МАДРІД, 18 липня (EUROPA PRESS) -

визначають

Молекулярна "хитрість", яка заважала нашим давнім предкам голодувати, тепер може сприяти поточній епідемії ожиріння, згідно з новими дослідженнями Медичної школи Нью-Йоркського університету, опублікованими у вівторок у науковому журналі "Cell Reports".

У часи голоду, пояснюють дослідники, тварини частіше виживали, якщо могли накопичувати та розтягувати накопичену енергію. Навіть якщо тварина забезпечувала рідкісне застілля, еволюція сприяла йому, зберігаючи надлишки палива як жир, враховуючи можливість швидкого повернення до нестачі їжі.

"Ми виявили механізм боротьби з голодом, який став прокляттям у часи достатку, оскільки вважає, що стільниковий стрес, що виникає внаслідок переїдання, схожий на стрес, який створюється голодом, і уповільнює нашу здатність спалювати жир", попереджає автор дослідження, Доктор Енн Марі Шмідт, доктор філософії ендокринології Медичної школи Нью-Йоркського університету.

Дослідження показує, що природна функція білка, який називається RAGE, на поверхні жирових клітин полягає у зупинці розщеплення накопиченого жиру в умовах стресу. Його існування може частково пояснити, чому 70 відсотків дорослих американців мають надлишкову вагу або страждають ожирінням, повідомляє Американська асоціація серця (AHA). У березні 2017 року AHA оголосив грант, щоб допомогти дослідникам знайти пояснення "метаболічного гальма".

Фінансування AHA відбулося в результаті дослідження 2016 року, яке показало, що учасники "Найбільшого невдахи Америки" (американського реаліті-шоу з втрати ваги) повернули свої втрачені кілограми після закінчення шоу. Чому їх метаболізм зупинився перед втратою ваги, ніби їхні тіла були пекло, щоб повернутися до ожиріння?

На думку авторів, найефективнішим способом еволюції створити механізм боротьби з голодом були стародавні системи, які допомагали тваринам використовувати їжу для клітинної енергії та одужувати після травм. Також до цих первинних механізмів був пов’язаний гормон адреналін, який сигналізує про перетворення жиру в енергію, коли тварини тікають від хижаків, або генерують тепло в організмі, коли вони охолоджуються.

Ця конвергенція через ті самі сигнальні білки означає, що RAGE може блокувати "спалювання" жиру, яке потрібно, коли ми голодуємо, замерзаємо, наносимо собі травми, панікуємо або, як не дивно, переїдаємо.

Згідно з новим дослідженням та експериментами, проведеними в інших місцях в тканинах людини, RAGE активується за допомогою прогресивних кінцевих продуктів глікації (AGE), які утворюються при поєднанні цукру в крові з білками або жирами, більшість випадків у пацієнтів похилого віку, діабету та ожиріння. Інші молекули також активують РАЖ, такі як ті, що виділяються, коли клітини гинуть і проливають свій вміст у внутрішньоклітинні простори у відповідь на стрес.

Тривожною можливістю, зазначає Шмідт, є те, що багато білків і жирів стали активізаторами руйнування РАЖ, коли вони деформуються та накопичуються (як токсичні олігомери) у людей, які їдять більше, ніж їх предки.

Сучасне дослідження показало, що видалення RAGE з жирових клітин призвело до того, що миші набирали вагу до 75 відсотків менше за три місяці годування з високим вмістом жиру, незважаючи на однакову кількість споживання їжі та активності.

Трансплантація жирової тканини, у якої відсутні РАЖ, нормальним мишам також зменшила приріст ваги при харчуванні з високим вмістом жиру.

В обох серіях експериментів видалення RAGE з жирових клітин звільнило гальмівні механізми, які обмежували енергетичні витрати. Після вивільнення енергетичні витрати збільшуються, сприяючи зменшенню приросту маси тіла у мишей, які харчуються жирною дієтою.

Нове дослідження доповнює відкриття командою експериментальних сполук, які прилипають до "хвоста" RAGE. Звідти вони заважають їй відкидати дію протеїнкінази А, ключового гравця ланцюгової реакції, яка закінчується білком, який називається UCP1, який перетворює жир у тепло тіла.

Після того, як вони оптимізують конструкцію цих "інгібіторів RAGE", дослідницька група планує вивчити, чи можуть препарати перешкоджати пацієнтам з баріатричною хірургією та тим, хто проходить медичну схему схуднення, відновити втрату ваги.

Дослідники відзначають, що RAGE набагато активніший під час метаболічного стресу (наприклад, голоду або переїдання), ніж у повсякденній роботі, припускаючи, що на нього можна безпечно впливати за допомогою ліків, за словами авторів.

"Оскільки RAGE еволюціонував за межами імунної системи, блокуючи його, він також може зменшити запальні сигнали, що сприяють підвищенню інсулінорезистентності, що зумовлює діабет, - каже Шмідт. - Крім того, такі методи лікування можуть зменшити пов'язане із цим загальне запалення. атеросклерозу, раку та хвороби Альцгеймера ".