виявляють

Команда під керівництвом вчених з Інституту біомедичних досліджень (IRB Барселона) та Інституту біомедичних досліджень імені Августа Пі і Сунєра (IDIBAPS), лікарні Clínico de Barcelona та дослідників з CIBEREHD, виявила превентивну роль CPEB4 білок проти жирової печінки. Цей патологічний стан печінки часто призводить до хронічного запалення (неалкогольний стеатогепатит), що може призвести до фіброзу, цирозу та, зрештою, раку печінки. Це дослідження базової біології печінки відкриває шлях до вивчення терапевтичних стратегій запобігання та боротьби з жировою печінкою. Результати опубліковані цього тижня в Nature Cell Biology.

CPEB4 та жирова печінка

Безалкогольна жирова печінка характеризується накопиченням жиру в гепатоцитах. Існує безліч умов для його розвитку, і вони ще недостатньо добре описані, але ожиріння та спосіб життя, як і старіння, пов’язані зі збільшенням захворюваності. Існують також масштабні геномні дослідження, які пов’язують генетичні варіації гена CPEB4 з дефектами жирового обміну.

Вчені з IRB Barcelona видалили білок CPEB4 з печінки мишей, щоб вивчити його функцію. Вони спостерігали, що у віків у мишей жирова печінка. Крім того, у молодих мишей, що харчувались раціоном, багатим жиром, і без CPEB4, цей стан також розвинувся і став більш помітним.

Карлос Майлло, Дослідник з IRB Барселона, йому вдалося описати молекулярну функцію CPEB4. Це виявляє, що цей білок є важливим для спрямування реакції печінки на стрес. Зокрема, ендоплазматичний ретикулум - клітинний органел, пов’язаний із синтезом та згортанням білків та метаболізмом ліпідів - у стресових ситуаціях, що стимулюються, наприклад, надмірним споживанням жирів, зупиняє свої функції з відновлення клітинного балансу. Ця реакція "очищення" організовується CPEB4 і також змінюється залежно від годин дня, перебуваючи у людей інтенсивніше вдень - коли печінка має більше роботи - і менше вночі.

Без CPEB4 ендоплазматичний ретикулум не може активувати реакцію на стрес, і гепатоцити накопичують ліпіди, що виробляють жирову печінку.

Нові методи лікування?

Дослідник ICREA в IRB Барселона Рауль Мендес, спів-керівник роботи, пояснює це«Тепер відомо про функцію CPEB4 у печінці може бути корисним як прогностичне значення для тих людей, які мають патологічні варіанти цього білка та запобігають його розвитку, наприклад, шляхом контролю за харчуванням та часом прийому. Він також може запропонувати підказки щодо розробки терапії, яка покращує завдання очищення печінки ".

Дослідникам вдалося змінити жирову печінку у мишей, ввівши препарат під назвою Tudca, який зараз використовується для інших типів розладів. Цей препарат виконує ту ж функцію, що і білки, які запускає CPEB4 і які відповідають за очищення клітин, шаперони. "Можливо, у майбутньому молекули, подібні до Tudca, але спеціально націлені на CPEB4, можуть бути розроблені для збільшення очищення печінки", Пригода Мендеса.

"Ця основна дослідницька робота не має безпосереднього безпосереднього клінічного застосування, але вона закладає основи прикладної науки, яка з'явиться пізніше" вказує Мерседес Фернандес, спів-керівник дослідження та керівник групи в IDIBAPS та в Центрі біомедичних досліджень мережі в області печінкових захворювань (CIBEREHD). Фернандес попереджаю " З огляду на епідемію ожиріння в Сполучених Штатах та у світі, у найближчі десятиліття очікується збільшення неалкогольної жирової хвороби печінки, і ми все ще не маємо належного лікування цього стану; Базові знання про цю медичну проблему необхідні для розробки терапевтичних стратегій у майбутньому ".

Сьогодні, за підрахунками, лише в США живе від 80 до 100 мільйонів людей із жирною печінкою, які мають підвищений ризик розвитку цирозу та раку печінки. Слід зазначити, що захворюваність на рак печінки з 1980 року зросла більш ніж утричі і є основною причиною смерті у хворих на цироз.

Це дослідження отримало фінансування від Всесвітнього фонду досліджень раку Великобританії, Іспанської асоціації проти раку (AECC), Фонду Ботіна/Banco Santander Universidades, Міністерства економіки та конкурентоспроможності/Фондів FEDER та Генералітат Каталонії.

Довідкова стаття:

Карлос Майо, Джудіт Мартін, Давид Себастьян, Марібель Ернандес-Альварес, Мар Гарсія-Роша, Оскар Рейна, Антоніо Зорцано, Мерседес Фернандес і Рауль Мендес

Контроль CPEB4, залежний від добового та УПО, опосередковує трансляційну реакцію для протидії печінковому стеатозу при стресі ЕР

Біологія клітини природи (2017) DOI:10.1038/ncb3461