Rev Obstet Ginecol Venez 2001; 61 (4): 251-256

Вплив замісної гормональної терапії на концентрацію лептину у плазмі крові у жінок в постменопаузі

Доктор. Карін Ескаланте *, Кармен Л. Ускатегі *, ліцензія Ванесса Вільярроель **, Кармен З. Моліна **,

Елсі Веласкес М **, ліцензія Габріела Арата де Беллабарба **

Кафедра акушерства та гінекології *; Лабораторія нейроендокринології та репродукції **, Медичний факультет, Університет Лос-Анд.

Мета: Дослідити вплив жінок у постменопаузі на вплив замісної гормональної терапії на концентрацію лептину в плазмі крові та розподіл жиру в організмі.

Метод: Перехресне дослідження 95 жінок у постменопаузі: 45 із комбінованою гормонозамінною терапією протягом періоду, що перевищує або дорівнює 3 місяцям, і 50 жінкам без нього.

Навколишнє середовище: Гінекологічна служба лікарні Автономного інституту Університет Лос-Анд та Лабораторія нейроендокринології та репродукції, Медичний факультет, Університет Лос-Анд.

Результати: Жінки з ожирінням із замісною гормональною терапією показали співвідношення талія: стегна та значно нижчу концентрацію лептину в плазмі крові (P

Прийнято до публікації: 10-20-01

Лептин, продукт експресії гена ob, секретується адипоцитом і є невід’ємним компонентом регуляції маси тіла та витрат енергії (1,2). Концентрація лептину в плазмі пропорційна кількості жирової тканини (3). Суб'єкти з ожирінням мають підвищену експресію гена ob і стійкість до регуляторної дії лептину (4). Секреція лептину регулюється гормональними та метаболічними факторами. У людини вироблення лептину стимулюється інсуліном (5), глюкокортикоїдами (6), тиреоїдними гормонами (7) та естрогенами (8), тоді як андрогени його інгібують (9) .

Жінки в постменопаузі мають більшу тенденцію до набору ваги з переважним ожирінням у черевній області (10,12). Замісна гормональна терапія (ЗГТ) запобігає або послаблює зміну розподілу жиру в організмі (13,14). Цей ефект пропонується опосередковувати лептином (15); однак існують суперечки щодо впливу THR на його концентрацію. Хоча деякі дослідження показують збільшення концентрації лептину (16,17), інші не виявили змін (18-20). У цій роботі досліджено вплив THR на індекс талії та стегна як клінічний показник розподілу жиру та плазмову концентрацію лептину у жінок у постменопаузі під THR.

МАТЕРІАЛ І МЕТОДИ

Середній вік жінок із ТГР становив 51,00 ± 0,60 року та 52,21 ± 0,67 року у контрольній групі. Середній вік у менопаузі становив 47,26 ± 0,72 року та 47,79 ± 0,72 року відповідно. Жінки в постменопаузі при ТГР продемонстрували значно нижчу концентрацію ФСГ (P

Загальний вік ФСГ Естрадіол Вік ІМ ?

(роки) (мМО/мл) (пг/мл (роки)

Жінки з THR 45 51,00 ± 0,60 28,60 ± 3,59 206,20 ± 17,47 47,26 ± 0,72

Жінки без THR 50 52,21 ± 0,67 42,45 ± 2,63 * 36,73 ± 8,61 ** 47,79 ± 0,70

Середня ± стандартна похибка. Вік настання менопаузи, * P

Як показано в таблиці 2, між різними категоріями ІМТ між жінками із ЗГТ та контрольною групою не було суттєвих відмінностей. Жінки з ожирінням, які страждають ожирінням, мали значно менший показник ICC (P

З THR Нормальна надмірна вага з ожирінням ANOVA

ІМТ (кг/м2) 23,13 ± 0,61 26,84 ± 0,32 32,74 ± 0,56 Р

Концентрація лептину в плазмі зростала як функція маси тіла, однак у групі з THR концентрація лептину (35,35 ± 2,40 пг/мл) була значно нижчою (Р

замісної

Рисунок 1. Концентрація лептину в плазмі (X ± ESM) у жінок у постменопаузі з нормальною вагою, надмірною вагою та ожирінням.

У жінок у постменопаузі, які отримували THR, і у тих, хто не отримував концентрацію лептину в плазмі крові, прогресивно і лінійно зростала з ІМТ, Рисунок 2 (з THR: r = 0,628, P

Рисунок 2. Кореляція між ІМТ та концентрацією лептину у плазмі крові у жінок у менопаузі із ЗГТ (верхня) та контрольна група (нижня).

Концентрація лептину в плазмі також корелювала з ICC, в обох групах була отримана подібна позитивна кореляція: r = 0,5782, P

Рисунок 3. Кореляція між ICC та концентрацією лептину у плазмі крові у жінок у менопаузі із ЗГТ (верхня) та контрольна група (нижня).

В обох групах жінок множинний регресійний аналіз показав, що ІМТ та ICC є незалежними змінними, які суттєво впливають на концентрацію лептину в плазмі крові (табл. 3).

Багаторазовий регресійний аналіз.

Модель (1), без THR

R = 0,924 Значущість

Метою цього дослідження було визначити, чи є якась різниця у розподілі жиру в організмі, вираженому як співвідношення талія: стегна між жінками із ЗГТ та без неї, і можливий вплив цієї змінної на концентрацію лептину у плазмі крові у жінок в постменопаузі з різним ступенем ожиріння. Отримані результати показують, що у жінок із ожирінням із ЗГТ концентрація лептину у плазмі крові та ХСН, як вираження вісцерального ожиріння, були значно нижчими, ніж у жінок із ожирінням у постменопаузі без ЗГТ.

Відомо, що естрогени змінюють склад тіла (14), однак зв’язок між рівнем THR та лептином не є остаточним. У лонгітюдних дослідженнях (16,17) введення 17 ß-естрадіолу протягом коротких періодів (менше 2 місяців) збільшувало плазмову концентрацію лептину, тоді як тривале введення (> 5 років) не спричиняло жодного впливу на лептин, хоча було зменшення співвідношення талії та стегон (21). Очевидно, що вплив естрогенів на регуляцію лептину залежить від часу дії стероїдів і, ймовірно, від типу естрогену, що використовується.

У жінок, що не страждають ожирінням, вплив THR на концентрацію лептину не був значним, що збігається з тим, про який повідомляють Salbach et al. (19) у жінок, що не страждають ожирінням у постменопаузі, тоді як у жінок із постменопаузою із ожирінням (ІМТ> 30) THR асоціюється із ХСН та меншою концентрацією лептину, ніж їх відповідний контроль. Дослідження, подібне до нашого (22), не виявило впливу THR на лептин. В останньому показник ІМТ> 25 вважався показником ожиріння, що означає, що жінки в постменопаузі із надмірною вагою вважалися ожирінням. Нещодавно Ді Карло та співавт. (23) показали, що THR знижує рівень лептину у жінок у постменопаузі з подібним ІМТ. Очевидно, що вплив THR на регуляцію лептину тісно пов'язаний із вмістом і розподілом жиру в організмі, тому суперечливі результати можуть бути зумовлені різноманітністю критеріїв, що використовуються для визначення ожиріння.

На закінчення, ЗГТ у жінок із ожирінням у постменопаузі сприяє кращому розподілу жиру в організмі, що супроводжується нижчою концентрацією лептину в плазмі, що сприятиме зменшенню факторів ризику розвитку серцево-судинних захворювань.

Ця робота була проведена за фінансової підтримки Ради з наукового, гуманістичного та технологічного розвитку Університету Лос-Анд (CDCHT), проектів M-705-01 та M-630-99-A.

Пані Кармен Аврора Прієто за технічну співпрацю, надану при виконанні цієї роботи.

1. Zhang Y, Proenca R, Maffei M, Barone M, Leopold L, Friedman J. Позиційне клонування миші, що страждає ожирінням, та його гомолог людини. Nature 1994; 372: 425-432 [Посилання] .

2. Кемпфілд Л, Сміт Ф. Огляд: Нейробіологія білка OB (лептин). Proc Nutr Soc 1998; 57: 429-440. [Посилання]

3. Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriaciunas A, Stephens TW, Nyce MR, et al. Концентрація імунореактивного лептину в сироватці крові у людей із нормальною вагою та ожирінням. N Engl J Med 1996; 334: 292-295. [Посилання]

4. Lonnquist F, Aener P, Nordfors L, Schalling M. Надмірна експресія гена ожиріння (ob) у жировій тканині ожирених суб'єктів. Nat Med 1995; 1: 950-953. [Посилання]

5. Dago-Jack S, Fanelli C, Paramore D, Brothers J, Landt M. Взаємозв’язки лептину та інсуліну у плазмі крові у людей із ожирінням та без них. Діабет 1996; 45: 695-698. [Посилання]

6. Papaspyrou Rao S, Schneider SH, Petersen RN, Fried SK. Дексаметазон підвищує експресію лептину у людини in vivo. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 1635-1637. [Посилання]

7. Valcavi R, Zini M, Peino R, Casanueva FF, Dieguez C. Вплив стану щитовидної залози на рівень імунореактивного лептину в сироватці крові. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 1632-1634. [Посилання]

8. Shimizu H, Shimomur Y, Nakanishi Y. Естроген збільшує вироблення лептину in vivo у щурів та людей. J Endocrinol 1997; 154: 285-292. [Посилання]

9. Behre HM, Simoni M, Nieschlag E. Сильна зв'язок між рівнями лептину та тестостерону у чоловіків у сироватці крові. Clin Endocrinol 1997; 47: 237-240. [Посилання]

10. Замбоні М, Армелліні Ф, Мілані МП. Розподіл жиру в організмі у жінок до і після менопаузи: метаболічні та антропометричні змінні та їх взаємозв’язки. Int J Obes 1992; 16: 495-504. [Посилання]

11. Пляшка Л. Менопауза та ожиріння. Встановити огляд. Acta Gin 2001; LVIII: 45-54. [Посилання]

12. Поельман Е.Ф., Тот М.Дж., Гарднер А.В. Зміни енергетичного балансу та маси тіла в менопаузі. Ann Int Med 1995; 123: 673-675. [Посилання]

13. Law CJ, Lees B, Stevenson JC. Зміни розподілу жиру в організмі, пов’язані зі статтю та менопаузою. Am J Clin Nutr 1992,25: 950-954. [Посилання]

14. von Helde S, Cifuentes I, Palacios S. Вплив THR на вагу та розподіл жиру в організмі. Менопауза 2001; 3: 7-12. [Посилання]

15. Ongphiphadhanakul B, Chanprasertyothin S, Piaseu N, Chansirikanjana S, Puavilai G, Rajatanavin R. Зміни маси тіла після гормональної терапії у жінок у постменопаузі залежать від базального циркулюючого лептину. Maturitas 1998; 30: 283-288. [Посилання]

16. Lavoie HB, Taylor AN, Sharpless JL, Anderson EJ, Strauss CC, May JA. Вплив короткочасного заміщення гормону на рівень лептину в сироватці крові у жінок в постменопаузі. Clin Endocrinol 1999; 51: 415-422. [Посилання]

17. Elbers JMH, de Valk- de Roo GW, Popp-Snijders C, Merkus AN. Вплив прийому 17b-естрадіолу на рівень лептину в сироватці крові у здорових жінок у постменопаузі. Clin Endocrin 1999; 51: 449-454. [Посилання]

18. Castracane VD, Kraemer R, Franken MA, Kraemer GR, Gimpel T. Концентрація лептину в сироватці крові у жінок: ефекти віку, ожиріння та введення естрогену. Фертил Стерил 1998; 70: 472-477. [Посилання]

19. Salbach B, Nawroth PP, Kubler W, von Holst Th, Salbach PB. Рівень лептину в сироватці крові та маса тіла у жінок у постменопаузі, які отримують замісну терапію трансдермальними гормонами. Eur J Med Res 2000; 28: 63-66. [Посилання]

20. Kohrt WM, Landt M, Birge ST. Рівень лептину в сироватці крові знижується у відповідь на фізичні вправи, але не замісна гормонотерапія у жінок старшого віку. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81: 3980-3985. [Посилання]

21. Kristensen K, Pedersen S, Vestergaard P, Mosekilde L, Richelsen B. Гормонозамісна терапія по-різному впливає на склад тіла та лептин у жінок із ожирінням та без ожиріння в постменопаузі. J Endocrinol 1999; 163: 55-62. [Посилання]

22. Hadji P, Hars O, Bock K, Sturm G, Bauer T, Emons G, et al. Вплив менопаузи та індексу маси тіла на концентрацію лептину в сироватці крові. Eur J Endocrinol 2000; 143: 55-60. [Посилання]

23. Ді Карло С, Томмаселлі Г.А., Пізано Г., Насті А, Россі П, Паломба С та ін. Рівні лептину в сироватці крові у жінок після постпаузи: ефекти трансдермальної гормонозамісної терапії. Менопауза 2000; 7: 36-41. [Посилання]

24. Коломбель А, Шарбонель Б. Збільшення ваги та серцево-судинні фактори ризику у жінок у постменопаузі. Hum Reprod 1997; 12 (додаток 1): 134-145. [Посилання]

25. Замбоні М, Армелліні Ф, Харріс Т, Туркато Е, Міччоло Р, Бергамо-Андреіс І.А. та ін. Вплив віку на розподіл жиру в організмі та серцево-судинні фактори ризику у жінок. Am J Clin Nutr 1997; 66: 111-115. [Посилання]

26. Tchernof A, Calles-Escandon J, Sites CK, Poehlman ET. Менопауза, жирність центральної частини тіла та резистентність до інсуліну: ефекти гормонозамісної терапії. Coron Artery Dis 1998; 9: 503-511. [Посилання]

Товариство акушерства та гінекології Венесуели
Box 20081, Сан-Мартін.
Каракас Венесуела
Телефон: (+ 58-212) 4515955
Факс: (+ 58-212) 4510895


[email protected]