Вроджена гіперплазія надниркових залоз (САГ) - це аутосомно-рецесивно успадковане захворювання з частотою 1/10 000–15 000 живонароджених.

вродженою

Найбільш поширеною причиною є мутація гена CYP21A2, що кодує фермент 21-гідроксилазу, що порушує вироблення кортизолу та мінералокортикоїдів, при одночасному накопиченні стероїдних попередників, які перетворюються в андрогени. Хвороба призводить до летального результату у найважчих випадках без лікування через сольовий криз. Смертність також зросла у пацієнтів, які отримували постійну гормональну заміну, через наднирковий криз, пов'язаний з важкими інфекціями.

Метою добавок глюкокортикоїдів та мінералокортикоїдів є усунення дефіциту кортизолу, запобігання сольовому кризу та нормалізація рівня андрогену за рахунок зменшення вироблення АКТГ. Однак пероральні глюкокортикоїди не повністю імітують нормальний циркадний ритм кортизолу, і більшість пацієнтів переліковуються з ризиком довгострокових ускладнень, таких як метаболічний синдром або остеопороз.

При класичній формі САГ підвищений вплив андрогенів також відбувається внутрішньоутробно, що може призвести до різного ступеня вірилізації зовнішніх статевих органів у плодів із набором хромосом 46 XX. Отже, CAH можна вважати моделлю пренатального впливу андрогенів. 46 XX дітей з ГАХ зазвичай ростуть дівчатами, але в ряді випадків у пізнішому віці можуть знадобитися фемінізуючі генітальні операції для відновлення фізіологічних умов.

Клінічні особливості, включаючи різну ступінь вірилізації, тісно пов'язані з генотипом CYP21A2. Класичними фенотипами CAH є витрата солі (SW) та проста вірилізація (SV). Фенотип SW пов’язаний з мутаціями, які призводять до повної відсутності ферментної активності. У випадках фенотипу SV мутація I172N призводить до менш важкого фенотипу, при якому пацієнт менш схильний до втрати солі, оскільки мутація виявляє 3-4% -ну ферментну активність. Нарешті, некласичний (NC) фенотип, як правило, зустрічається в подальшому житті у вигляді ознак переважання адрогену (наприклад, прискореного росту, гірсутизму чи безпліддя). NC-форма CAH часто асоціюється з мутацією V281L у шведських когортах, що також є найпоширенішою мутацією.

Раніше психосоціальний розвиток та якість життя були детально вивчені у пацієнтів із САГ, хоча щодо останніх з’явилися суперечливі дані, і клінічна картина охопила весь спектр. Однак ми знаємо набагато менше про психічну захворюваність серед цих пацієнтів. Деякі попередні дослідження вказували на більшу частоту психічних симптомів у групах педіатричних, підліткових та дорослих хворих на ІХС, тоді як інші автори не продемонстрували збільшення частоти психічних розладів щодо загальної популяції. Нещодавно повідомлялося, що у чоловіків з ІХС частіші випадки психічних захворювань, самогубств чи спроб самогубства та вживання наркотиків.

Основною метою дослідження було проаналізувати частоту виникнення психічних розладів у невиділеній великій когорті дівчат та жінок із САГ через дефіцит 21-гідроксилази. Крім того, вони хотіли проаналізувати, чи різняться результати між групами з різними генотипами та фенотипами, а також між пацієнтами, народженими до та після національного скринінгу, запровадженого в 1986 році.

Пацієнти та методи

Когорта базувалася на національних реєстрах Швеції. База даних, що збирає дані про хворих на ГАГ, містить дані про 612 пацієнтів. З них 606 пацієнтів мали клінічно або генетично підтверджений дефіцит 21-гідроксилази. Пацієнти з відомим генотипом CYP21A2 класифікувались на найпоширеніші групи генотипів на основі алелю, пов'язаного з найбільш м'якою мутацією: I2splice, I172N, P30L та V281L (від найважчих до найлегших). Пацієнти з невідомим статусом CYP21A2 класифікували за клінічним ступенем тяжкості ІАГ за наявності достатніх клінічних даних.

Середній вік когорти становив 25,3 року та 53% народжених у 1985 році або раніше.

Скринінг новонароджених на CAH був запроваджений у 1986 р. У Швеції. Середній вік молодих людей можна пояснити тим фактом, що рівень виживання пацієнтів сильно варіювався в кожен період, і тих, хто народився в попередні роки, було мало. Дані також були стратифіковані наступним чином: 1) діагноз був поставлений до або після досягнення 18 років; 2) людина народилася до або після введення скринінгу новонароджених у 1986 році; 3) до якої вікової групи належала особа (

Для кожного пацієнта з ІХС випадковим чином було обрано 100 дівчат/жінок та 100 хлопців/чоловіків відповідно до віку та місця народження. Основними параметрами результату вважались: 1) спроба самогубства або закінчене самогубство; 2) діагностика будь-якої психічної хвороби; 3) психотичний розлад; 4) розлад настрою; 5) тривожні, дисоціативні, пов’язані зі стресом, соматоформні розлади або фобії; 6) порушення харчової поведінки; 7) розлади особистості; 8) психічні або поведінкові розлади внаслідок вживання психоактивних речовин); 9) Розлад гіперактивності з дефіцитом уваги (СДУГ); 10) розлад аутистичного спектру; 11) інтелектуальна інвалідність та 12) інші поведінкові емоційні розлади, що мали місце в дитинстві чи підлітковому віці. Більш звужені діагнози аналізували як вторинні параметри результату. У першій групі результатів спроби самогубства та закінчені самогубства аналізувались окремо. Група тривожності була додатково поділена на фобічні розлади, інші тривожні розлади, обсесивно-компульсивні розлади та дисоціативні/конверсійні/соматоформні розлади.

Результати

Усі психіатричні діагнози були більш поширеними у групі дівчат та жінок, а також хлопчиків та чоловіків з ІХС, ніж у контрольній популяції (1,9 [1,4–2,5] та 2,2 [1,7–2,9. Зокрема, виявлено, що ризик алкоголізму збільшується порівняно з серед контрольних популяцій жінок та чоловіків (2,8 [1,7-4,7] та 2,1 [1,2-3,5]), найчастіше спостерігався у жінок (6,7 [2,6–17,8]), а стресові розлади та порушення адаптації були вдвічі частішими, ніж у жіночих контрольна сукупність (2,1 [1,3–3,6]).

Висновки

На сьогоднішній день це найбільше дослідження з аналізу психічної захворюваності у дівчат та жінок із САГ. Автори виявили, що ризик усіх психічних захворювань у цій групі був підвищений у порівнянні з контролем, і особливо високий ризик був продемонстрований для психоактивного серабізу серед осіб з найважчими генотипами.

Джерело: Engberg H, et al. Вроджена гіперплазія надниркових залоз та ризик психічних розладів у дівчат та жінок, народжених між 1915 і 2010 роками: Загальне дослідження населення. Психонейроендокринологія. 2015; 60: 195–205.