Компанія Novo Nordisk нещодавно оприлюднила результати перших двох останніх клінічних випробувань фази IIIa (КРОК 2, КРОК 3) у проекті семаглутиду фази III СЕП для зниження ваги. Серед них дослідження STEP 2 проводили серед дорослих пацієнтів з діабетом 2. Дослідження STEP 3 проводили серед дорослих пацієнтів із ожирінням або надмірною вагою із супутніми захворюваннями, використовуючи ад’ювантне лікування як Інтенсивне поведінкове лікування (IBT) як поведінкову інтенсивну терапію (IBT). Результати показали, що щотижнева доза підшкірного (SC) семаглутиду 2,4 мг статистично достовірно знижувала масу тіла порівняно з плацебо.
Семаглутид (Сомалутид) є аналогом людського глюкагон-1 (GLP-1) -подібного пептиду, який сприяє секреції інсуліну та інгібує секрецію глюкагону в глюкозозалежному механізмі, дозволяючи пацієнтам із діабетом 2. Крім того, семаглутид може також викликати вагу втрата за рахунок зменшення апетиту. Крім того, семаглутид може значно зменшити ризик серйозних серцево-судинних подій (MACE) у пацієнтів з діабетом 2.
Ожиріння - це хронічне захворювання, яке вимагає тривалого лікування. Це пов’язано з багатьма серйозними наслідками для здоров’я та зменшенням тривалості життя. З ожирінням пов’язано багато ускладнень, включаючи діабет 2 типу, хвороби серця, обструктивне апное сну, хронічні захворювання нирок, неалкогольну жирову хворобу печінки та рак.
Novo Nordisk досліджує sc семаглютид 2,4 мг 1 раз на тиждень для лікування ожиріння дорослих. Семаглютид - це аналог гормону GLP-1, який може допомогти людям менше їсти та зменшити споживання калорій, зменшуючи голод та підвищуючи ситість, тим самим викликаючи втрату ваги.
Проект STEP (терапевтичний ефект семаглютиду у осіб із ожирінням) - це проект клінічної розробки III фази з оцінки щотижневої дози підшкірного (SC) семаглютиду 2,4 мг для лікування маси тіла у дорослих пацієнтів із ожирінням. Цей глобальний клінічний проект фази IIIa включає 4 дослідження фази IIIa та охопив близько 4500 дорослих із надмірною вагою або ожирінням.
У проекті використовуються 2 статистичні методи: 1. оцінка на основі стратегії лікування (первинний статистичний метод), t. j. незалежно від відповідності лікування або використання інших препаратів проти ожиріння; (2) оцінка на основі досліджуваних продуктів (вторинний статистичний метод), т. j. всі пацієнти дотримуються дослідження лікування матері, і терапевтичний ефект інших препаратів для схуднення заборонений.
Далі подається короткий зміст даних 4 клінічних досліджень цього проекту в зворотному порядку звітування.
КРОК 2 (ожиріння + діабет 2 типу)
КРОК 2 (Ожиріння та діабет 2 типу) - це 68-тижневе рандомізоване, подвійне сліпе, багатоцентрове, плацебо-контрольоване дослідження. Всього було зараховано 1210 дорослих пацієнтів із діабетом 2. SC семаглютид 2,4 мг 1 раз на тиждень, плацебо, SC семаглютид 1,0 мг 1 раз на тиждень протягом 68 тижнів ефективності та безпеки схуднення, кожна група лікування поєднується із втручаннями у спосіб життя.
Дослідження досягло 2 основних кінцевих точок, і дані мали статистично значущі відмінності:
—Головний статистичний метод показав, що у всіх рандомізованих пацієнтів після 68 тижнів лікування сеземаглутид 2,4 мг у групі семаглутидів втратив приблизно 9,6% порівняно із середньою базовою вагою 99,8 кг, у групі плацебо - 3,4%, а семаглутид схеми 1,0 мг група втратила 7,0%. Після 68 тижнів лікування 68,8% пацієнтів групи 2,4 мг семаглютиду sSC втратили ≥5% ваги та 28,5% у групі плацебо.
—– Вторинні статистичні методи показали, що серед пацієнтів, які збираються лікувати, після 68 тижнів лікування група семаглютидів 2,4 мг втратила 10,6%, група плацебо - 3,1%, а група семаглутидів 1,0 мг sSC - 7,5%. Після 68 тижнів лікування 73,2% пацієнтів групи 2,4 мг семаглутиду sSC втратили ≥5% ваги та 27,6% у групі плацебо.
КРОК 3 (Допоміжна інтенсивна поведінкова терапія [IBT])
КРОК 3 (допоміжна інтенсивна поведінкова терапія [IBT]) - це 68-тижневе рандомізоване, подвійне сліпе, багатоцентрове, плацебо-контрольоване дослідження. Всього було зараховано 611 дорослих пацієнтів із ожирінням або надмірною вагою із супутніми захворюваннями. Щотижневий SC семаглютиду 2,4 мг та лікування плацебо протягом 68 тижнів ефективності втрати ваги та безпеки, обидві групи лікування поєднуються з IBT, IBT визначається як: щотижнева підтримка поведінки, консультація з дієтології та низькокалорійна дієта.
Дослідження досягло 2 основних кінцевих точок, і дані мали статистично значущі відмінності:
—– Основні статистичні методи показали, що у всіх рандомізованих пацієнтів після 68 тижнів лікування група семаглютиду 2,4 мг + ІБТ втратила 16,0% від середньої вихідної маси 105,8 кг, а група плацебо + ІБТ - 5,7%. Після 68 тижнів лікування 86,6% пацієнтів у групі семаглютиду 2,4 мг + ІБТ втратили ≥5% ваги та 47,6% у групі плацебо + ІБТ.
—– Вторинні статистичні методи показали, що у пацієнтів, які мають намір лікувати пацієнтів, після 68 тижнів лікування група sc семаглютиду 2,4 мг + IBT втратила 17,6% маси тіла, а група плацебо + IBT - 5,0% маси тіла. Після 68 тижнів лікування 89,8% пацієнтів групи семаглютиду 2,4 мг + ІБТ втратили ≥5% ваги порівняно з 50,0% у групі плацебо.