CNIO) в Росії тести, проведені з ожирілими мишами та мавпами і розробили власний експериментальний інгібітор, препарат CNIO-PI3Ki, який вивчається у поєднанні з іншими сполуками для лікування раку.

Робота, опублікована в журналі Cell Metabolism, є співпрацею між CNIO, США Національний інститут старіння (США), за участю дослідницької групи з Університету Сантьяго де Компостела.

Прагне інгібувати фермент

Фермент PI3K (фосфатидилінозитол-3-кіназа) регулює баланс між виробництвом клітинних біохімічних компонентів (анаболізм) і витратою поживних речовин (катаболізм), що відбувається в клітинах.

Зокрема, фермент сприяє клітинному анаболізму, a процес, який може викликати ріст і розмноження клітин, і це в кінцевому рахунку може сприяти розвитку раку.

З цієї причини вчені працюють над раком давно переслідували фармакологічні інгібітори PI3K. Щоб зрозуміти, як це вплине на баланс між споживанням та зберіганням поживних речовин на рівні тіла, команда CNIO вирішила вивчити вплив цього інгібітора на метаболізм.

"У наших попередніх дослідженнях ми побачили, що однією з нормальних фізіологічних функцій ферменту PI3K є сприяння збереженню поживних речовин", - сказала Ана Ортега-Моліна з Меморіалу Слоун-Кеттерінг у Нью-Йорку...

Дослідник пояснив: "Це видалося нам дуже цікавим, оскільки саме такий тип маніпуляцій, регулювання балансу між зберіганням і витратою поживних речовин, це те, що переслідується при лікуванні ожиріння".

Дослідження на мишах та мавпах

Щоб перевірити цей вплив на обмін речовин, вчені CNIO вони вводять протягом п’яти місяців малі дози інгібітора CNIO-PI3Ki для мишей із ожирінням годували дієтою з високим вмістом жиру.

Протягом перших 50 днів, одержимі тварини втратили 20% ваги і в цей момент вони стабілізували свою масу тіла. Лікування тривало протягом п’яти місяців, і протягом цього часу миші підтримували стабільну втрату ваги, продовжуючи їсти жирну дієту.

Їх фізіологічні симптоми діабету (глюкоза в крові) та стеатозу печінки (жирова печінка) також покращились.

“При ожирінні ви не можете постійно худнути, це було б дуже небезпечно. Бажано змінити баланс між витратою та зберіганням поживних речовин, щоб досягти нового балансу, в якому буде більше витрат і менше місця”, Пояснює Олена Лопес - Гуадамільяс, з CNIO.

Це дослідження також продемонструвало відсутність побічних ефектів препарату і що він не має незворотного впливу на обмін речовин, що також бажано для його можливого подальшого використання як лікування у людей.

У тварин, які не страждають ожирінням та харчуються за стандартною дієтою, введення препарату не дало жодного ефекту, що є ще однією гарантією безпеки. "Це показує, що активність ферменту PI3K актуальна лише тоді, коли є надлишок поживних речовин, тобто дієта з високим вмістом калорій або жирів", додає Лопес-Гуадамільяс.

У співпраці з Національним інститутом охорони здоров’я США (NIH), науковцями CNIO тестував сполуку CNIO-PI3Ki у мавп із ожирінням (макаки).

Для забезпечення вищої межі безпеки введена доза була дуже низькою. Проте щоденне лікування цих ожирілих тварин протягом трьох місяців зменшило загальну кількість жирової тканини на 7,5% та покращило симптоми діабету.

Майбутні клінічні випробування на людях

«Перехід від тварин до людей складний, дорогий і повний невизначеностей. Багато перспективних методів лікування тварин згодом виявляються неефективними для людей або з’являються токсичності, яких не спостерігалося у тварин. Але очевидно, незважаючи на невизначеність, ми маємо спробувати », - заявив Мануель Серрано, директор дослідження.

"Клінічні випробування вимагають величезних вкладень і вони проводяться з метою маркетингу лікування. Ми дуже оптимістичні щодо того, що незабаром зможемо домовитись про угоду з фармацевтичною міжнародною організацією, зацікавленою у проведенні клінічних випробувань із CNIO-PI3Ki для лікування ожиріння та метаболічного синдрому у людей ”, - зазначає Серрано.

Робота, проведена в CNIO, фінансується Міністерством економіки та конкурентоспроможності, Європейським Союзом, Європейською дослідницькою радою (ERC), Автономною громадою Мадрида, Фондом Ботіна та Банком Сантандера, Фондом Рамон Аресес та Фонд AXA.

Дослідження, розроблені в NIA, є частиною Інтрамуральної програми досліджень США. Національний інститут старіння, Національний інститут охорони здоров'я. Внесок університету Сантьяго де Компостела фінансується Європейською дослідницькою радою (ERC Starting Grant) та Xunta de Galicia.

Побічні ефекти та безпека

ожиріння є одним з найважливіших факторів ризику з набору серйозних захворювань, що становлять метаболічний синдром.

Виявлено, що багато фармакологічних засобів викликають втрату ваги, але дуже часто з неприпустимими токсичними ефектами, зокрема через те, що вони діють на мозкові центри, які контролюють апетит.

У цьому сенсі препарат, розроблений CNIO, здається надзвичайним, оскільки, принаймні на моделях тварин, такого типу ефекту не виявлено, навіть після тривалого лікування (п'ять місяців у мишей, три місяці у мавп).

Особливості безпеки, продемонстровані на мишах: