Харчовий та ліпідний профіль: значення жирних кислот у харчуванні та розвитку та їх переклад на харчування.
Оцінка та вивчення фізіології дисліпідемії, запалення та серцево-судинного ризику та їх взаємозв'язок з жирними кислотами.
Доказова медицина, поступальні дослідження та поширення знань.
Розробка нових аналітичних методів для молекул біохімічного значення як біомаркерів (метаболоміка).

обміну

Групові заходи:

Харчовий та ліпідний профіль: Значення жирних кислот у харчуванні та розвитку та їх переклад на харчування.

- Отримання нормальних значень жирних кислот у плазмі, еритроцитах, м’язовій та жировій тканинах та вивчення ліпідних фракцій (фосфоліпідів, тригліцеридів та ефірів холестерину) у здорової дитячої популяції. Перш ніж проводити будь-яке дослідження ліпідного профілю при патологічних станах, необхідно знати статус жирних кислот у дитячому населенні нашої території, оскільки цей склад варіюється залежно від дієти, що дотримується, та віку, особливо протягом перших місяців розвитку. Як приклад, публікація Brit J Nutr 2006; 95: 168-173, серед інших попередніх, збирає отримані результати.

- Вивчення складу жирних кислот у перинатальному періоді. У цій фазі, ключовій для нейророзвитку, вивчався склад жирних кислот плазми у новонароджених відповідно до типу отриманого годування та їх кореляції з функціональними тестами. Щодо публікацій за останні 5 років, ми можемо навести: Acta Obstet Gynecol Scand 2001; 80: 807-812, J Perinat Med 2001; 29: 293-297, Clin Chem Lab Med 2002; 40: 278-284.

- Вивчення складу жирних кислот у дефіцитних станах. Для багатьох метаболічних захворювань основним методом лікування є суворий контроль дієти, при якому поживна речовина, яку новонароджений не може нормально метаболізувати, пригнічується. Така ситуація може призвести до дефіцитних станів, особливо стосовно незамінних жирних кислот, які не можуть бути синтезовані in vivo. Таким чином, різні дієти з дефіцитом певних жирних кислот були випробувані на щурах, як у публікації: Pediatr Res 2005; 57: 719-723.

- Вивчення впливу дієти та харчування на ліпідні профілі при рідкісних захворюваннях. Після вивчення нормальних значень жирних кислот та їх поведінки в умовах дефіциту на моделях щурів отримані результати були перенесені на деякі найбільш поширені метаболічні захворювання, фенілкетонурію, органічні ацидемії та порушення бета-окислення. Результатом стало те, що у цих пацієнтів спостерігається дефіцит довголанцюгових поліненасичених жирних кислот (ЛКП). Ця публікація призвела до розробки спеціального дієтичного продукту для цих пацієнтів. Дієтичний продукт для пацієнтів з ФКУ під назвою XP Analog був модифікований додаванням LCP, що дало початок продукту під назвою XP Analog LCP. Подібним чином ми опублікували, що у пацієнтів із порушеннями бета-окислення, що харчуються виключно продуктом Monogen, довгостроковий дефіцит ЛКП (J Inherit Metab Dis 2001; 17: 280-283), тому незабаром він буде проданий модифікованим продуктом і більше підходить для дієти цих пацієнтів. Іншим рідкісним захворюванням, при якому вивчався профіль жирних кислот, був вроджений нефротичний синдром (Pediatr Nephrol. 2007; 22: 533-40.)

Оцінка та вивчення фізіології дисліпідемії, запалення та серцево-судинного ризику та їх взаємозв'язок з жирними кислотами.

Загальновідомо, що деякі метаболічні захворювання, такі як метилмалонова ацидемія, лізосомні хвороби тощо, мають дисліпідемію, що спричинює збільшення прозапальних молекул та серцево-судинний ризик. Після того, як відомі нормальні значення складу жирних кислот та показники запалення та резистентності до інсуліну у педіатричних пацієнтів, дослідження було зосереджено на наступних аспектах:

- Переклад результатів на рідкісні захворювання. Як тільки статус цих маркерів дисліпідемії та запалення був отриманий у пацієнтів з високим ризиком страждати нею, таке саме дослідження проводилось і у пацієнтів з рідкісними захворюваннями, щоб дізнатися патофізіологію фенотипу цих захворювань, таких як метилмалонова ацидемія та муковісцидоз, що призводить до публікацій у міжнародних журналах (J Inherit Metabol Dis. 2006; 29: 58-63. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2003; 36: 23-26).

Доказова медицина, поступальні дослідження та поширення знань.

Наша дослідницька група зосереджена на проведенні клінічних випробувань, результати яких у новонароджених та педіатричних груп є складнішими. Застосування треоніну у пацієнтів з гіперфенілаланінемією (J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2003; 36: 23-6) та докозагексаєнової кислоти вивчали у пацієнтів з метилмалоновою ацидемією (J Inherit Metab Dis. 2006; 29: 58-63). Нещодавно FIS надав клінічне випробування для оцінки ефективності використання тригептаноїну у пацієнтів з дефектами бета-окислення довголанцюгових жирних кислот.

На наш погляд, робота дослідника повинна бути зосереджена не лише на отриманні результатів у лабораторії, але також повинна мати можливість поширювати знання, настільки специфічні, набуті серед інших фахівців, які не мають великого досвіду в цій галузі, полегшуючи їх роботу. З огляду на все вищесказане, група дитячого метаболізму лікарні Лікарні де Крус також відповідає за видання книг, путівників та здійснення телемедичних проектів.

- Книги та путівники. Група метаболізму зробила велику кількість публікацій, спрямованих на неонатологів та педіатрів, на тему рідкісних захворювань та харчування, написання монографій або участь у якості редакторів та координаторів монографій, написаних спеціалістами з кожного конкретного захворювання. Варто виділити книгу про метаболічні захворювання видавництва "Ергон" (2-е видання), довідковий текст про ці хвороби та єдину на сьогодні видану іспанською мовою.

- Телемедицина, реалізація комп’ютерних оповіщень. Йдеться про використання телемедицини для лікування новонароджених дітей із підозрою на метаболічне захворювання. Таким чином, була розроблена програма, згідно з якою, коли неонатолог має пацієнта з клінікою, пов’язаною з рідкісним захворюванням, з’являється комп’ютерне попередження і протокол дії вказується як в біохімічному, так і в терапевтичному аспектах.

- Посібники з телемедицини. Ми розробили механізм виведення, який дозволяє впроваджувати керівництва в комп'ютеризованому форматі. Першим етапом був проект SAIOTEK, який створив комп'ютерний путівник (е-астма), який перевіряється на рівні первинної медичної допомоги. Фаза 2 проекту сподівається застосувати ці засоби для терапії та моніторингу рідкісних захворювань.

Розробка нових аналітичних методів для молекул, що мають біохімічну значимість як біомаркери (Метаболоміка). Недавнє включення членів команди, які є експертами в галузі аналітичної хімії та клінічної хімії, дозволило уточнити нові визначення, щоб надати більший висвітлення захворювань новонароджених та вплив харчування на їх розвиток. У цьому сенсі основними діями, що проводяться на сьогоднішній день, є:

- Модифікація існуючих аналітичних методів для визначення біомолекул. На сьогоднішній день проведено оптимізацію визначення карнітину в плазмі (Clin Biochem 2006; 39: 1022-7) та визначення органічних кислот у сечі (Quimica Clinica 2007; 26: 66-72), усі вони біомаркери великої кількості новонароджених станів.

- Розробка методу визначення креатин-гуанідиноацетату. Для оцінки стану цього метаболічного шляху був розроблений метод газової хроматографії та мас-спектрометрії. Було проведено дослідження, щоб дізнатися референтні значення в нашій популяції та порівняти їх із хворими дітьми (Pediatr Res 2008; 26).

- Заявка на патент на "Спосіб визначення аргініну та його метильованих похідних" (P201131153). (Автори: Луїс Алдаміз-Ечеваррія Азуара, Фернандо Андраде Лодейро, Серхіо Лаге Медіна). У 2011 році наш підрозділ подав заявку на патент на визначення аргініну та його метильованих похідних (ADMA, SDMA), використовуючи тандемну мас-спектрометрію. ADMA є біомаркером серцево-судинного ризику та ендолеціальної дисфункції, тісно пов'язаний із шляхом оксиду азоту (NO).

Координатор групи:
Хав'єр де лас Герас Монтеро

Члени групи:
Arantzazu Arza Ruesga
Ainara Cano San Jose
Летиція Чеберіо Хуальде
Горка від Фрутоса Муньєєрро
Нурія Лопес Осле
Олац Віллате Бехарано