# Залишайся вдома ! Ми ділимося з вами усіма номерами
Більше статей поза томами Опубліковано в Інтернеті
Жирова тканина: нова залоза ендокринної системи
За останні роки накопичена інформація дозволила визначити жирову тканину як залозу внутрішньої секреції, яка служить охоронцем енергетичного запасу організму і бере участь в метаболічному балансі. Жирова тканина є пропорційно найбільшим із компонентів сузір’я залоз (ендокринна система), а також має здатність до постійного оновлення клітин. є, з одного боку, та його частини, з іншого.
Жирова тканина
Встановлено, що жирові клітини або адипоцити замість того, щоб бути просто запасами енергії, мають надзвичайну динамічність, пов’язану з багатьма важливими функціями організму. Адипоцит є рясним джерелом молекул, які проникають в кровообіг і поширюються по всьому тілу людини, діючи як посланці, і таким чином модулюють і регулюють різні реакції в мозку, печінці, м'язах, імунній системі та статевих залозах.
Жирова тканина - головний запас енергії організму. Він має власний механізм контролю, який дозволяє йому подавати енергію у відповідь на гормональну систему сигналізації, яка підтримує метаболічний баланс. Крім того, адипоцити опосередковано беруть участь у процесі згортання крові та сприяють модуляції стану звуження судин (діаметр судин). Інша функція адипоцита пов’язана з діяльністю імунної системи, оскільки вона втручається у реакцію запалення. З іншого боку, він підтримує зв’язок з мозком, щоб інформувати його про величину жирової тканини і, таким чином, сприяти регуляції апетиту та насичення.
Жирова тканина містить ферменти, які дозволяють переробці стероїдних сполук виробляти такі гормони, як естрогени та андрогени. Він також має здатність перетворювати андрогени в естрогени. Як і у жінок в постменопаузі, вироблення естрогену в яєчниках практично дорівнює нулю, адипоцит відповідає за постачання естрогенів та андрогенів, що знаходяться в кровообігу. Близько половини циркулюючого тестостерону у жінок формується в жировій тканині із стероїдних попередників.
У свою чергу, статеві стероїди визначають відмінності в розподілі жирової тканини між статями; у людини надлишок естрогенів або дефіцит андрогенів виробляє феміноїдний розподіл жирової тканини і більшої кількості її. У жінок найбільша частка жиру виявляється в стегнах і стегнах, тоді як після менопаузи жирова тканина переважно розташовується у внутрішньочеревній області. У дорослих чоловіків у животі утворюється більше жирової тканини.
Жирова тканина виділяє кілька білків, відомих як адипоцитокіни, які здійснюють свою біологічну дію на різні системи та регулюють різні обмінні процеси, по суті в печінці та скелетних м’язах (рис. 1). Суттєвою дією адипоцитокінів є їх участь у реакції клітин на інсулін у крові (рис. 2), що сприяє правильному використанню глюкози та метаболізму жирних кислот. Лептин і адипонектин сприяють дії інсуліну; навпаки, інші цитокіни, такі як резистин, фактор некрозу пухлини? і інтерлейкін-6 втручаються в нього, беручи участь у тому, що називається "резистентністю до інсуліну".
Фігура 1. Секреція гормонів адипоцитом та його вплив на різні тканини, такі як мозок, печінка та судини. Інтерлейкін (IL-6) та фактор некрозу пухлини? (TNF-?) Два гормони беруть участь у запальній реакції. З іншого боку, з попередників стероїдів адипоцит виробляє як естрогени, так і андрогени.
Лептин
Лептин був першим гормоном, виявленим в адипоциті гризунів. Це білок, який складається з 167 амінокислот; його молекулярна маса становить 16 кілодальтон. Показано, що налагоджується прямий зв’язок з центральною нервовою системою, бере участь у регуляції апетиту та взаємодіє з різними нейропептидами та інсуліном. Відкриття лептину дозволило встановити, що мутація гена, що кодує цей гормон, викликає масове ожиріння та діабет у мишей. Згодом було показано, що мутація гена, що кодує рецептори цього гормону, спричинила те саме порушення обміну речовин (рис. 3). На основі цих експериментів виникла ідея, що лептин може бути «гормоном проти ожиріння», але дотепер клінічні дослідження не показали його ефективності в лікуванні ожиріння, за винятком виняткових випадків, у сім'ях, що мають генетичну мутацію, подібну до що виявлено у гризунів.
Малюнок 2. Схема дії інсуліну в трьох тканинах, які відіграють основну роль у метаболізмі.
Малюнок 3. У мишей, відомих як «ob/ob», відбувається мутація гена, кодує синтез лептину, що спричинює ожиріння та високий рівень вуглеводів у сечі (глікозурія). Експериментальним шляхом введення синтетичного лептину коригує це порушення. З іншого боку, миша "db/db" характеризується мутацією гена, який кодує рецептор лептину, так що введення лептину не в змозі виправити фенотип ожиріння.
Адипоцити виділяють лептин прямо пропорційно кількості жирової тканини та харчовому статусу людини; однак кількість лептину в циркуляції падає, коли споживається низька калорійність і зменшується маса тіла. Це зниження виробляє адаптаційну фізіологічну реакцію, що спричинює підвищення апетиту; це могло б пояснити, чому людям, які зазнали зниження ваги, важко її підтримувати. Іншим спостереженням є те, що люди з ожирінням часто мають високу концентрацію лептину, що трактується як стан клітинної стійкості до дії цього гормону; навіть введення синтетичного лептину має нульовий ефект на ожиріння. Спостерігалося, що введення лептину хворим на цукровий діабет підвищує рівень глюкози в крові, що свідчить про те, що цей ефект відбувається через зниження інсулінорезистентності.
Адипонектин Наступним гормоном, виявленим у жировій тканині, був адипонектин, білок 247 амінокислот. Його біологічна активність здійснюється, зокрема, на печінку та м’язи, де вона регулює метаболічний баланс та розподіл енергетичного запасу організму. Однією з найважливіших та сприятливих дій адипонектину є сенсибілізація до дії інсуліну: існує пряма залежність між рівнем адипонектину, що циркулює, та чутливістю до інсуліну (рис.
Іншим цікавим спостереженням є те, що при збільшенні кількості жирової тканини рівень адипонектину знижується, і це може бути непрямим поясненням того, чому ожиріння збільшує ризик діабету та серцево-судинних захворювань, що є одним із пізніх ускладнень цього захворювання. В даний час вивчається перевага профілактики ішемічних серцево-судинних захворювань при застосуванні адипонектину. Цікаво, що адипонектин має подібну дію з деякими препаратами, що застосовуються при лікуванні діабету, такими як тіазолідиндіони, які мають властивість покращувати чутливість до інсуліну.
У печінці адипонектин блокує надходження неестерифікованих жирних кислот, стимулює їх окислення та зменшує викид глюкози в кров. З іншого боку, у м’язах це збільшує засвоєння глюкози та сприяє окисленню жирних кислот (рис. 4). В ендотелії судинної стінки адипонектин пригнічує адгезію моноцитів і побічно запобігає перетворенню макрофагів у пінопластові клітини та міграції гладком’язових клітин від розмноження, зменшуючи тим самим ризик атеросклерозу. Цей сприятливий захисний ефект на судинну стінку супроводжується більшим синтезом оксиду азоту та сприяє утворенню кровоносних судин.
Резистин
Це 12-кілодольний поліпептид, який переважно зустрічається в жировій тканині нутрощів. Він має структуру, подібну до білків, що беруть участь у запальному процесі, і брав участь у розвитку резистентності до інсуліну у гризунів. До цього часу дослідження на людях дали суперечливі результати, тому лише у деяких видів тварин був продемонстрований метаболічний ефект.
Малюнок 4. Адипонектин по суті діє на м’язи та печінку, щоб підвищити чутливість до дії інсуліну. Отже, він сприятливо бере участь у метаболізмі глюкози та жирів. З іншого боку, на ендотелії судин адипонектин перешкоджає розвитку атеросклерозу.
Фактор некрозу пухлини
Це 26 кілодальтоновий білок, який виробляється у більшій частині в підшкірному жирі, де він виробляє резистентність до інсуліну. Його наслідки пов’язані з розвитком ожиріння, цукрового діабету та серцево-судинних захворювань.
Інтерлейкін-6
Цей цитокін від 22 до 27 кілодальтонів виробляється більшою мірою в адипоцитах у вісцеральній тканині та в сусідніх макрофагах. Концентрація інтерлейкіну-6 знаходиться у зворотному відношенні до адипонектину, тому їх можна розглядати як гормони протилежної біологічної дії. Інтерлейкін-6 виробляє інсулінорезистентність і сприяє запальній реакції; його концентрація зростає із ожирінням, і тому передбачається, що вона бере участь у розвитку цукрового діабету та серцево-судинних захворювань. Було запропоновано, що клінічні вимірювання інтерлейкіну-6 можуть бути використані як біохімічний маркер ризику тромбозу та резистентності до інсуліну.
Інгібітор активатора плазміногену
Це білок, який виробляється в різних клітинах і в жировій тканині, переважно вісцеральній. Йому приписують гальмівні дії на фібриноліз (розчинення згустків), а також вплив на утворення судин (ангіогенез та атерогенез). Інгібітор активатора плазміногену підвищений при ожирінні, пов’язаному з резистентністю до інсуліну, тому він також є клінічним маркером ризику діабету та серцево-судинних захворювань. Поліпшення чутливості до інсуліну за рахунок зменшення маси тіла або при застосуванні метформіну або тіазолідиндіонів знижує рівень інгібітора плазміногенного активатора.
Білки ренін-ангіотензинової системи
Жирова тканина може виробляти білки, які мають активність, подібну до складових "ренін-ангіотензинової системи", що беруть участь у регуляції судинного тонусу та секреції альдостерону. Це пояснює, чому у випадках збільшення жирової тканини виникає гіпертонія, пов’язана з порушеннями згортання та фібринолізу.
Ожиріння
Можливо, великий інтерес до вивчення фізіології жирової тканини та функції адипоцитів був наслідком збільшення кількості людей з ожирінням, що спостерігаються у більшості країн світу. Це збільшення породило необхідність знати його генетичні, гормональні та екологічні детермінанти. Ожиріння саме по собі вважається фактором ризику серцево-судинних захворювань через його асоціацію з порушеннями обміну ліпопротеїнів, діабетом та високим кров’яним тиском. З іншого боку, надлишок жирової тканини також сприяє розвитку дозапальних процесів, які, як припускають, беруть участь у генезі раку, аутоімунних захворювань, розсіяного склерозу, хвороби Альцгеймера та атеросклерозі.
Рисунок 5. Два типи ожиріння проілюстровано відповідно до переважання жирової тканини. Абдомінальне ожиріння пов'язане з підвищеним ризиком метаболічних ускладнень.
До цього часу лікування ожиріння було незадовільним, і тому очікується, що дослідження динаміки жирової тканини та механізмів апетиту та ситості запропонують нові терапевтичні підходи.
Ліподистрофії
Бібліографія
Чандран М., С. А. Філліпс, Т. Х. Сіаральді та Р. Р. Генрі (2003), "Адипонектин: більше, ніж просто інший гормон жирових клітин", Diabetes Care 26: 244-2450.
Дієз, Дж. Дж. Та П. Іглесіас (2003), „Роль нового гормону, похідного адипоцитів, адипонектину в хворобі людини”, європейський J. Endocrinol. 148: 293-300.
Фрідман, Дж. М. і Дж. Л. Халаас (1998), "Лептин і регулювання маси тіла ссавців", Nature 395: 763-770.
Kershaw, E. E. та J. S. Flier (2004), "Жирова тканина як ендокринний орган", J. Clin Endocrinol. Метаб. 89: 2458-2556.
Pittas, A. G., N. A. Joseph і A. S. Greenberg (2004), "Адипоцитокіни та резистентність до інсуліну", J. Clin. Ендокринол. Метаб. 89: 447-452.
Зарате, А., Л. Басурто та Р. Очоа (2000), "Новий гормон: лептин, відроджує генетичну теорію ожиріння", Наука 51: 5-11.
Артуро Сарате Він викладач і доктор медицини і належить до Національної системи дослідників. Він є старшим науковим співробітником Мексиканського інституту соціального забезпечення (IMSS), постійним професором медичного факультету Національного автономного університету Мексики (UNAM) та керівником відділу досліджень ендокринних захворювань IMSS в лікарні Especialidades. дель Національний медичний центр. Сфера її досліджень - нейроендокринологія, жіноча ендокринологія та біохімія білкових гормонів. Він має понад 400 наукових публікацій та майже дві тисячі бібліографічних цитат.
Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Для його перегляду потрібно увімкнути JavaScript.
Рената Сауседо Вона є фармацевтом-хіміком, біологом та науковим співробітником в IMSS та магістром з медичних наук в UNAM. Вона була помічником наукового співробітника в Національній системі дослідників, а також співробітником IMSS та Національної ради з науки і технологій.
Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Для його перегляду потрібно увімкнути JavaScript.
Лурдський басурто Вона є асоційованим науковим співробітником IMSS та кандидатом у Національну систему дослідників; Вона має спеціальність з ендокринології в лікарні General de México і була співробітником Паризького медичного коледжу Королівської лікарні Кочін-Порт
Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. Для його перегляду потрібно увімкнути JavaScript.