Метформін, який входить до групи бігуанідів, є головним чином активною речовиною в ліках, що використовуються для лікування діабету 2 типу. Препарат також можна застосовувати при інших станах, асоційованих з резистентністю до інсуліну (СПКЯ), згідно з новими показаннями, навіть якщо вже існуючий цукровий діабет (IFG або IGT) ще не підтверджений (доктор Г.С.).

метформіну

Скорочення

  • AE-PCOS: Androgen Excess та PCOS Society
  • ARR: Абсолютне зниження ризику
  • ІМТ: (індекс маси тіла);
  • КК: Клостилбегит
  • ДІ: (довірчий інтервал) довірчий інтервал, довірчий інтервал;
  • FDA = (Управління з контролю за продуктами та ліками) Управління з контролю за продуктами та ліками США;
  • HOMA: оцінка гомеостатичної моделі
  • IFG: (порушення глюкози натще) підвищений рівень глюкози натще;
  • IGT: порушення толерантності до глюкози;
  • ІЧ: інсулінорезистентність
  • MET: метформін
  • NIH: Національний інститут охорони здоров’я
  • NNT: (кількість, необхідна для лікування) мінімальна кількість пацієнтів, необхідна для досягнення бажаного ефекту у пацієнта
  • АБО: (співвідношення шансів) співвідношення шансів
  • SHBG: білок, що зв’язує статеві гормони
  • ЗМЗ: (середньозважена різниця).

ЗМІСТ

1. СТІЙКІСТЬ ІНСУЛІНУ ПРИ СПКЯ

Дослідження Burghen та співавт. У 1980 р. Вперше продемонстрували, що крім раніше висунутих гіпотез механізмів, гіперінсулінізм також відіграє важливу роль у розвитку СПКЯ. Зв’язок між функцією інсуліну та яєчників відтоді було продемонстровано на декількох рівнях. СПКЯ, особливо NIH та AE-PCOS, - це захворювання, пов’язане з резистентністю до інсуліну при застосуванні відповідно до діагностичних критеріїв, часто супроводжується гіперліпідемією та зниженням толерантності до глюкози та вищим індексом маси тіла (ІМТ).

Дослідження показали, що інсулін також впливає на синтез стероїдів яєчників. Дослідження in vitro вказують на те, що інсулін стимулює яєчникові естрогени та андрогенні рецептори. Рецептори IGF-1 також відіграють певну роль у цьому процесі. Уілліс та ін. на основі своїх даних інсулін посилює секрецію естрогену в клітинах гранульози і, отже, значно збільшує секрецію лютеїнізуючого гормону. Крім того, інсулін діє через інсулінові рецептори яєчників.

На основі підсумкових літературних даних інсулін посилює вироблення андрогенів у яєчниках і надниркових залозах, знижує рівень ГСПГ, тим самим збільшуючи індекс вільного андрогену (FAI), а також має прямий вплив на дозрівання фолікулів. Зниження інсулінорезистентності може бути продемонстровано не тільки у пацієнтів із ожирінням, але і у пацієнтів з індексом маси тіла в межах норми.

Беручи до уваги дані досліджень, проблема лікування гіперінсулінемії метформіном стає все більш поширеною як при короткостроковому, так і при тривалому лікуванні.

Але які міркування слід враховувати та які дані досліджень підтверджують звичайне використання метформіну при СПКЯ?

2. ВМІРКИ ВИКОРИСТАННЯ МЕТФОРМІНУ НА ОСНОВІ ДАНИХ ДОСЛІДЖЕННЯ

Аспект 1: Поширеність інсулінорезистентності у пацієнтів із СПКЯ може змінюватися залежно від діагностичних критеріїв, що використовуються для діагностики синдрому. Якщо захворювання діагностується за критеріями NIH, а пацієнти мають надлишкову вагу або ожиріння, рівень ІР може досягати 50-80%. У пацієнтів, що не страждають ожирінням, і коли захворювання діагностується згідно з критеріями Роттердама, частота вираженої резистентності до інсуліну нижча.

Аспект 2: Сьогодні досі не існує єдиної міжнародної практики щодо того, коли і яким методом слід визначати ІР при СПКЯ. Кілька методів розрахунку (HOMA, ISI, QUICKI) можуть бути використані для спільної оцінки стану резистентності до інсуліну та метаболізму глюкози. Найчастіше рекомендованим методом є розрахунок індексу резистентності до інсуліну HOMA (HOMA-IR). HOMA-IR обчислюється за формулою: [0’INS (мО/л) x 0’VC (ммоль/л)]/22,5. Якщо значення вище 4,4, ІЧ можна перевірити.

В угорській практиці ІР часто визначають на підставі змін рівня інсуліну натщесерце та фізичних вправ, під час яких поріг ненормального рівня інсуліну є занадто низьким. Це питання професійної якості з таких причин:
1. В даний час немає надійних даних досліджень що клінічно значущий висновок можна зробити із ступеня збільшення рівня інсуліну, що спостерігається під час ОГТТ з точки зору профілактики або терапії.
2. Також немає надійних даних досліджень, що дозволяють отримати нормальний діапазон інсуліну, виміряний через 120 хвилин.
Це також важливо, оскільки все більше угорських лікарів рекомендують метформін:
- оцінка неадекватного рівня інсуліну
- лише швидкість підвищення рівня інсуліну
- на основі 120 хвилинних значень.

Аспект 3: Виявлення однойменного симптому захворювання, виявленого ультразвуком зображення полікістозу яєчників (СПК), не є таким самим, як синдром (СПКЯ). При гінекологічному ультразвуковому дослідженні полікістозна структура яєчників нечаста, поширеність до 21%. Розвиток PCO може бути обумовлений дисфункцією яєчників центрального походження, і тому це часто у ранньому або середньому статевому дозріванні. Це також може бути пов’язано з розладами харчової поведінки, посиленою продукцією андрогену наднирковими залозами або гіперпролактинемією. Таким чином, полікістоз яєчників часто можна виявити у випадках, коли це не має клінічного значення. Тому УЗД з невідповідними методами та практиками може передіагностувати СПКЯ та бути показанням для лікування метформіном без подальшого тестування.

Аспект 4: Враховуючи лише метаболічні міркування, порушення обміну речовин неможливо продемонструвати у всіх пацієнтів із СПКЯ з підвищеним рівнем інсуліну. Тому лише гіперінсулінемія, за відсутності інших відхилень (ІФГ, ІГТ, метаболічний синдром, підвищений рівень ЛПНЩ-холестерину), не є чітким показанням для лікування метформіном. Спочатку рекомендується змінити спосіб життя.

Аспект 5: І при переддіабеті, і при 2TDM, залежно від фенотипу пацієнтів, секреція інсуліну та резистентність до інсуліну можуть сильно відрізнятися. З однаковим ступенем ІР у деяких пацієнтів із СПКЯ ще не діагностували порушення метаболізму глюкози, тоді як у інших вже розвинувся 2ТДМ. Тому необхідні подальші дослідження в цій галузі для виявлення генетично детермінованих підтипів з метою точної ідентифікації хворих на СПКЯ, які, як очікується, матимуть клінічно значущі результати у поліпшенні фертильності та ефективному попередженні переддіабету чи діабету (діабету).

Аспект 6: Однак, використовуючи метформін, слід враховувати, що: Лікування метформіном може покращити метаболічні показники, у популяції з високим ризиком розвитку 2TDM. На сьогоднішній день дослідження показали, що шанс розвитку 2TDM може бути зменшений в середньому на 40% (АБО: 0,6 [ДІ: 0,5-08]), ARR на 6% [ДІ: 4,0-8,0]). Під час лікування протягом 21- 22 місяці. Потрібні подальші дослідження в цій галузі, щоб оцінити довгострокові наслідки та більш точно оцінити важкі кінцеві точки профілактичного застосування.

Аспект 7: Ефективність метформіну при лікуванні ожиріння сумнівна. Порівняно з плацебо (фіктивним лікуванням) та зміною способу життя ІМТ був помірним, але суттєво зниженим протягом принаймні 8 тижнів лікування (ЗМЗ: -0,68 [95% ДІ: (-1,13) - (-0,24)]). Подовження часу лікування не збільшило ефективність; медіана втрати ваги за 12 місяців лікування MET становила 3 ​​кг (25–75-й процентиль: -10,3-0,6).
Незважаючи на дослідження, що свідчать про клінічно незначну втрату ваги, чинна політика Ендокринного товариства рекомендує застосовувати MET у пацієнтів із СПКЯ із надмірною вагою або ожирінням, особливо тих, у кого підвищений рівень глюкози в крові натще (IFG); та/або зниження толерантності до глюкози (IGT) та раніше неефективна зміна способу життя.

Оцінки безпеки та ефективності тривалої терапії метформіном у дітей та підлітків із надмірною вагою або ожирінням все ще тривають.

Аспект 8: Переваги використання метформіну при безплідді ще не ясні.

    Систематична оцінка досліджень СПКЯ, діагностованих за критеріями NIH, показала, що MET значно знижує резистентність до інсуліну порівняно з плацебо (с

РИЗИК ВАГІТНОСТІ

Тератогенний ризик метформіну під час вагітності, ризик результату вагітності в ряді досліджень (Метформін при гестаційному діабеті [MiG], MiG: The Offsprings Follow-Up [MiG TOFU]), був запущений в 2011 році і досі продовжує застосовувати метформін у пацієнтів із ожирінням недіабетичної вагітності Жінки [СС]) були проаналізовані або проходять аналіз. Вже закінчені дослідження не показали значного ефекту, що збільшує ризик.
Діюча речовина схвалена FDA (Управління з контролю за продуктами та ліками США). категорія вагітності В (дані про тератогенність не підтверджені).

Прийом метформіну під час годування груддю

МЕТФОРМІН НЕ РЕКОМЕНДУЄТЬСЯ ПІД ЧАС ГУДЕННЯ ПІД ОФІЦІЙНОЮ ПРАКТИКОЮ!

КОМЕНТАР

Таблетку XR не можна ламати або розжовувати.