ВСТУП
Розсіяний склероз характеризується імунною реакцією, хронічним запаленням та неврологічною дегенерацією, а також гострими нападами протягом усього розвитку захворювання. Було помічено, що під час цих нападів генерується запалення мієліну, що посилює окислювальний стрес, а разом з ним і активні форми кисню. Ці речовини спричиняють пошкодження структури та складу нейрональних клітин, що призводить до клітинного апоптозу. Етіологія розсіяного склерозу залишається невідомою, і лікування часто є агресивним і дуже дорогим. Нещодавно були запропоновані альтернативні варіанти для контролю патогенезу та симптомів захворювання, такі як додаткова альтернативна медицина. Вони можуть допомогти пацієнтові затримати прогресування розсіяного склерозу та поліпшити виживання пацієнта.

МЕТОДИ
Бібліографічний пошук було здійснено в MEDLINE/PubMed, використовуючи терміни MeSH, із ключовими словами: дієта, розсіяний склероз та антиоксиданти. Вибрано основні статті про розсіяний склероз та дієту.

РЕЗУЛЬТАТИ
Були проаналізовані три дослідження "випадок-контроль", що оцінювали різні дієтичні альтернативи. На додаток до ще п'яти експериментальних статей, в яких ефективність ліпоєвої кислоти у таких випадках, як розсіяний склероз, експериментальний аутоімунний енцефаломієліт та рак молочної залози вивчалася у людей та гризунів. Антиоксидант, що має найбільш наукові докази, що обіцяють значну ефективність у лікуванні розсіяного склерозу, - це ліпоєва кислота.

Вступ

Розсіяний склероз - це імунно-опосередковане захворювання, яке характеризується хронічним запаленням та неврологічною дегенерацією, що сприяє демієлінізації центральної нервової системи [1]. Цей стан часто зустрічається у молодих людей у ​​віці від 20 до 40 років [2], частота захворюваності на них більша у жінок [2], [3]. Частота та поширеність розсіяного склерозу вищі в північних та південних широтах Еквадору, повідомляючи про захворюваність від 80 до 300 випадків на 100 000 жителів, збільшуючи ризик розвитку цієї хвороби в таких районах, як Сардинія (Італія), Норвегія та Швеція [ 4]. В даний час в Мексиці епідеміологічних досліджень, які дозволяють з упевненістю знати поширеність та частоту розсіяного склерозу, недостатньо. Однак протягом 2000 року було виявлено 1,6 випадків на 100 000 жителів [5], [6], що робить це захворювання однією з основних причин неврологічних консультацій.

Етіологія цього захворювання залишається абсолютно невідомою. Однак для розуміння його розвитку проводились різні дослідження. Розсіяний склероз відомий як складне захворювання багатофакторного походження внаслідок взаємодії генетичних, імунологічних та екологічних факторів. Кожен із цих факторів викликає у суб’єкта різні можливості страждати цією хворобою.

Що стосується генетичних факторів, були виявлені різні поліморфізми, пов'язані з підвищеним ризиком розвитку розсіяного склерозу, такі як гістосумісність гаплотипу DR2, DRB1 * 1501-DQA1 * 0102-DQB1 * 0602 [7]. З іншого боку, імунологічні фактори опосередковано пов’язані з наявністю вірусу, серед них виділяються віруси кору, вітряної віспи, кліщового енцефаліту, герпесу 6 та Епштейна-Барра [8], [9], [10]. Екологічний фактор, зокрема географічний фактор, пов’язаний із ступенем впливу сонця, що, у свою чергу, пов’язано з низьким поглинанням вітаміну D. Такий випадок має європейський північний регіон [11].

Такі автори, як Кременчуцький (1998) та Еберс (2005), описали еволюцію розсіяного склерозу від початку, коли симптоми неспецифічні, до еволюції з більш чітко визначеними стадіями. Враховуючи частоту, тяжкість нападів, інвалідність та неврологічний дефіцит, запропоновано класифікацію з чотирма основними типами розсіяного склерозу:

  • Розсіяний склероз з рецидивами та ремісіями (рецидивуючий/ремітуючий розсіяний склероз): характеризується чітко визначеними спалахами з повним одужанням або залишковими наслідками та періодами без захворювань без прогресування захворювання.
  • Вторинний прогресуючий розсіяний склероз: спочатку у фазі рецидиву/ремісії, а потім прогресування захворювання.
  • Первинний прогресуючий розсіяний склероз (первинний прогресуючий розсіяний склероз): гостре захворювання із швидким прогресуванням.
  • Ремітинг прогресуючого розсіяного склерозу (прогресивно-рецидивуючий розсіяний склероз): прогресуюче захворювання з гострими нападами, з відновленням функції або без неї [12].

Діагностика розсіяного склерозу ускладнена через велику кількість захворювань, які мають симптоми, схожі на це захворювання. Для діагностики розсіяного склерозу було розроблено ряд формальних критеріїв, які були історично корисними, беручи до уваги велику мінливість цього захворювання. Нові критерії діагностики розсіяного склерозу, введені комітетом Мак Дональда в 2001 р., Включали дослідження викликаних потенціалів та нейровізуалізацію, включаючи магнітно-резонансну томографію та аналіз олігоклональних смуг у лікворі [13], [14], [15] . Більшість випадків, від 85% до 90%, діагностуються в рамках першої групи розсіяного склерозу з рецидивами та ремісіями, яка характеризується клінічними періодами стабільності, перерваними гострими нападами захворювання, що представляє клінічне погіршення. Приблизно у 50% пацієнтів з розсіяним склерозом цього типу розвивається вторинний прогресуючий розсіяний склероз, при якому неврологічна втрата є більш серйозною [16].

При гострих нападах розсіяного склерозу спостерігається сильніше запалення мієліну, підвищений окислювальний стрес і разом з ним утворення активних форм кисню (активні форми кисню). Ці активні форми кисню є причиною пошкодження структури та складу нейрональних клітин, що призводить до клітинного апоптозу [1].

Сучасні методи лікування розсіяного склерозу поділяються на дві категорії: перша, яка призначена для контролю процесу захворювання, і друга, орієнтована на контроль симптомів. Перша категорія заснована на контролі аутоімунітету, оскільки це найважливіший патогенез у розвитку розсіяного склерозу, саме тому імунодепресанти, такі як інтерферони β (1α-1β), азатіоприн, мітоксантрон, наталізумаб та глатирамер ацетат. До другої категорії належать такі препарати, як метилпреднізолон. Жоден з цих препаратів не зупиняє появу прогресуючих форм розсіяного склерозу, вони лише затримують його прогресування і зменшують симптоми, що є при кожному нападі, що виникає у пацієнта. Однак вони мають побічні ефекти і коштують дорого [3], [17].

З іншого боку, вважається, що доповнююча та нетрадиційна медицина може допомогти уповільнити прогресування розсіяного склерозу та покращити виживання у пацієнтів із цією хворобою [3]. Ця альтернатива включає різні методи, такі як акупунктура та використання дієтичних добавок, включаючи антиоксиданти та жирні кислоти омега 3 та 6. Використання антиоксидантів було дуже успішним на моделях тварин. Однак є мало доказів того, що антиоксиданти ефективні при лікуванні розсіяного склерозу. Результати клінічних досліджень, що оцінюють потенційну терапію ліпоєвою кислотою, показали, що ця сполука добре переноситься і суттєво знижує рівні двох сполук, пов'язаних з розсіяним склерозом: молекули внутрішньоклітинної адгезії 1 (ICAM-1) та металопротеїнази-9 (MMP-9) . У таблиці I представлена ​​серія досліджень, які аналізують споживання антиоксидантів як альтернативне лікування розсіяного склерозу.

застосування
Таблиця I. Проведено низку досліджень, які аналізують споживання антиоксидантів як альтернативне лікування розсіяного склерозу.

Ця робота складається з огляду літератури через пошук статей, проіндексованих у базах даних MEDLINE/PubMed та SciELO. Його мета - оцінити використання антиоксидантів як дієтичної терапії у хворих на розсіяний склероз.

Патогенез розсіяного склерозу

Розсіяний склероз - це хронічне запальне демієлінізуюче захворювання центральної нервової системи. Вважається, що патогенез цього стану включає аутоімунну відповідь, що призводить до мультифокальної демієлінізації з різними ураженнями аксонів [3]. Поєднання демієлінізації з пошкодженням аксонів призводить до прогресування захворювання. Однак прогресування та поява захворювання проявляється по-різному у кожного суб’єкта. Відомо, що патофізіологія розсіяного склерозу може проявлятися у чотирьох різних формах, які складаються з:

  1. Інфільтрація Т-клітин з випадковими В-клітинами, переважання макрофагів, мікроглії та ремієлінізації.
  2. Інфільтрація Т-клітин з випадковими В-клітинами, відкладення імуноглобуліну, переважання макрофагів, мікроглії та ремієлінізації.
  3. Інфільтрація Т-клітин з випадковими В-клітинами, переважання макрофагів та мікроглій, з апоптозом олігодендроцитів. Більше немає ремієлінізації.
  4. Інфільтрація Т-клітин з випадковими В-клітинами, переважання макрофагів та мікроглій із загибеллю олігодендроцитів, що запобігає ремієлінізації [1].

Під час гострого нападу розсіяного склерозу Т-лімфоцити перетинають гематоенцефалічний бар’єр у центральній нервовій системі, викликаючи запалення, що призводить до утворення активних форм кисню, відомих як вільні радикали. Ці речовини атакують олігодендроцити, клітини, які утворюють і підтримують мієлінову оболонку, яка є захисним шаром, що оточує нейрон. Поєднання високого рівня вільних радикалів і низької концентрації антиоксидантів викликає клітинний апоптоз, що призводить до пошкодження та/або порушення провідності нервового імпульсу [11], [12], [17].

Активні форми кисню

Центральна нервова система особливо сприйнятлива до окисного стресу, оскільки швидкість утилізації кисню висока, тоді як концентрація антиоксидантних ферментів порівняно низька. Крім того, високий вміст поліненасичених ліпідів більш вразливий до окислення, сприяючи виробленню активних форм кисню, тим самим завдаючи серйозної шкоди клітинним компонентам, таким як білки, ліпіди та ДНК [19].

Екзогенні антиоксиданти як доповнення до альтернативної медицини

Антиоксидантом вважається будь-яка речовина, яка в нормальних концентраціях має більшу спорідненість, ніж будь-яка інша молекула, до взаємодії із вільним радикалом. Антиоксидант у присутності вільних радикалів віддає електрон шляхом окислення і стає нетоксичним слабким вільним радикалом. Антиоксиданти класифікуються як ендогенні (знаходяться в організмі та синтезуються його клітинами) та екзогенні (вводяться через дієту) [17]. Враховуючи відомі властивості цих речовин, останнім часом спостерігається важливий інтерес до вивчення ефекту, який вони можуть надати як додаткову альтернативну дієтичну терапію для пацієнтів з розсіяним склерозом. Тому буде описаний огляд деяких екзогенних антиоксидантів, які вивчались для додаткового лікування у хворих на розсіяний склероз (табл. II).

Таблиця II. Антиоксиданти як експериментальна терапія аутоімунного енцефаломієліту (ЕАЕ).

Ліпоєва кислота

Ліпоєва кислота - це невелика молекула жирної кислоти, екзогенні джерела якої мають протизапальні та антиоксидантні властивості [20]. Ліпоєва кислота пригнічує вироблення молекули адгезії судинних клітин (VCAM) -1 та молекули міжклітинної адгезії (ICAM) -1, послаблює фактор некрозу пухлини (TNFα) та пригнічує активацію природних клітин-кілерів (NK) та цитотоксичність [21]. Показано, що ліпоєва кислота пригнічує експериментальний аутоімунний енцефаломієліт у мишей [22]. Хоча організм виробляє невелику кількість ліпоєвої кислоти природним чином, в їжі є екзогенні джерела, такі як м’ясо органів (печінка, нирки, серце) та овочі, такі як брокколі та шпинат.

Були проведені дослідження для визначення максимально допустимих пероральних доз ліпоєвої кислоти, які оцінюються від 600 мг до 1200 мг. За цим останнім рецептом у людини з’явилася алергічна висипка та легка тромбоцитопенія, симптоми, які зникли після усунення дози 1200 мг ліпоєвої кислоти. Найпоширенішими побічними ефектами були неприємні запахи сечі, нудота та легкий шлунково-кишковий дистрес [20]. З цих причин було б важливо провести більше клінічних досліджень взаємозв'язку ліпоєвої кислоти та фаз при розсіяному склерозі.

Флавоноїди

Флавоноїди належать до групи щонайменше 4000 природних сполук, включаючи широкий спектр продуктів, що їх містять. Однак кількість флавоноїдів у кожній їжі змінюється, як показано в таблиці III.

Таблиця III. Список продуктів із важливим вмістом флавоноїдів.

Існує шість різних підкласів флавоноїдів, які відомі як флавоноли, флавони, ізофлавони, флавонони, антоціани та флавоноїди [23]. Вплив, який вони справляють на здоров'я, залежить від споживання та біодоступності, які підтримує людина. Однак було встановлено, що флавоноїди є важливим джерелом антиоксидантів у раціоні людини. Завдяки своїй гідрофільності флавоноїди схильні до концентрації на межі розділу між фосфоліпідними та цитозольними біслоями, де вони можуть запобігти перекисному окисленню ліпідів [24]. Флавоноїди можуть запобігати окисному стресу, безпосередньо виводячи вільні радикали. Таким чином, флавоноїди можуть окислюватися і утворювати більш стабільний і менш реактивний радикал [25]. Лютеолін та кверцетин, які належать до групи флавонолів та флавонів, запобігають окисному стресу. Ще однією перевагою, яку пропонують нам флавоноїди, є їх здатність пригнічувати активність ферменту iNOS [26]. Наносять менше шкоди при гострих нападах, характерних для розсіяного склерозу.

Обговорення

Розсіяний склероз - це неврологічне захворювання центральної нервової системи зі значним компонентом імунної відповіді, яке, як правило, вражає молодих людей. Лікування переважно імуномодулююче, щоб уникнути або відстрочити можливі загострення або нові напади демієлінізації. Зважаючи на те, що такі симптоми, як біль або депресія, не вирішуються безпосередньо, з’явилися різні альтернативні варіанти лікування, починаючи від харчових добавок та дієти, закінчуючи соматичними релаксаційними терапіями (йога, акупунктура) або електростимуляцією. Після схвалення йоги як альтернативного лікарського засобу Всесвітньою організацією охорони здоров’я в 1978 р. Її використання зросло у всьому світі [27], [28], [29], [30].

Поширеність використання додаткової альтернативної медицини у хворих на розсіяний склероз є важливою. Різні повідомлення свідчать про його часте застосування щонайменше у половини пацієнтів. Наприклад, дослідження, проведене в європейських країнах, показало, що його використання коливається від 46% у Швеції до 60% в Ісландії [31]. Найбільш перспективними додатковими методами альтернативної медицини є вживання нежирної дієти, вживання омега-3 жирних кислот, споживання ліпоєвої кислоти та добавки вітаміну D. Це дозволило продемонструвати її протизапальні та нейропротекторні властивості, впливаючи на виникнення спалахів розсіяного склерозу [3], [32].

З іншого боку, частота використання додаткової альтернативної медицини задокументована відповідно до соціально-економічних характеристик. Його використання частіше спостерігається у жінок, молоді (до 40 років) та людей з вищим освітнім рівнем (середня школа та інші) [33]. Хоча його результати чи вплив на хворобу все ще суперечливі, деякі дослідження повідомляють про значні відмінності. Наприклад, із застосуванням додаткової альтернативної медицини та звичайних методів лікування було зафіксовано менший відсоток побічних ефектів та покращення настрою [35].

Висновки

Хоча потенційна потужність використання антиоксидантів при різних захворюваннях, включаючи розсіяний склероз, відома, наукових доказів про знання конкретної ефективності антиоксидантів у розвитку хворих на розсіяний склероз недостатньо. Однак цей тип статей має на меті заохотити дослідницькі центри до реалізації проектів, що дозволяють оцінити вплив різних видів додаткової альтернативної медицини, включаючи антиоксиданти в дієті, під час процесу захворювання.

Декларація про конфлікт інтересів
Автори заповнили форму заяви про конфлікт інтересів Міжнародного комітету редакторів медичних журналів (ICMJE), перекладену Medwave на іспанську мову, і заявляють, що вони не отримали фінансування для підготовки статті, а також не мають конфлікту інтересів з предметом ст.