Доктор Одаліс Марія де ла Гвардія Пенья 1 *
http://orcid.org/0000-0001-6337-1747

вилочкової

1 Інститут гематології та імунології. Гавана Куба.

Тимус - це шийно-грудний орган, непарний та середній, розташований біля основи шиї та верхньої частини середостіння. Разом із кістковим мозком це один з двох основних органів імунної системи, і він виконує свою функцію в основному у новонароджених та дітей. Він регресує після статевого дозрівання, хоча деякі автори припускають, що інволюція може розпочатися дещо раніше, коли основні лімфоїдні тканини повністю розвинені. Він втручається синергічно з іншими залозами внутрішньої секреції: щитовидною, наднирковими, гіпофізарними, для вироблення речовин, необхідних для загального розвитку організму. Це орган, дуже чутливий до всіх впливів. Як і всі господарські органи, тимус представляє хвороби, що виникають як внаслідок перебільшеного росту, так і внаслідок гіпоплазій або атрофій. Серед перших найпоширенішими є гіперплазія тимусу та тимома, а серед останніх синдром Ді Джорджа добре характеризується в міжнародній літературі з другої половини минулого століття. Однак останнім часом імунологи говорять про гіпоплазію тимусу як про сутність, яка може або не може бути пов’язана із станами імунодефіциту. Ці умови коротко описані.

Ключові слова: шахрайство; гіпоплазія тимусу; гіперплазія тимусу; тимома; Синдром Ді Джорджа

Тимус - це шийно-грудний орган, непарний та середній, розташований біля основи шиї та верхньої частини середостіння. Поруч з кістковим мозком знаходиться один із двох основних органів імунної системи, який виконує свою функцію у новонароджених та дітей. Він регресує після статевого дозрівання, хоча деякі автори припускають, що інволюція може початися дещо раніше, коли основні лімфоїдні тканини повністю розвинені. Він втручається синергічно з іншими залозами внутрішньої секреції: щитовидною залозою, наднирковими залозами, гіпофізом, виробляючи речовини, необхідні для загального розвитку організму. Це дуже чутливий до будь-якого впливу орган. Як і всі господарські органи, тимус має захворювання, викликані як перебільшеним ростом, так і гіпоплазіями або атрофіями. Серед перших найпоширенішими є гіперплазія тимусу та тимома, а серед останніх синдром Ді Джорджа добре характеризується в міжнародній літературі з другої половини минулого століття. Однак останнім часом імунологи говорять про гіпоплазію тимусу як про сутність, яка може або не може бути пов’язана із станами імунодефіциту. Ці умови коротко описані.

Ключові слова: тимус; гіпоплазія тимусу; гіперплазія тимусу; тимома; Синдром Ді Джорджа

Довгий час поняття "атрофовані органи" з'являлося в еволюційній літературі як "доказ" еволюції. Список атрофованих органів, складений у 1895 році, включав близько 100 органів, включаючи тимус. У міру розвитку науки було виявлено, що всі органи зі списку насправді виконували дуже важливі функції в організмі. Ці "нефункціональні органи" насправді були органами, функції яких ще не були відкриті. 1

Тимус - це шийно-грудний орган, непарний та середній, розташований біля основи шиї та верхньої частини середостіння. Це один з двох основних органів імунної системи, інший - кістковий мозок. Він нагадує залози внутрішньої секреції не тільки тому, що він розвивається з третьої плечової дуги, а й тому, що має структуру внутрішньої секреторної залози. 2 З 1960-х років йому відводиться центральна роль у розвитку клітинної імунної системи, він відповідає за розвиток та дозрівання імунокомпетентних клітин, Т-лімфоцитів.

Найкраще характеризуються тимусними гормонами або тимозином є: тимозинова фракція 5 (TF5), тимопентин (TP5), протмозин 1 (ProT1), тимозин 1 (T1), тимозин 7, 3 і 4 (T4), ген тимозину 10, тимозин 10 і 15, а також тимовий гуморальний фактор гамма 2 (ТГФ-2). 4

Функція органу переважно виконується у новонароджених та у дітей, він регресує після статевого дозрівання, коли основні лімфоїдні тканини повністю розвинені. два

Зазвичай він складається з двох часточок, оточених шаром сполучної тканини, що утримує їх разом; в той час як капсула обмежує кожну. Його структура виявляється повністю розвиненою на третьому місяці гестації (від 12 до 15 г); продовжує рости до статевого дозрівання, коли досягає максимального зростання (від 30 до 40 г); потім він регресує і в зрілому віці важить близько 10 або 15 г; оскільки вилочкова тканина заміщується жировою та сполучною тканинами. Він складається з епітеліальних і стромальних клітин, а також лімфоїдних попередників, отриманих з мезодермальних клітин. Закручені скупчення цих клітин утворюють так звані тільця Хассалла (які за визначенням є ізольованими масами епітеліоретикулярних клітин VI типу, які мають сплощені ядра з гранулами кератогіаліну, пучки проміжних ниток та ліпідні включення в цитоплазмі. його функція полягає у виділенні стромистого лімфопоетину тимусу (речовини, що генерує апоптоз проти лімфоцитів, які атакують здорові тканини). 2, 5

Гістологічно орган поділяється на кору та мозковий мозк, кожна з яких має окремі популяції клітин епітелію тимусу, а також мезенхімальні та ендотеліальні клітини, що забезпечують унікальне мікросередовище для ефективного дозрівання репертуару Т-лімфоцитів; які проходять процес позитивного відбору для розпізнавання себе (основний комплекс гістосумісності) і негативний для усунення Т-клітин, які є аутореактивними (лімфоцити, які можуть шкідливо реагувати на власні білки, що експресуються в тимусі. цей механізм дозволяє встановити центральну толерантність, гарантуючи, що власні білки не будуть атаковані Т-лімфоцитами; процес, який нарешті дає повний і зрілий репертуар Т-клітин. 6

Тимоцити потрапляють у тимус через великі судини на кордоні між корою і довгастим мозком і рухаються крізь них до виходу з тимусу. Їх міграція зумовлена ​​молекулярними сигналами, а не структурними. Отже, правильний малюнок та організація компонентів строми тимусу (судинної та мезенхімальної клітин) мають вирішальне значення для оптимального розвитку Т-клітин, а отже, дефектів у структурі та функції тимусу. Вони можуть мати серйозні наслідки для здоров’я, включаючи імунодефіцит або аутоімунітет. 7

Вся його функція розвивається в період життя найбільш інтенсивного зростання. Це також дуже чутливий орган до всіх впливів. 8

Як і всі господарські органи, тимус має захворювання, що виникають як внаслідок перебільшеного зростання, так і внаслідок гіпоплазій або атрофій.

Це рідкісна клінічна сутність, яку підозрюють за появою лімфоїдних фолікулів всередині тимусу - захворювання, відомого як фолікулярна гіперплазія тимусу. Хоча гіперплазія тимусу може виникати при різних хронічних запальних та імунологічних станах, вона найчастіше зустрічається при міастенії, у 65% - 75% пацієнтів. Фолікулярна гіперплазія тимусу також зустрічається при інших захворюваннях, пов’язаних з аутоімунітетом, таких як хвороба Грейвса, хвороба Аддісона, системний червоний вовчак, склеродермія та ревматоїдний артрит. 9

Термін тимома, як правило, використовується для опису новоутворень тимусу, які не мають вираженої атипії епітеліального компонента. Коли пухлина тимусу чітко виявляє цитологічну атипію та гістологічні особливості, які вже не є специфічними для тимусу, вона відома як карцинома тимусу або тимома типу С. Етіологія цих пухлин невідома. Тимоми і карциноми тимусу - рідкісні новоутворення переднього середостіння і становлять менше 1,5% усіх пухлин. Карциноми тимусу зустрічаються ще рідше. Загалом, тимоми - це леніві ураження з тенденцією до місцевої агресивності та пізнього метастазування. Однак карциноми тимусу мають вищий ризик рецидиву та гірший рівень смертності. 10

Загалом, тимоми є пухлинами низького ступеня, з більшою схильністю до місцевих рецидивів, ніж метастазування, і часто асоціюються з паранеопластичними синдромами, найчастішими з яких є: міастенія, аплазія червоних клітин та гіпогаммаглобулінемія. Тимома є найпоширенішою причиною маси переднього середостіння у дорослих (20%) і становить приблизно 40% усіх мас середостіння. Загальна частота розвитку тимоми становить 0,15 випадків на 100 000. 11

Синдром Ді Джорджа

У 1965 р. Д-р Анджело Ді Джордж описав групу пацієнтів з вродженою відсутністю тимусу та паращитовидних залоз, у яких спостерігалася важка гіпокальціємія та сприйнятливість до інфекції. У наступні роки асоціація з лицьовою дисморфією та аномалією серцево-мозкової недостатності дала змогу скласти класичне визначення того, що називалося на той час синдромом Ді Джорджа (SDG). 12)

Оскільки 85-90% пацієнтів із ГДС мають гемізиготні мікроделеції на хромосомі 22q11.2 2, сучасна номенклатура перевизначила це як синдром делеції 22q11.2 (22q11DS). 22q11DS є результатом змін у міграції клітин нейроектодерми нервового гребеня, головним чином до третьої та четвертої фарингеальних бурс та дуг, під час ембріонального розвитку у людини; хоча є також клінічні докази, які вказують на дефекти першої та шостої дуг та глоткових мішків. Серед генів, пов'язаних з дефектами міграції клітин, отриманих з нервового гребеня, є ген Tbx1, який знаходиться в критичній області 22q11DS. 13

Гіпоплазія тимусу

Про гіпоплазію тимусу як про єдине ціле писали не так багато, вона завжди була пов’язана з різними захворюваннями, такими як хондродисплазія пунктата, синдром Елліса-ван Кревельда, при внутрішньоутробному впливі етанолу та у випадках первинного імунодефіциту, такого як важкий комбінований імунодефіцит. 15 - 17) Це також було пов’язано з муковісцидозом та високою частотою гострих респіраторних епізодів (ГНН) у дітей. 18 - 20

У літературі дуже мало знайдено стосовно досліджень поширеності та частоти гіпоплазій тимусу у світі та їх лікування. Однак відомо, що адекватний ріст органу був пов’язаний з допологовим харчуванням, вагою дитини при народженні та частіше з грудним вигодовуванням. двадцять один

Незважаючи на значний прогрес у профілактиці та лікуванні білково-енергетичного недоїдання (ПЕМ), він продовжує становити проблему здоров'я у світі, зокрема в Америці. ПЕМ спричиняє генералізовану атрофію лімфоїдних тканин, переважно у дітей, а у недоїдаючих дітей описана значна атрофія тимусу, яка, в свою чергу, спричиняє дефіцит клітинного імунітету та обгрунтовує характер інфекцій, що трапляються у цих дітей. Імунна дисфункція, пов'язана з недоїданням, називається синдромом імунодефіцитного набутого (SDIAN). 22

У клінічній практиці терміни гіпоплазія та атрофія тимусу можуть перекриватися, визначення індексу маси тіла допомогло б виключити можливість розвитку ПЕМ у дітей з клінічною підозрою на імунодефіцит через зменшення розмірів тимусу.

У статистичному щорічнику охорони здоров’я Куби дані про частоту/поширеність гіпоплазії тимусу не збираються. В Інституті гематології та імунології, керівному центрі клінічної імунології на Кубі, протягом календарного року (жовтень 2015 р./Жовтень 2016 р.) В ході консультацій з питань дитячої імунології було помічено 3283 пацієнтів. З них 105 випадків були діагностовані у сутності, серед яких найбільша кількість представлена ​​гіпоплазією тимусу, не пов'язаною з клітинним імунодефіцитом або МПЕ.

У літературі є дані про те, як амінокислоти впливають на імунну систему. В останнє десятиліття було проведено дослідження, щоб глибоко зрозуміти дію на імунну систему певних мікроелементів, таких як залізо, мідь, цинк та вітамін А; також пов’язане з атрофією епітелію тимусу. Ця атрофія спричиняє, серед інших недоліків, недиференціювання та дозрівання тимоцитів. 23) Довге дослідження, проведене у дітей з недоїданням в Болівії, де розмір тимусу вимірювали щотижня за допомогою ультразвукового сканування середостіння, показало, що у групи недоїдаючих пацієнтів спостерігається сильна інволюція тимусу і більша частка незрілих Т-лімфоцити в циркуляції порівняно з контролем. Нормальні антропометричні показники відновлювались через один місяць дієтичної реабілітації, тоді як відновлення області тимусу вимагало місяців. 24)

Щодня клінічний імунолог стикається з новими різновидами імунодефіцитів, первинними чи вторинними, дотепер мало писали про симптоматичні гіпоплазії тимусу у педіатричних хворих як вираження імунологічних дефіцитів, і це сфера, яка проникає у повсякденну практику.

1. Яхья Х. Обман еволюціонізму. Помилковість атрофованих органів. [Інтернет]. Січня. Стамбул: Global Publishing; 2006 [Процитовано 28.04.2018] Доступно за адресою: https://harunyahya.es/es/Libros/639/el-engano-del-evolucionismo/chapter/983 [Посилання]

2. Марсан Суарес Віанед, з Валле Перес Лазаро О, Макіас Абрахам Консуело. Сучасні аспекти органогенезу. Функція та інволюція тимусу. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter [Інтернет]. 2013 грудня [цитовано 06/12/18]; 29 (4): 349-58. Доступно за адресою: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-02892013000400005&lng=es. [Посилання]

3. Реджані ПК. Генна терапія тимусного гормону тимуліну на моделях тимодефіциту. [Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора]. Ла-Плата: Національний університет Ла-Плата; 2011. [Посилання]

4. Schwarting R, Kocher WD, Mc Kenzie S, Alomanio N. Гематопатологія. У: Рубін Е, Горштейн Ф, Рубін Р, Швартінг Р, Strayer D, ред. Структурна патологія Рубіна. 4-е видання. Мадрид: пагорб Макгроу - Інтерамерікана; 2006. [Посилання]

5. Пабст Р. Тимус має значення при міграції зрілих лімфоцитів. Res Tissue Res. 2019 квіт.; 376 (1): 19-24. DOI: 10.1007/s00441-019-02994-z. [Посилання]

6. Гордон Дж., Менлі Н.Р. Механізми органогенезу тимусу та морфогенезу. Розвиток. 2011 вересня; 138 (18): 3865-78. DOI: 10.1242/dev.059998. [Посилання]

7. Чаваррія-Байот X. Ель-Тимо. Загальні питання, анатомія, гістологія, ембріологія, стосунки, зрошення, іннервація. Здоров’я та медицина. [Інтернет]. 2013. [Процитовано 19.06.2018]. Доступно за посиланням: https://es.slideshare.net/XavierChavarriaBayot/el-timo-genra [Посилання]

8. Аббас А.К., Ліхтман А.Х., Піллай С. Клітинна та молекулярна імунологія. 8-е видання Сорія: Elsevier; 2016. [Посилання]

9. Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson JL, Loscalzo J. Harrison Principles of Internal Medicine 19-е видання. Мадрид: Mc Graw-Hill Interamericana; 2016. [Процитовано 19.06.2013]. Доступно за адресою: https://accessmedicina.mhmedical.com/book.aspx?bookID=1717 [Посилання]

10. Cameron RB, Loehrer PJ, Thomas CR Jr. Новоутворення середостіння. У: DeVita VT Jr, Лоуренс Т.С., Розенберг С.А. Рак: принципи та практика онкології. 9-е видання Філадельфія: Ліппінкотт Вільямс і Вілкінс; 2011.с. 871-81. [Посилання]

11. Ноласко-де-ла-Роза А.Л., Мосіньос-Монтес Р., Нуньєс-Тренадо Л.А., Роман-Гусман Е., Чавес-Віллікана КЕ, Наранхо-Ернандес Г. Тимома в дитинстві. Звіт про справу та огляд літератури. Cir Cir. 2016 липень-серпень; 84 (4): 324-8. doi: 10.1016/j.circir.2015.04.034 [Посилання]

12. Hacihamdioglu B, Hacihamdioglu D, Delil K. Синдром делеції 22q11: Сучасна перспектива. Appl Clin Genet. 2015 18 травня; 8: 123-32. DOI: 10.2147/TACG.S82105. [Посилання]

13. Васкес Ечеверрія Е, Сьєрра Ф, Трухільо-Варгас К.М., Оррего-Аранго Ж.К., Гарсес-Самудіо С, Лінс Р. та ін. Імунологічний підхід до синдрому делеції 22q11.2. Заразити. [Інтернет]. 2016 січ [цитоване 2018 13 серпня]; 20 (1): 53-5. Доступно за посиланням: http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0123-93922016000100009&lng=en. [Посилання]

14. Бреснахан К.А., Тануміхарджо С.А. Недоїдання, реакція гострої фази на інфекцію та її вплив на показники стану мікроелементів. Adv Nutr. 14 листопада 2014 р .; 5 (6): 702-11. DOI: 10.3945/an.114.006361. [Посилання]

15. Перес-Андреу Дж., Рей В.Г., Аррібас Ж.М., Санчес СЖ. Синдром Елліса-ван Кревельда у зрілому віці: розширення клінічного спектру. Singapore Med J. 2015 червня; 56 (6): e110-1. DOI: 10.11622/smedj.2015097. [Посилання]

16. Pasala S, Barr T, Messaoudi I. Вплив зловживання алкоголем на адаптивну імунну систему. Alcohol Res.2015; 37 (2): 185-97. [Посилання]

17. Кван А, Шайба Дж. Історія та сучасний стан скринінгу новонароджених на важкий комбінований імунодефіцит. Семін Перинатол. 2015 квітня; 39 (3): 194-205. doi: 10.1053/j.semperi.2015.03.004. [Посилання]

18. de la Guardia Peña OM, Ustariz Garcia CR, Garcia Garcia Md, Morera Barrios LM, Chang Monteagudo A. Гіпоплазія тимусу у немовляти з муковісцидозом. Презентація справи. Rev Cubana Hematol Immunol Hemoter. 2014; 30 (1): 74-80. [Посилання]

19. Рабаза Дж., Фундора Г., Родрігес А, Ернандес М.А. Сонографія селезінки та тимусу як оцінки імунної відповіді у дітей з рецидивуючими інфекціями. VacciMonitor. 2010 р .; 19 (2): 5-10. [Посилання]

20. Christian L, Rabassa J, Romero JM, Santamaría M, Chevalier, Revilla F. Ультразвукове дослідження тимуса у дітей з рецидивуючими інфекціями. Преподобний Кубанський педіатр. 1999; 71 (3): 125-31. [Посилання]

21. Segurola Gurrutxaga H, Cárdenas Lagranja G, Burgos Peláez R. Поживні речовини та імунітет Nutr Clín Med.2016; Х (1): 1-19. [Посилання]

22. Маркос А. Поведінка імунної системи при недоїданні, ожирінні та розладах харчування. АЛАН.2015 жовтень [цитоване 2018 квітня 13]; 65 (Supl1): Доступно за адресою: https://www.alanrevista.org/ediciones/2015/suplemento-1/art-17/ [Посилання]

23. Moore SE, Prentice AM, Wagatsuma Y, Fulford AJ, Collinson AC, Raqib R, et al. Харчові та екологічні детермінанти розміру тимусу у немовлят, народжених у сільській місцевості Бангладеш. Закон педіатр. 2009 липень; 98 (7): 1168-75. DOI: 10.1111/j.1651-2227.2009.01292.x. [Посилання]

24. Сапатера Б, Прадос А, Гомес-Мартінес С, Маркос А. Імуноживлення: методологія та застосування. Rev Esp Nutr Comunitaria 2015; 21 (Додаток 1): 144-53. DOI: 10.14642/RENC.2015.21.sup1.5061. [Посилання]

Отримано: 24 вересня 2018 р .; Затверджено: 13 березня 2019 р

* Дра Одаліс Марія де ла Гвардія Пенья ([email protected])

Жоден конфлікт не оголошується

Усі автори брали участь в обговоренні результатів та читали, розглядали та затверджували остаточний текст статті.

Це стаття, опублікована у відкритому доступі під ліцензією Creative Commons