| В В | В |
Індивідуальні послуги
Стаття
- Іспанська (pdf)
- Стаття в XML
- Посилання на статті
Як цитувати цю статтю - Автоматичний переклад
- Надішліть статтю електронною поштою
Показники
- Цитується SciELO
- Доступ
Пов’язані посилання
- Подібне в SciELO
Поділіться
версія В он-лайн В ISSN 2220-2234
ОРИГІНАЛЬНА СТАТТЯ
Вплив метилпреднізолону на формування післяопераційних спайок очеревини у щурів
Вплив метилпреднізолону на формування післяопераційних спайок очеревини у щурів
Луїс Альфредо Ернандес Вільярроель 1, Луїза Сесін 2, Генрі Фернандес 3
Листування: Луїс Альфредо Ерндес Вільярроель
[email protected]
Походження та арбітраж: некомерційні, передані на зовнішній арбітраж.
Отримано до публікації: 10 квітня 2014 р
Прийнято до публікації: 12 червня 2014 р
Цитувати як: Rev Cient Cienc Med 2014; 17 (1): 6-10
Ключові слова: Спайки тканин, метилпреднізолон, хірургічне втручання.
Ключові слова: Метилпреднізолон, хірургія, спайки тканин.
ВСТУП
Вони можуть бути викликані надмірними хірургічними маніпуляціями, наявністю сторонніх матеріалів, навіть швів 1,5. Також було описано його зв'язок з хірургічними ускладненнями, такими як абсцеси живота, синці та витікання кишечника. .
Очеревинні спайки утворюються внаслідок ураження на очеревинній поверхні або в її тім’яному, або у вісцеральному шарі. На місці пошкодження відбувається збільшення судинної проникності і відкладається фібринозний ексудат, внаслідок чого утворюється фібриновий матрикс, який нормально руйнується перитонеальною фібринолітичною системою, що призводить до відновлення поверхні очеревини. Однак в умовах ішемії, що спостерігається після травми очеревини, фібринолітична активність зменшується, що призводить до збереження фібринових смуг, які вторгуються фібробластами, а після відкладення колагену утворюються постійні фіброзні структури 14, п’ятнадцять .
Медіатори запалення відіграють дуже важливу роль у процесі формування перитонеальних спайок, тому поряд з рідинними бар'єрними механізмами були проведені нові дослідження з використанням фармакологічної терапії стероїдами 16,17,18,19. Подібним чином, деякі автори припускають, що використання кортикостероїдів може зменшити кількість та тяжкість післяопераційних спайок 16 .
МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ
Для індукції спайок очеревини, застосування внутрішньочеревного лікування та оцінка: Тваринам знеболювали введенням кетаміну гідрохлориду у дозі 80 мг/кг; та ксилацин у дозі 5 мг/кг, обидва внутрішньом’язово.
Потім ми перейшли до введення відповідного лікування:
Протягом післяопераційного періоду тварин утримували в окремих клітках та отримували антибіотичну обробку ампіциліном/сульбактаном та метронідазолом у дозах 80 мг/кг/12 годин та 40 мг/кг/день відповідно; та знеболення кетопрофеном у дозі 5 мг/кг/добу внутрішньом’язово; протягом трьох днів.
Через 15 днів експериментальних тварин евтаназували наступним чином: кожну тварину знеболювали кетаміну гідрохлоридом та ксилацином у вже описаних дозах; а пізніше була проведена торакотомія та вплив серця на введення 1 мл 7,5% хлористого калію внутрішньосерцево.
Розріз "U" був проведений з обох боків до підребер'я, поглиблюючись площинами до проникнення в порожнину очеревини.
Зразки адгезійної тканини розрізали на блок і фіксували в 10% розчині формальдегіду. Зразки регулярно обробляли шляхом регідратації та вкладали у парафін, а мікротоми робили надрізи товщиною 5 мкм. Зразки досліджували під світловою мікроскопією після фарбування гематоксилін-еозином та гоморрою Trichromic.
Зразки оцінювали патологоанатоми на предмет загальної структури, фібробластичної активності та наявного фіброзу, а також наявності запалення та проліферації судин.
Фіброз оцінювали наступним чином: ступінь 0, відсутність фіброзу; ступінь 1, тонкі згустки клітинного фіброзу; ступінь 2, великі ділянки фіброзу зі зменшеними ділянками васкуляризації; ступінь 3, ділянки фіброзу, що складаються з грубих колагенових волокон 23 .
Кількісні змінні виражали за допомогою показників центральної тенденції та дисперсії, а якісні змінні виражали в абсолютних та/або процентних частотах. Порівняння між групами проводили за допомогою критерію Фішера або t-критерію Стьюдента, залежно від обставин, і вважалося, що між ними існує статистична значимість, коли значення р менше 0,05. Весь статистичний аналіз проводився за допомогою програми Microsoft Office Excel® 2010.
Відповідно до класифікації, яку використовували Enre та співавт. 23, для оцінки ступеня фіброзу спайок було засвідчено розвиток різних ступенів фіброзу залежно від групи лікування. У однієї (20%) тварин, що належали до групи введення метилпреднізолону, не розвинувся фіброз; у однієї тварини контрольної групи (20%) та двох (40%) дослідної групи розвинувся фіброз 1 ступеня; у двох (40%) тварин у контрольній групі та у однієї (20%) у досліджуваній групі розвинувся фіброз 2 ступеня; і у двох тварин, що належали до контрольної групи, розвинувся фіброз 3 ступеня. Позначаючи, ap = 0,095.
Таким же чином оцінювали запалення та судинну проліферацію в обох експериментальних групах, використовуючи шкалу, яку застосовували Oktay et al. Що стосується запалення: у одного (20%) тварин, що належать до групи при застосуванні метилпреднізолону, не було виявлено запалення; у однієї тварини з контрольної групи (20%) та у трьох (60%) із досліджуваної групи розвинулось запалення 1 ступеня; у двох експериментальних тварин, одна з яких належала до контрольної групи, а інша - до дослідної групи, розвинулось запалення 2 ступеня; та у трьох (60%) тварин у контрольній групі розвинулося запалення 3 ступеня. Позначаючи, p = 0,026.
Що стосується судинної проліферації, було доведено, що: у однієї (20%) тварин, що належать до групи з введенням метилпреднізолону, судинної проліферації не виявлено; у одного з тварин контрольної групи (20%) та чотирьох (80%) дослідної групи розвинулось запалення 1 ступеня; і у чотирьох (80%) тварин у контрольній групі розвинулося запалення ступеня 2. Позначаючи, ap = 0,206.
Нестероїдні протизапальні засоби, такі як Ібупрофен, Теноксикам, Німесулід, Парекоксиб Y Нейтралізуючі антитіла до TNF-a, було показано, що не впливає на утворення спайок, але було підтверджено, що такі стероїди, як дексаметазон, зменшують їх утворення, послаблюючи гостру запальну реакцію 18,19,25,26 .
Деякі попередні дослідження дійшли висновку, що метилпреднізолон, стероїдний протизапальний засіб, ефективний для зменшення післяопераційних спайок на експериментальних моделях кишкового анастомозу та індукції адгезії 17,27. Крім того, вони підкреслюють його здатність підвищувати стійкість до тонкого кишечника анастомозу у щурів 17. Подібним чином, застосовуючи спільно з прометазином, він ефективно запобігав утворенню спайок 27 .
На відміну від цього, у цьому дослідженні, незважаючи на спостереження зменшення кількості перитонеальних спайок, що утворюються у тварин, які отримували метилпреднізолон, ці відмінності не були статистично значущими порівняно з контрольною групою. Ці результати відповідають отриманим Кірдак та ін. 28, які експериментували з низькими та високими дозами цього препарату, що вводяться внутрішньочеревно, не демонструючи значних результатів.
Подібним чином у цьому дослідженні оцінювали розвиток фіброзу та судинної проліферації, демонструючи статистично незначущі відмінності при порівнянні обох експериментальних груп. Доведено, що, незважаючи на те, що він є глюкокортикоїдом, у використаній дозі метилпреднізолон не пригнічує проліферацію фібробластів, а отже, розвиток фіброзу в експериментальній моделі, що застосовується.
Подібним чином, в інших дослідженнях, де оцінювали вплив метилпреднізолону, введеного спільно з димедролом, в експериментальній моделі індукції спайок при спалюванні серози товстої кишки не було доказів значного зменшення утворення спайок 16,30 .
ЛІТЕРАТУРА
1. Гонзелес С, Узкетегі Е, Мілано М, Плата Дж, Нобоа Ф, Шіодзава Н. Профілактика післяопераційних спайок очеревини за допомогою антагоніста рецепторів нейрокініну 1 типу. Rev Chil Cir 2010; 62: 369-376. [Посилання]
2. Крейслер Е, Март М. Непрохідність кишечника. У: Parrilla, P., Jaurrieta, E., GarcГa, J., Azcoitia, M. General Surgery. 2-е видання. Мадрид: Панамерикана. 2010: 417-422. [Посилання]
3. Кавіч С, Кавіч С. Спайки і адгезіоліз: роль лапароскопії. JSLS 2002; 6: 99-109. [Посилання]
4. Lauder C, Garcea G, Strickland A, Guy M. 2010. Запобігання спайці живота: Все ще липкий предмет? Dig Surg 2010; 27: 347-358.
5. О'Лірі Д. П, Коклі Дж. Б. Вплив накладання швів та сепсису на розвиток післяопераційних спайок очеревини. Ann R Coll Surg Engl 1992; 74 (2): 134-137. [Посилання]
6. Luijendijk R W, de Lange D C, Wauters CC, Hop W C, Duron JJ, Pailler J L, et al. Сторонній матеріал при післяопераційних спайках. Енн Сург 1996; 223 (3): 242-248. [Посилання]
7. Br њggmann D, Tchartchian G, Wallwiener M, Mњњnstedt K, Tinneberg H, Hackethal A. Внутрішньочеревні спайки. Dtsch Arztebl Int 2010; 107: 769-75. [Посилання]
8. Кеннеді Р, Костейн Д, Макалістер V, Лі Т. Профілактика експериментальних післяопераційних спайок за допомогою N, O-карбоксиметилхітозану. Хірургія 1996; 120: 866-870.
9. Cahill R, Redmond H. Оркестрація цитокінів у післяопераційному формуванні адгезії на очеревині. World J Gastroenterol 2008; 14: 4861-4866. [Посилання]
10. Ігнятович Д, Аасланд К, Петтерсен М. Внутрішньочеревне введення бевацизумабу зменшує внутрішньочеревні спайки. Am J Surg 2010; 200: 270-275. [Посилання]
11. Камель Р. Профілактика післяопераційних спайок очеревини. EurJ Obstet Gynecol Reprod Biol 2010; 150: 111-118 [Посилання]
12. Лалунтас М, Баллас К, Скурас С. Запобігання внутрішньочеревної спайки аторвастатином та гіалуронатом натрію/карбоксиметилцелюлозою: порівняльне дослідження на щурах. Am J Surg 2010; 200: 118-123. [Посилання]
13. Aarons C, Cohen P, Gower A, Redd K, Leeman S, Stucchi A, et al. Статини (інгібітори HMG-CoA-редуктази) зменшують післяопераційні спайки за рахунок збільшення фібринолітичної активності очеревини. Ann Surg 2007; 245: 176-183 [Посилання]
14. ді Зерега G, Campeau J. Відновлення очеревини та формування післяхірургічної адгезії. Hum Reprod 2001; 7: 547-555.
15. Сулейман Х, Доусон Л, Лоран Джи, Беллінген Д, Геррік С. Роль активаторів плазміногену в утворенні перитонеальної адгезії. Biochem Soc Trans 2002; 30 (2): 126-131. [Посилання]
16. Сарай Ш, Лоера М. Ефективність внутрішньоочеревинного поліетиленгліколю та димедролу гідрохлориду плюс внутрішньовенне введення метилпреднізолону для профілактики спайок на експериментальній моделі щурів. Преподобний Санід Міліт Мекс. 2007; 61: 157-161. [Посилання]
17. Суса А, Петрояну А, Нето V, Ріос V, Барбоса А. Вплив карбоксиметилцелюлози натрію та метилпреднізолону на загоєння тонкокишкових анастомозів у щурів. Braz J Med Biol Res 2001; 34: 519-523. [Посилання]
18. Шахзамані П, Ашрафзаде М, Джаханшахі А, Сотуде А. Вплив дезаметазону, піроксикаму та стерильного екстракту алое вера на запобігання утворенню післяопераційних спайок очеревини у щурів. Досягнення в біології навколишнього середовища 2012; 6 (11): 2851-2865. [Посилання]
19. Бінда М, Конінккс П. Запобігання утворенню адгезії на лапароскопічній моделі миші повинно поєднувати місцеве лікування з кондиціонуванням порожнини очеревини. Hum Reprod 2009; 24 (6): 1473-1479. [Посилання]
21. Тархан О, Барут І, Суцу Р, Акденіз Ю, Актурк О. Пентоксифілін, похідне метил ксантину, зменшує перитонеальні спайки і збільшує перитонеальний фібриноліз у щурів. Tohoku J Exp Med 2006; 209: 249-255. [Посилання]
22. Саглян А, Гюнай С, Ченгіз М, Сакін Ф, Хаят А. Експериментальне дослідження щодо ефективності гіалуронату натрію для профілактики післяопераційних внутрішньочеревних спайок. J Anim Vet Adv. 2009; 8: 664-668. [Посилання]
23. Емре А, Акін М, Ісікгонул І, Юксель О, Анадол З, Цифтер. Порівняння внутрішньочеревного меду та натрію гіалуронат-карбоксиметилцелюлози (Seprafilm) для профілактики післяопераційних внутрішньочеревних спайок. Клініки 2009; 64 (4): 363-368. [Посилання]
24. Октай І, Зафер Ф, Лейла М, Г - zgГјr E, Мурат А. Зменшення післяопераційних спайок на моделі щурів: порівняльне дослідження. Клініки 2009; 64: 1423-1428. [Посилання]
25. Reprogle R, Johnson R, Gross R. Профілактика спайок кишечника комбінованою терапією прометазином та дексаметазоном: експериментальні та клінічні дослідження. Енн Сург 1966; 163 (4): 580-588. [Посилання]
26. Корона Р, Вергуц Дж, Шонман Р, Бінда М, Майлова К, Коніншч П. Післяопераційне запалення в черевній порожнині збільшує формування адгезії на лапароскопічній моделі миші. Фертил Стерил 2011; 95: 1224-1228. [Посилання]
27. Gazzaniga A, James J, Shobe J, Oppenheim E. Профілактика спайок очеревини у щурів. Ефекти дексаметазону, метилпреднізолону, прометазину та фібринолізину людини. Arch Surg 1975; 110 (4): 429-432. [Посилання]
28. Кірдак Т, Уйсал Е, Корун Н. Оцінка ефективності різних доз метилпреднізолону щодо профілактики внутрішньочеревної адгезії. Ulus Travma Acil Cerrahi Derg 2008; 14: 188-191. [Посилання]
29. Аттард Дж, Маклін А. Адгезивна непрохідність тонкої кишки: епідеміологія, біологія та профілактика. Can J Surg. 2007; 50: 291-300. [Посилання]
30. Loera M, GarcГa A, Belmonte C. Профілактика післяопераційних спайок живота за допомогою внутрішньоочеревинного декстрину-70 у поєднанні з внутрішньовенним введенням димедролу гідрохлориду та метилпреднізолону на експериментальній моделі щурів. Преподобний Санід Міліт Мекс. 2005 рік; 59: 299-303. [Посилання]
В Весь вміст цього журналу, крім випадків, коли він ідентифікований, перебуває під ліцензією Creative Commons