Більшість людей у ​​всьому світі помирають від хвороб, спричинених хронічним запаленням: 3 з кожних 5 смертей спричинені інсультом, хронічними респіраторними або серцево-судинними захворюваннями, раком, ожирінням та діабетом. За даними США, 20 відсотків населення страждає на хронічний артрит, а хронічне запалення також є загальним фактором при аутоімунних захворюваннях та захворюваннях центральної нервової системи. Хронічне запалення притаманне індустріальному суспільству, головним чином, через забруднення та нездоровий спосіб життя: ще творець концепції «хвороби цивілізації» Хью Сінклер з Англії писав у «Ланцеті» в 1956 р., Що ескімоси не розвивають атеросклероз через дієту . З тих пір було виявлено, що раціон ескімосів, багатий ненасиченими жирними кислотами, забезпечував організм достатньою кількістю сировини для синтезу великої групи молекул, що контролюють запалення, ендоканабіноїдів.

запалення

Запальні цитокіни

Дієтичні звички індустріального суспільства є одним з найважливіших факторів ризику хронічного запалення: 42 відсотки населення страждають ожирінням (.pdf) через велике споживання насичених жирних кислот, трансжирів та рафінованого цукру, а їх організми мають набагато більше молекули, що сприяють запаленню, ніж звичайно, виробляє запальний цитокін (рівні запальних цитокінів у крові, які також виробляються жировою тканиною, збільшуються пропорційно до індексу маси тіла). Рівні запальних цитокінів, включаючи ризик розвитку захворювань на хронічне запалення, також збільшуються за рахунок малорухливого способу життя, куріння, фізичного та емоційного стресу та хронічного недосипання, що є типовими факторами, характерними для промислового суспільства. "Не добре відомо, що цукор жорстоко запальний, і багато з нашої повсякденної рослинної їжі (злаки, бобові, борошняні бульби, павичі) також мають протизапальну дію", - доктор Еде Фрецка відтіняє картину. Одне лише старіння пов'язане зі збільшенням вироблення запальних цитокінів.

Дослідження імунобіолога Ендрю Ванга та його колег, опубліковане в журналі Cell наприкінці червня, досліджує зв'язок між одним з найважливіших запальних цитокінів, інтерлейкіном-6 (IL-6) та стресом. Дослідники з Єльського університету виявляють, що вироблення ІЛ-6, який відіграє важливу роль у боротьбі з гострими інфекціями, зростає в організмі, навіть якщо зараження не відбулося, вони лише піддають експериментальних тварин стресу, що в свою чергу погіршує їх запальні захворювання; засоби проти IL-6 не тільки захищали мишей від стресу від запалення, але і робили тварин спокійнішими. Автори додають: ряд клінічних досліджень демонструють, що фізичні вправи та методи боротьби зі стресом полегшують запальні захворювання та ефективно лікують більшість пухлин; це може бути пов'язано, принаймні частково, із зниженням рівня IL-6, згідно з недавнім визнанням. Анти-IL-6-агенти вже використовуються для лікування аутоімунних захворювань, але цей механізм дії може також відігравати певну роль у лікуванні діабету та психічних захворювань, депресії та тривоги, підкреслюють дослідники.

Якщо вибухне буря цитокінів

Стрес не тільки збільшує ризик хронічного запалення, але, згідно з дослідженням, яке вже цитував Філіп Хантер, він також погіршує нашу реакцію на гострі інфекції: це не обов'язково збільшує ймовірність виникнення інфекції, а вираженість симптомів. Це свідчить про те, що протизапальні інгібітори цитокінів можуть бути ефективними при лікуванні багатьох інфекцій верхніх дихальних шляхів за відсутності ефективної противірусної терапії.

Також вивчається ефективність спеціальних протизапальних препаратів для полегшення симптомів COVID-19. Невелика кількість клінічних випробувань продемонструвала ефективність зареєстрованого на алергію препарату при захворюваннях легкої та середньої тяжкості ковидів, тоді як дослідження, проведене Frontiers in Pharmacology, показало, що один із активних інгредієнтів конопель, тетрагідроканабінол (ТГК), є ефективним при важкій формі захворювання хвороби та грипозної інфекції. при лікуванні респіраторного дистрес-синдрому - правда, поки що лише в експериментах на тваринах. Аміра Мохаммед та ін., Дослідники з Університету Південної Кароліни, пояснюють, що блокуючи запальні цитокіни та посилюючи протизапальну активність, THC запобігав імунній системі тварин надмірно реагувати на респіраторні захворювання та вбивати мишей, а не захищати їх. Також в Ізраїлі розпочато клінічне випробування, яке є головною державою у виробництві медичного конопель, щоб з’ясувати, чи протизапальний препарат іншої рослини, каннабідіол (CBD), запобігає перевиробленню запального цитокіну, характерного для важкої хвороби ковидів, буря цитокінів.

Психічні захворювання та імунна регуляція нервової системи

Не випадково спроби боротьби зі свідоцтвом також розглядали потенційні позитивні наслідки конопель. Cannabis sativa могла бути однією з перших рослин, які людство почало вирощувати, пише психофармаколог Ітан Б. Руссо в дослідженні, що підсумовує історію конопель, і конопля, безумовно, була першою рослиною, яку ми використовували в медицині - для протизапальних, знеболюючих, та ревматичні захворювання. За словами Аттіли Сабо, нейроімунолога та його колег, який цитував Руссо, який також керує біотехнологічною компанією, в недавньому дослідженні, проведеному Frontiers in Psychiatry, препарати каннабіса мають нейротрофічний статус, який бере участь у модуляції імунної функції нервової системи.

Оскільки вживання медичного конопель зараз стало частиною загальноприйнятої медицини, цілющому співтовариству потрібно докласти зусиль, щоб зрозуміти потенційні позитивні та негативні ефекти канабіноїдів та надати компетентну клінічну допомогу, додають дослідники з Університету Осло. Нейроімунологи прагнули відповісти на питання, чи зменшує каннабіс запалення психічно хворих (і покращує нейропластичність пацієнтів), вимірюючи циркулюючі запальні цитокіни та нейротрофічні фактори в крові самолікуваних психічно хворих (шизофреніків та депресивних).

Угорський дослідник та його колеги порівнювали рівні біомаркерів у шизофреніків та депресивних споживачів конопель у крові з рівнями біомаркерів суб'єктів з тими ж захворюваннями, але не споживачів конопель. Для отримання інформації про декілька різних підсистем запальної системи організму та довгострокові зміни імунної системи досліджували рівні кількох маркерів. Для деяких з вивчених маркерів попередні дослідження показали, що їх регуляція порушується при психозі, і ця регуляція збурень може модулюватися канабіноїдами.

Інше дослідження, на яке посилається Сабоек, також стверджує, що шизофренія викликана хронічним запаленням, яке може зменшуватися іншими протизапальними речовинами (ацетилцистеїн, омега3 ненасичені жирні кислоти). Інше цитоване дослідження показало, що ступінь хронічного стресу внаслідок жорстокого поводження з дитинством пов'язана з підвищеними значеннями запального фактора та ожирінням у дорослих шизофреніків та людей з депресією.

Запалення на периферії та в центрі

Чи прийнято сьогодні серед психіатрів, що хронічне запалення є причиною шизофренії? - Я задав питання Еде Фрецкій, доценту Дебреценського університету. Психіатр заявив, що запальна гіпотеза депресії або деменції Альцгеймера була набагато більш вкоріненою, але згідно з новою науковою тенденцією лише у підгрупи депресивних людей були підвищені вимірювані в крові запальні фактори, наприклад рівні IL-6 та фактору некрозу пухлини альфа. Однак, можна припустити, що Фрецка припускає, що у кожної депресивної людини є запальний компонент, лише активація імунних клітин (наприклад, мікроглія) може бути виявлена ​​не на периферії, а в центральній нервовій системі. Підвищена активація клітин імунної системи в корі повороту, яка бере участь в обробці емоцій, також була виявлена ​​при самогубствах.

Однак на дослідницькому рівні є дуже прийнятим напрямком шукати ознаки запалення і при шизофренії, і протизапальні препарати також пробують при його терапії, сказала Фрецка. Однак прийнятий механізм дії антипсихотиків не є протизапальною, а блокує дофаміновий рецептор мозкового нейромедіатора, оскільки дофаміновий розлад при психозі досить добре встановлений. Справа не в тому, що в ній багато дофаміну, і це не так просто. Мозок - це складна система, і залежно від того, які частини дофамінової системи недостатньо або надмірно функціонують, з’являються марення та галюцинації, тоді як у інших людей із різними моделями, стереотипами руху, ненормальними посиланнями або розладами мислення.

Нейропластичність, згадана в статті Аттіли Шабо, також є дуже складним, двостороннім явищем, говорить Фрецка, тому здатність мозку змінюватися може мати негативні результати, наприклад у випадку наркоманії: коли наркоман тріщини тягнеться до труба, усувається лобова кора; це не його рішення, а його звичка. З іншого боку, психоделіки мають позитивну нейропластичність при застосуванні їх у правильному місці та в руках: три експериментальних дослідження показали, що депресія іноді може тривати до 6 місяців після одноразового прийому псилоцибіну.

Мікрогліальні клітини мозку можуть відігравати важливу роль як у позитивній, так і в негативній нейропластичності. Мікроглі є садівником мозку, допомагаючи розгалуженню випинань нервових клітин (це відіграє роль у загоєнні деяких видів тривоги), збільшуючи кількість синапсів і зриваючи шкідливі зв’язки, «вишкрібаючи» аномальні відкладення (бляшки) але також руйнує нейрони при запаленні. На думку психіатра, нейротрофічні ефекти марихуани є як подвійними, так і негативними: вживання конопель збільшує ризик шизофренії в підлітковому віці, а ризик шизофренії зростає із варіантом гена ферменту катехоламін-о-метилтрансферази, що руйнує дофамін. Якщо у когось є такий варіант гена, каннабіс викликає в ньому неприємні переживання і стає параноїком.

Каннабіс: надія на фармацевтичний ринок