МАДРІД, 7 січня (EUROPA PRESS) -

кислоти

Жовчні кислоти, що розчиняють жир, можуть допомогти регулювати кишковий імунітет і запалення, що підтверджено двома дослідженнями, проведеними в Гарвардській медичній школі (США) та опублікованими в журналі "Nature".

Результати, отримані на мишах, показали, що жовчні кислоти сприяють диференціації та активності різних типів Т-клітин, що беруть участь у регуляції запалення та пов'язані із запальними станами кишечника. Крім того, вони виявили, що мікроби кишечника мають вирішальне значення у перетворенні жовчних кислот у молекули імунної сигналізації.

"Жовчні кислоти здійснюють свій імуномодулюючий ефект, взаємодіючи з імунними клітинами кишечника. Після того, як жовчні кислоти покидають жовчний міхур і виконують своє завдання розсмоктування жиру, вони рухаються по шлунково-кишковому тракту, де кишкові бактерії модифікують їх в імунорегуляторні молекули. Модифіковані жовчні кислоти потім активувати два класи імунних клітин: регуляторні Т-клітини (Tregs) і допоміжні ефекторні Т-клітини, зокрема Th17, кожен з яких відповідає за модуляцію імунної відповіді шляхом уповільнення або сприяння запаленню », - пояснили дослідники.

У звичайних умовах рівні прозапальних клітин Th17 та протизапальних клітин treg врівноважують одна одну, зберігаючи ступінь захисту від патогенних мікроорганізмів, не викликаючи занадто великого запалення, що пошкоджує тканини. Ці клітини відіграють ключову роль у контексті кишкової інфекції.

В експериментах дослідники використовували недиференційовані або наївні Т-клітини мишей і піддавали їх дії декількох метаболітів жовчних кислот, по одному. Таким чином, експерти спостерігали, що дві окремі молекули жовчної кислоти здійснюють різний вплив на Т-клітини: одна молекула сприяла диференціюванню Treg, тоді як інша молекула гальмувала диференціювання клітин Th17.

Коли дослідники вводили мишам кожну молекулу, вони спостерігали, що клітини Th17 і Treg тварин знижувались і зростали відповідно. Крім того, дослідники виявили, що два побічні продукти жовчної кислоти також присутні в фекаліях людини, включаючи кал хворих на ВЗК, що свідчить про те, що той самий механізм діє і у людей.

"Наші висновки визначають важливий механізм регуляції кишкового імунітету, показуючи, що мікроби в нашому кишечнику можуть модифікувати жовчні кислоти і перетворювати їх в регулятори запалення", - детально розповіли дослідники.

КИШКОВІ МІКРОБИ ТА ДІЄТА ЗМІНЮЮТЬ ЖОЧЧОВУ КИСЛОТУ

Друге дослідження було зосереджене на підмножині регуляторних Т-клітин, які контролюють запалення або треги, що виникають в товстій кишці в результаті впливу на кишечник мікробів. На відміну від них, більшість інших імунних клітин бере свій початок у тимусі.

У цій роботі було показано, що мікроби кишечника та дієта працюють разом, щоб модифікувати жовчні кислоти, які в свою чергу впливають на рівень Tregs товстої кишки у мишей. Також виявлено, що низький рівень клітин Treg, спричинений нестачею жовчних кислот або дефіцитом датчиків жовчних кислот, робить тварин схильними до розвитку запального коліту - стану, що імітує ВЗК людини.

Щоб перевірити гіпотезу про те, що кишкові бактерії перетворюють жовчні кислоти, що отримуються з їжі, що утворюються у відповідь на їжу, в імунні сигнальні молекули, дослідники замовчують гени, що перетворюють жовчні кислоти, в різні мікроби кишечника, а потім поміщають модифіковані мікроби і не модифікуються у мишей, спеціально виведених мати кишки без мікробів.

Тварини, кишки яких були заселені мікробами без генів перетворення жовчних кислот, мали помітно нижчий рівень клітин Treg. Потім дослідники годували тварин багатими поживними речовинами їжею або мінімальними кормами, відзначаючи, що тварини з нормальною популяцією мікробів у кишечнику, які отримували мінімальну кількість їжі, мали нижчий рівень товстої кишки та нижчий рівень жовчної кислоти, ніж миші, які їли багату їжу.

Однак тварини з кишечником, який не отримував зародків, яким також давали багату їжу, також мали низький рівень клітин Treg, що показує, що як мікроби в кишечнику, так і жовчні кислоти, отримані з їжі, необхідні для модуляції рівня імунних клітин.

Крім того, щоб перевірити, чи жовчні кислоти беруть безпосередню участь у регуляції імунних клітин, дослідники змішували різні молекули жовчних кислот з питною водою тварин, які мали низький рівень клітин Трег і мінімальний раціон. Кілька тижнів потому у цих тварин підвищений рівень клітин Treg, які зменшують запалення.

На завершальному етапі дослідники дали три групи мишей сполуку, що індукує коліт. Одна група отримувала мінімальну дієту, інша група отримувала їжу, багату на поживні речовини, а третя група отримувала мінімум їжі та пила воду, доповнену молекулами жовчних кислот.

Як і очікувалось, лише миші, які харчувались мінімальними дієтами, не доповненими молекулами жовчних кислот, розвивали коліт. Насправді експеримент підтвердив, що жовчні кислоти відіграють вирішальну роль у регуляції Трегу, запалення кишечника та ризику коліту.

"Наші результати демонструють елегантну тристоронню взаємодію між мікробами кишечника, жовчними кислотами та імунною системою. Наша робота свідчить про те, що можна думати про використання деяких бактерій кишечника як про спосіб модуляції ризику захворювання", - підсумували дослідники.